強力五虎合劑治療兒童肺炎合并胃腸積熱的臨床研究

馬力 馬軍梅 王小龍 陳菲 潘朝云 王艷平

摘要：目的? 觀察強力五虎合劑治療兒童肺炎合并胃腸積熱的臨床療效。方法? 將80例肺炎合并胃腸積熱患兒隨機分為對照組和治療組，每組各40例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合強力五虎合劑口服治療。觀察2組治療前后的臨床療效、中醫(yī)證候主癥、次要癥候、炎性因子以及不良反應(yīng)的情況。結(jié)果? 治療組愈顯率為92.50%，明顯高于對照組的70.00%（P<0.05）；2組患兒治療后主要癥狀積分、次要癥狀積分顯著低于本組治療前，治療組患兒治療后咳嗽、痰壅、大便積分低于對照組（P<0.05）；治療后，2組TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平明顯下調(diào)，與本組治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且治療組下降更顯著（P<0.05）。結(jié)論? 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，合用強力五虎合劑可以顯著降低肺炎患兒血清中的炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的水平，有效改善了肺炎患兒便秘、大便干結(jié)等胃腸積熱的癥狀，證明強力五虎合劑對兒童肺炎合并胃腸積熱療效確切。

關(guān)鍵詞：強力五虎合劑；兒童肺炎合并胃腸積熱；臨床療效；炎癥因子

中圖分類號：R563.1????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B????? 文章編號：1007-2349（2023）06-0032-06

Clinical Study on the Treatment of Children Pneumonia Complicated withGastrointestinal Heat with Qiangli Wuhu Mixture

MA Li¹， MA Jun-mei²， WANG Xiao-long¹， CHEN Fei¹， PAN Chao-yun¹， WANG Yan-ping¹

（1. The Hospital of Traditional Chinese Medicine and Academy of Traditional Chinese Medicineof Ningxia Hui Autonomous Region， Yinchuan 750021， China;2. General Hospital of Medical University of Ningxia Hui Autonomous Region ， Yinchuan 750003， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Qiangli Wuhu Mixture on children pneumonia complicated with gastrointestinal heat. Methods： 80 children with pneumonia complicated with gastrointestinal heat were randomly divided into control group and treatment group， 40 cases each group. The control group received conventional Western medicine treatment， and the treatment group was combined with oral treatment of Qiangli Wuhu Mixture on the basis of the treatment of the control group. The clinical effect， main syndromes， secondary syndromes， inflammatory factors and adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment. Results： The recovery rate of the treatment group was 92.50%， which was significantly higher than that of control group （70.00%） （P<0.05）. After treatment， the scores of major symptoms and minor symptoms in the 2 groups were significantly lower than before， and the scores of cough， phlegm obstruction and stool in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP in the 2 groups were significantly decreased， and the difference was statistically significant compared with that before treatment， and the decrease was more significant in the treatment group （P<0.05）. Conclusions： On the basis of conventional treatment， the combination of Qiangli Wuhu Mixture can significantly reduce the levels of inflammatory factors TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP in the serum of children with pneumonia， effectively improve the symptoms of constipation， dry stool and other gastrointestinal heat in children with pneumonia. The study has proved that Qiangli Wuhu Mixture is effective in treating children with pneumonia complicated with gastrointestinal heat.

【Key words】Qiangli Wuhu Mixture; Children Pneumonia Complicated with Gastrointestinal Heat; Clinical Effect; Inflammatory Factor

肺炎嚴(yán)重威脅兒童的生長和發(fā)育，是5歲以下兒童死亡的主要原因之一^［1］。肺炎在中醫(yī)中屬咳喘范疇，其病機主要是痰熱壅盛，肺氣郁閉而成。其中胃腸積熱是兒童肺炎患者最常見的誘發(fā)原因，其形成的主要原因是飲食積滯。胃腸積熱可導(dǎo)致食欲異常、噯氣、脘腹脹痛、矢氣臭、大便秘結(jié)等癥狀。肺與大腸相表里，胃腸積熱可以引起呼吸系統(tǒng)的病變，與肺部炎癥常常相互影響，對兒童的生長發(fā)育影響較大^［2］。

現(xiàn)代西醫(yī)治療小兒肺炎以抗炎退熱、止咳化痰平喘為主，但在肺炎的臨床診療中，由于病原菌的鑒定和診斷較為滯后，臨床醫(yī)生使用抗生素往往根據(jù)自身的經(jīng)驗、患者的年齡以及最有可能的病原體。過于頻繁的使用抗生素會增加病原體的耐藥性，也具有較多類型的副作用，例如肝、腎損害，腸胃道癥狀，二重感染和過敏等^［3］。中醫(yī)藥在肺炎的辨證治療中，具有抑制病毒增殖、促進(jìn)體內(nèi)干擾素表達(dá)、抑制炎癥反應(yīng)、增強免疫力等多種作用。具有RNA遺傳物質(zhì)的病毒，如在全球肆虐的新型冠狀病毒，比DNA病毒更容易在復(fù)制過程中發(fā)生錯配和突變。它們的高變異性使得開發(fā)疫苗更加困難，而且更容易對單一化學(xué)藥物產(chǎn)生耐藥性。中草藥和復(fù)方藥物具有多成分、多機制和多通路復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的特點。因此，在中醫(yī)臨床中，耐藥相對少見。而且，越來越多的證據(jù)表明，中藥治療活性確切，不良反應(yīng)少，中藥對肺炎具有良好的療效和顯著的安全性。強力五虎合劑^［4］是經(jīng)寧夏回族自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊的院內(nèi)制劑（寧藥制備字Z20200016000），在20余載的臨床使用中收效明顯^［5］，對于兒童積食所致的胃腸積熱型肺炎，治療效果顯著。

為探討強力五虎合劑治療胃腸積熱肺炎的臨床效果，本研究選取2021年1月—2022年4月本院收治的80例肺炎患兒作為研究對象，開展臨床相關(guān)研究，現(xiàn)將臨床研究內(nèi)容報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 本研究選取2021年2月—2022年1月寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院兒科住院患者2～14歲肺炎患兒作為研究對象。使用“隨機數(shù)表法”將收錄的80例患兒隨機分為對照組和治療組，每組40例。對照組40例患者中男18例，女22例，患者年齡2～14歲，平均年齡為（6.15±1.34）歲；治療組40例患者中男23例，女17例，患者年齡2～14歲，平均年齡為（6.22±2.14）歲。2組患兒在性別分布、年齡大小上沒有顯著性差異（P>0.05）。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 所有患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)依照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肺炎喘嗽痰熱壅肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）患兒的臨床診斷符合符合中西醫(yī)診斷與辨證（痰熱壅肺證合并胃腸積熱）。（2）年齡在2～14歲。（3）患兒對研究藥物沒有禁忌癥。（4）近2個月無其他感染癥狀。（5）近2個月沒有使用丙種球蛋白等免疫增強劑。（6）知情同意并簽署知情同意書。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）呼吸道反復(fù)感染或存在先天性呼吸道及肺功能異常者。（2）處于哮喘發(fā)作期者。（3）肺炎、支氣管周圍炎及肺部其他原發(fā)性疾病者。（4）合并化膿性扁桃體炎、咽喉炎，以及其他感染性疾病者。（5）重度營養(yǎng)不良，或伴有其它心、肝、腎及造血等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。（6）伴隨免疫性疾病或應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑者。

1.5? 治療方法? 對照組患兒給予基礎(chǔ)治療，遵醫(yī)囑采用常規(guī)抗感染治療，呼吸困難者給予吸氧，并且給予發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀對癥治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上給與強力五虎合劑（批號：20210201），1～4歲，口服，1日45mL，分3次；4～8歲，口服，1日60mL，分3次；8～12歲，口服，1日90mL，分3次。

1.6? 觀察指標(biāo)

1.6.1? 癥狀積分? （1）主要癥狀指標(biāo)見表1。（2）次要癥狀指標(biāo)見表2。

1.6.2? 炎性因子水平? 檢測2組患兒治療前后外周血血清中TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的水平。

1.7? 統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 22.00軟件分析，組間比較符合正態(tài)分布者用組間t檢驗，方差相齊者用t檢驗，方差不齊者使用校正t檢驗；不符合正態(tài)分布者用非參數(shù)分析。計數(shù)資料采用頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計描述，等級資料組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ²檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組肺炎患兒臨床療效比較? 結(jié)果顯示：治療組愈顯率為92.50%，對照組愈顯率為70.00%。治療組總體療效優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見表3。

2.2? 2組肺炎患兒治療前、后主要癥狀積分比較? 由表4可知，經(jīng)過秩和檢驗，治療后2組患兒的主要證候積分均較治療前明顯改善（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3? 2組治療前、后次要證候（便秘情況）積分比較? 由表5可知，經(jīng)過秩和檢驗，治療后2組患兒的主要證候積分均較治療前改善（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4? 2組肺炎患兒治療前、后外周血清中炎癥因子水平比較? 治療前，2組患兒血清中的TNF-α，IL-6、IL-8以及CRP的水平?jīng)]有統(tǒng)計學(xué)差異；治療后，2組患兒血清中各項炎癥因子水平較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6。

2.5? 2組不良反應(yīng)比較? 2組患兒在治療期間均出現(xiàn)了部分不良反應(yīng)，包括口干，惡心、嘔吐，腹瀉等。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，2組不良反應(yīng)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表7。

3? 討論

胃腸積熱屬于實證，因此治療上可根據(jù)病因、病程及兼夾證，采用消、清、下的治法。谷曉紅教授闡明了胃腸積熱發(fā)病的機理與規(guī)律，為診治相關(guān)胃腸積熱疾病提供了更加確切的診療依據(jù)^［6］。胃腸積熱是兒童肺炎的常見誘因，同時也是小兒肺炎的常見合并證態(tài)。過量食用高油高脂食物造成飲食積滯是導(dǎo)致胃腸積熱的重要因素之一。當(dāng)代兒童往往存在“營養(yǎng)過剩”的情況，加之家長對小兒過度溺愛，對小兒監(jiān)管不力、調(diào)護失宜，導(dǎo)致小兒過度飲食停滯胃腸。小兒的胃腸積熱影響肺系疾病的發(fā)生與傳變，在兒科疾病中尤為常見，如小兒肺炎、小兒反復(fù)呼吸道感染等，導(dǎo)致肺系疾病易感且遷延難愈^［7］。

“肺與大腸相表里”理論最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。肺是臟屬陰，為里，大腸是腑屬陽，為表，《諸病源候論》同樣提出“大腸為腑主表，肺為臟主里”，使這種認(rèn)識進(jìn)一步發(fā)展^［8］，又經(jīng)歷了歷代醫(yī)學(xué)家的不斷探究與應(yīng)用，“肺與大腸相表里”的理論基礎(chǔ)已經(jīng)逐步豐富。肺主宣發(fā)，則大腸得以濡潤；肺主肅降，則大腸得以傳導(dǎo)；肺主通調(diào)，則大腸得以燥化。當(dāng)病變之時，肺與大腸可互傳，所謂臟病及腑，腑病及臟。兒童胃腸積熱可致腸燥津虧，腑氣不通，進(jìn)而腸病及腑，影響肺氣的肅降，導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)咳嗽、喘憋、胸悶等肺系疾病。因此遵循肺腸同治的原則治療肺腸的疾病，收效顯著^［9-10］。

強力五虎合劑由麻黃、桑白皮、葶藶子、黃芩、杏仁等12味中藥組成，源于中醫(yī)經(jīng)典方劑“麻杏石甘湯”并結(jié)合多年臨床經(jīng)驗加減而成，有宣肺平喘、清瀉肺熱、化痰止咳之功效^［11］。方中亦應(yīng)用了杏仁、葶藶子等潤腸通便的藥物，有“肺腸同治”之意。強力五虎合劑治療肺炎基于中醫(yī)整體觀念采用“肺腸合治”的思路，多味藥材通里攻下，開宣肺氣。此外，強力五虎合劑中的麻黃等藥材又使其表現(xiàn)出了顯著的抗炎作用，可有效緩解患兒的肺部炎癥。

超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-c-reactive-protein，hs-CRP）是一種炎癥反應(yīng)中的敏感標(biāo)志物，當(dāng)組織損傷或感染時顯著增加。hs-CRP與其他血清炎癥指標(biāo)相結(jié)合，可以用于提示細(xì)菌或病毒感染或判斷預(yù)后效果。近年來隨著對hs-CRP的不斷深入研究，hs-CRP已逐步成為肺炎的重要監(jiān)測指標(biāo)之一^［12］。腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）屬于細(xì)胞炎癥因子的一種，來源于單核-巨噬細(xì)胞之中，在機體受到侵害中與炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用^［13］。TNF-α可以提高白細(xì)胞的作用，在炎癥反應(yīng)中增加非特異性免疫應(yīng)答并激發(fā)起炎性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而誘發(fā)組織細(xì)胞損傷。炎癥因子在免疫過程發(fā)揮出雙刃劍作用，低濃度的TNF-α有利于組織保持機體的均衡性；高濃度的TNF-α?xí)碳ぶ行粤＜?xì)胞和內(nèi)皮質(zhì)細(xì)胞，增強細(xì)胞毒副作用，進(jìn)一步造成肺組織侵害。當(dāng)機體出現(xiàn)感染或急性組織損傷后，TNF-α的水平顯著提升，加劇機體局部炎癥反應(yīng)。此外，TNF-α可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素6（interleukin6，IL-6）。在炎癥過程的初期階段，IL-6作為重要的免疫因子在T細(xì)胞分泌功能中發(fā)揮了調(diào)節(jié)的作用。隨著相關(guān)誘因的刺激，機體出現(xiàn)感染，體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞在催化的作用下加速了IL-6大量合成^［14］。IL-6的過度表達(dá)會對機體產(chǎn)生不利影響，進(jìn)一步損傷組織和加重病情發(fā)展^［15］。IL-8（interleukin8，IL-8）是一種促趨化性細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞、免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞等產(chǎn)生。當(dāng)發(fā)生病原體入侵時，炎癥組織表達(dá)的IL-8可與中性粒細(xì)胞表面的相關(guān)受體結(jié)合，對中性粒細(xì)胞發(fā)揮趨化作用。IL-6、IL-8都是與免疫炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系的細(xì)胞因子，在肺組織損傷或感染的情況下產(chǎn)生免疫反應(yīng)，炎癥細(xì)胞被激活，分泌炎癥介質(zhì)參與繼發(fā)性的肺損傷^［16］。作為關(guān)鍵的炎癥因子，IL-6、IL-8的水平與肺部感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，IL-8的水平及變化趨勢可以反映患者感染情況和^［17-18］。在本項研究中，選擇血清中TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的四種炎癥因子作為衡量肺部炎癥水平和肺炎預(yù)后的評價指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，合用強力五虎合劑治療可以明顯降低胃腸積熱肺炎患兒血清中炎癥因子的水平。結(jié)果還表明強力五虎合劑可以有效改善了肺炎患兒便秘、大便干結(jié)等胃腸積熱的癥狀，同時明顯縮短治療療程且不良反應(yīng)率低，安全性高，證明強力五虎合劑對肺炎合并胃腸積熱的患兒的療效顯著，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2022-07-05）