地諾孕素對復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的影響

張麗

【摘要】 目的：探討地諾孕素對復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的影響。方法：將2020年1月-

2022年10月在北京市仁和醫(yī)院診治的80例復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為予以屈螺酮炔雌醇片治療的對照組、予以地諾孕素治療的觀察組，各40例。觀察和比較兩組患者的月經(jīng)情況、疼痛癥狀、囊腫體積、激素指標(biāo)及糖類抗原125（CA125）。結(jié)果：兩組治療后月經(jīng)期正常率、月經(jīng)周期正常率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組VAS評分、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、CA125均比治療前低，囊腫體積均比治療前小（P<0.05）；治療后觀察組VAS評分、FSH、E2、CA125均比對照組低，囊腫體積比對照組小（P<0.05）。結(jié)論：對復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者予以地諾孕素治療，對病灶縮小、疼痛緩解均有顯著效果，可抑制病情進(jìn)展，對患者卵巢激素、CA125、月經(jīng)情況均有調(diào)節(jié)作用，值得采納。

【關(guān)鍵詞】 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫 地諾孕素 屈螺酮炔雌醇片 CA125

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dienogest on patients with recurrent ovarian endometriosis cyst. Method： A total of 80 patients diagnosed and treated with recurrent ovarian endometriosis cysts in Beijing Renhe Hospital from January 2020 to October 2022 were grouped according to random number table method， and respectively was the control group treated with Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets and the observation group treated with Dienogest， with 40 cases in each group. The menstrual condition， pain symptom， cyst volume， hormone indexes and carbohydrate antigen 125 （CA125） were observed and compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the normal rate of menstrual period and menstrual cycle between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the VAS scores， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2） and CA125 in both groups were lower than before treatment， and the cyst volume were smaller than those before treatment （P<0.05）. After treatment， the VAS score， FSH， E2 and CA125 in the observation group were lower than those in the control group， and the cyst volume was smaller than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The patients with recurrent ovarian endometriosis cysts treated with Dienogest have significant effects on lesion reduction and pain relief， and can inhibit disease progression. Moreover， it has regulatory effects on ovarian hormone， CA125 and menstrual conditions of the patients， which is worthy of adoption.

[Key words] Recurrent ovarian endometriosis cysts Dienogest Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets CA125

First-author's address： Beijing Renhe Hospital， Beijing 102699， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.010

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是育齡期女性常見的一類盆腔腫物，主要因子宮內(nèi)膜異位至卵巢，卵巢沒有與外界連接的通道，每個(gè)月異位至卵巢上的子宮內(nèi)膜持續(xù)增生、脫落、出血，從而累積形成卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫[1]?；颊吲R床可出現(xiàn)痛經(jīng)癥狀[2]。復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是指患者借助手術(shù)治療后，相關(guān)癥狀和體征消失，但過段時(shí)間后又開始出現(xiàn)。對于復(fù)發(fā)患者，再次開展手術(shù)治療會對患者機(jī)體造成再次損傷，影響卵巢功能，因此臨床建議選擇合適的保守治療方案[3-4]。屈螺酮炔雌醇片屬于復(fù)方制劑，由炔雌醇及屈螺酮組成，是臨床用于避孕的常見藥物，可有效抑制卵巢功能及排卵，使宮頸分泌物減少，促使異位內(nèi)膜組織萎縮、脫落，達(dá)到治療效果[5]。地諾孕素則為孕激素的一種，具備19-去甲睪酮及孕酮衍生物特性，能夠使卵巢子宮內(nèi)膜異位癥疼痛減輕，安全性及耐受性顯著[6-7]。屈螺酮炔雌醇片及地諾孕素在復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫治療中均有應(yīng)用，為進(jìn)一步驗(yàn)證兩者的效果，北京市仁和醫(yī)院展開對比試驗(yàn)并進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2022年10月在本院診治的80例復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫；（2）新發(fā)病灶最大直徑≤3 cm；（3）腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，首次復(fù)發(fā)；（4）存在生育需求且無其余引起不孕的因素；（5）有月經(jīng)異常癥狀；（6）既往月經(jīng)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其余卵巢病變；（2）存在影響心、肝、肺、腎功能的相關(guān)病變；（3）對研究藥物過敏；（4）近期接受過激素類藥物治療；（5）哺乳期、妊娠期女性。按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為對照組、觀察組，各40例。研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的倫理性審核?；颊咧榍彝鈪⑴c研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用屈螺酮炔雌醇片（生產(chǎn)廠家：Bayer Weimar GmbH & Co. KG，注冊證號：國藥準(zhǔn)字H20170316，規(guī)格：每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg）治療?？诜?，每次1片，1次/d。

1.2.2 觀察組 觀察組采用地諾孕素片（生產(chǎn)廠家：Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊證號：國藥準(zhǔn)字H20180090，規(guī)格：2 mg）治療，口服，每次1片，1次/d。兩組均以開始用藥（既往正常月經(jīng)周期的第2～5天）至下次月經(jīng)來潮為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）月經(jīng)情況：記錄兩組患者治療后的月經(jīng)情況，月經(jīng)期正常時(shí)間為2～8 d，月經(jīng)周期正常時(shí)間為21～35 d，對比兩組患者月經(jīng)期及月經(jīng)周期的正常率。（2）疼痛癥狀：應(yīng)用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評價(jià)兩組患者治療前、治療后的疼痛癥狀，在紙上畫長為10 cm的直線，直線一端標(biāo)記為0（無疼痛感），末端標(biāo)記為10（疼痛強(qiáng)烈），評分范圍為0～10分，分值越高則患者疼痛癥狀越嚴(yán)重。（3）囊腫體積：治療前、治療后應(yīng)用美國ACUSON公司生產(chǎn)的SIEMEN400型超聲對患者卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的3個(gè)直徑（a、b、c）進(jìn)行檢測，探頭頻率為8～12 MHz，采用不規(guī)則橢圓體積公式對囊腫體積進(jìn)行計(jì)算：V=4/3×π×a×b×c。（4）激素指標(biāo)及糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）：治療前、治療后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，離心半徑10 cm），抽取上層血清，應(yīng)用化學(xué)免疫發(fā)光法及產(chǎn)自賽默飛世爾科技的相關(guān)試劑盒對血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、CA125進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)由SPSS 23.0作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。將計(jì)數(shù)資料（經(jīng)期、月經(jīng)周期正常率）表示為率（%），組間以字2檢驗(yàn)展開對比；將計(jì)量資料（VAS評分、囊腫體積、FSH、E2、CA125等）表示為（x±s），組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)展開對比，組內(nèi)用配對t檢驗(yàn)展開對比。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 對照組年齡24～44歲，平均（34.12±2.23）歲；病程7個(gè)月～3年，平均（1.08±0.11）年；體重44～66 kg，平均（54.21±4.11）kg。觀察組年齡25～43歲，平均（35.10±2.29）歲；病程9個(gè)月～3年，平均（1.10±0.13）年；體重45～65 kg，平均（55.10±4.28）kg。兩組一般資料（年齡、病程、體重）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組月經(jīng)情況對比 兩組治療后月經(jīng)期正常率、月經(jīng)周期正常率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 兩組疼痛癥狀、囊腫體積對比 治療前，兩組VAS評分、囊腫體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組VAS評分均比治療前低，囊腫體積均比治療前?。≒<0.05）；治療后，觀察組VAS評分及囊腫體積均比對照組?。≒<0.05）。見表2。

2.4 兩組FSH、E2、CA125水平對比 治療前兩組FSH、E2、CA125比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)水平均比治療前低（P<0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)均比對照組低（P<0.05）。見表3。

3 討論

育齡期女性中，有10%～15%會出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥，而卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是子宮內(nèi)膜異位癥一種亞型，具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床主流的發(fā)病機(jī)制有Sampson經(jīng)血逆流學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說等[8]。目前，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的發(fā)生率逐年上升，對女性的身心造成了嚴(yán)重影響，多數(shù)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者年齡不大，有生育需求，因此治療方面考慮保留卵巢功能，治療多采取盆腔粘連松解術(shù)、異位病灶電灼術(shù)、囊腫剝除術(shù)等保守性術(shù)式，其中腹腔鏡囊腫剝除術(shù)式是目前治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的常見術(shù)式，其能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理微小病灶，但對于不典型、極其微小及組織侵襲較深的病灶，清除仍較為困難，且術(shù)后患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大[9]。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示，囊腫剝除術(shù)后的5年內(nèi)出現(xiàn)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫復(fù)發(fā)的患者占比40%[10]。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫復(fù)發(fā)包括近期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)兩種，其中近期復(fù)發(fā)與殘留病灶重新生長存在聯(lián)系，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)則與經(jīng)血逆流子宮內(nèi)膜再次種植生長存在聯(lián)系?，F(xiàn)階段對于病灶直徑在5 cm以內(nèi)的復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，臨床建議首選避孕藥、孕激素、促性腺激素釋放激素激動劑等藥物進(jìn)行治療[11]。

屈螺酮炔雌醇片主要應(yīng)用在女性避孕中[12-13]。屈螺酮炔雌醇片的作用機(jī)制主要是通過抑制卵巢功能，使子宮痙攣、宮腔壓力下降，從而緩解痛經(jīng)癥狀，但部分患者用藥后可出現(xiàn)胃腸道癥狀[14]。

地諾孕素則是一種混合孕激素，其可對預(yù)排卵、卵巢17β-E2等進(jìn)行抑制，從而使排卵功能得到抑制，同時(shí)兼具抗雄激素活性功效[15]。該藥于2018年得到中國批準(zhǔn)，目前在全球90多個(gè)國家得到廣泛應(yīng)用，成為治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物[16]。研究證實(shí)，地諾孕素在抑制子宮內(nèi)膜異位囊腫生長的同時(shí)，不會對患者凝血功能、糖脂代謝、肝功能造成影響，用藥安全性高，避免了低雌激素水平繼發(fā)的潮熱、盜汗、骨流失等不良反應(yīng)，適合患者長期保守治療[17-18]。

從此次研究可以得出，兩組治療后月經(jīng)期正常率、月經(jīng)周期正常率數(shù)據(jù)對比不顯著（P>0.05）。治療前兩組VAS評分、囊腫體積數(shù)據(jù)接近（P>0.05）；治療后兩組VAS評分均比治療前要低，囊腫體積均比治療前要小（P<0.05）；治療后觀察組VAS評分及囊腫體積均比對照組小（P<0.05）。表明兩種藥物對患者月經(jīng)異常癥狀均有顯著改善作用，但在改善疼痛癥狀、縮小囊腫體積方面，地諾孕素優(yōu)于屈螺酮炔雌醇片。分析認(rèn)為，地諾孕素口服后吸收性好且迅速，絕對生物利用度超過90%，能夠在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到最大血清濃度及血漿濃度，故而能夠有效對卵巢機(jī)能、子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖造成抑制，從而促進(jìn)病灶縮小、萎縮[19]。地諾孕素還可減輕因子宮內(nèi)膜異位囊腫引起的疼痛，起效速度及緩解程度相當(dāng)于促性腺激素釋放激素激動劑，甚至對難治性疼痛仍有治療效果[20]。

因卵巢激素水平出現(xiàn)變化，子宮內(nèi)膜患者會出現(xiàn)周期性增殖、脫落及出血，促進(jìn)周圍組織出現(xiàn)增生及纖維化，引起不孕、局部結(jié)節(jié)性包塊、痛經(jīng)等癥狀，且不良生活習(xí)慣及免疫功能障礙均可導(dǎo)致患者應(yīng)激水平上升。E2主要是由卵巢濾泡、黃體及妊娠時(shí)胎盤生成，在婦科疾病監(jiān)測中具有重要意義。FSH能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α，在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)生、發(fā)展中有著參與作用。CA125則是一種特殊抗原，是引起人體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)為惡性細(xì)胞的重要物質(zhì)，在盆腔良、惡性腫瘤的診斷中有著重要意義。本院研究得出，治療前兩組FSH、E2、CA125數(shù)據(jù)接近（P>0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)水平均比治療前低（P<0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)均比對照組低（P<0.05）。表明與屈螺酮炔雌醇片相比，地諾孕素能夠有效改善患者的激素指標(biāo)及CA125水平。分析認(rèn)為，地諾孕素可通過介導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸對卵巢功能進(jìn)行抑制，使機(jī)體雌激素分泌降低，促使卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者卵巢進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)，保留其分泌少量雌激素的功能以維持患者機(jī)體正常生理需求，降低卵巢周期性激素釋放量，抑制E2對子宮內(nèi)膜組織、血管形成的影響，使病灶細(xì)胞活性下降。

綜上所述，對復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者予以地諾孕素治療，對病灶縮小、疼痛緩解均有顯著效果，可抑制病情進(jìn)展，對患者卵巢激素水平、CA125、月經(jīng)情況均有調(diào)節(jié)作用，值得采納。

參考文獻(xiàn)

[1] LIU C，CHEN Y J，CHEN M，et al.A novel non-invasive molecular biomarker in ovarian endometriosis： estrogen-related receptor α[J].Arch Gynecol Obstet，2020，302（2）：405-414.

[2]沈潔潔.地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥對患者異位囊腫體積與疼痛的影響[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究（電子版），2022，6（22）：74-76.https：//xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show？paperid=170t0650ve4w0j60j42u08f0f1024318&site=xueshu_se&hitarticle=1.

[3]魯蓉.地諾孕素在子宮內(nèi)膜異位癥中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].保健文匯，2022，23（33）：237-240.

[4] HARLOW K，RENWICK A N，SHUPING S L，et al.Evidence that pubertal status impacts kisspeptin/neurokinin B/dynorphin neurons in the gilt[J].Biol Reprod，2021，105（6）：1533-1544.

[5] MIN M，RUAN X，MUECK A O.Advanced therapy of overweight or obese polycystic ovary syndrome：a prospective study[J].Global Health Journal，2022，6（2）：75-79.

[6]朱奕融，方淑芬，彭淑華.地諾孕素治療復(fù)發(fā)型卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2021，28（20）：118-121.

[7]曹嘯俊，劉姝靈，陸舜華，等.地諾孕素對卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后復(fù)發(fā)及卵巢儲備功能的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2021，24（9）：809-812.

[8]李倩，談海東，潘曉微.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后地諾孕素結(jié)合體質(zhì)辯證調(diào)理輔助療效及對患者卵巢功能影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（7）：1520-1524.

[9]計(jì)文霞，顧偉群.醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯(lián)合地諾孕素治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后患者的效果研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2022，28（9）：1309-1312.

[10]徐冰，李華軍，賈婉璐，等.地諾孕素用于難治性子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（3）：178-184.

[11]黃慧敏，紀(jì)鳳萍.調(diào)經(jīng)促孕湯聯(lián)合屈螺酮炔雌醇復(fù)合片對多囊卵巢綜合征患者血清性激素指標(biāo)的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（24）：5734-5737.

[12]張麗，周娟，王春佟.直腸陰道隔子宮內(nèi)膜異位病灶經(jīng)陰道部分切除術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)或口服屈螺酮炔雌醇治療效果[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（1）：160-163.

[13] RICHTER W H，KOYTCHEV R，KIRKOV V，et al.Comparative pharmacokinetic estimates of drospirenone alone and in combination with ethinyl estradiol after single and repeated oral administration in healthy females[J].Contraception，2020，101（2）：137-143.

[14]楊瑜，阮祥燕，鞠蕊，等.屈螺酮炔雌醇Ⅱ?qū)Χ嗄衣殉簿C合征患者血清抗苗勒管激素的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，42（4）：547-552.

[15] BLOODGOOD D W，PATI D，PINA M M，et al.Kappa opioid receptor and dynorphin signaling in the central amygdala regulates alcohol intake[J].Molecular Psychiatry，2020，26（6）：2187-2199.

[16]杜潔賢，王康，秦姍，等.屈螺酮炔雌醇片與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜增生不伴非典型增生的療效及對卵巢儲備功能的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2021，22（2）：131-134.

[17] HASSANIN A I，YOUSSEF A A，YOUSEF A M，et al.

Comparison of dienogest versus combined oral contraceptive pills in the treatment of women with adenomyosis： a randomized clinical trial[J].Int J Gynaecol Obstet，2021，154（2）：263-269.

[18] BEST K M，MOJENA M M，BARR G A，et al.Endogenous opioid dynorphin is a potential link between traumatic brain injury， chronic pain， and substance use disorder[J].J Neurotrauma，2022，39：1-19.

[19]虞蕾虹，王澤華.GnRH-a與屈螺酮炔雌醇序貫治療對子宮腺肌瘤腔鏡手術(shù)效果的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，42（3）：429-433.

[20] OTA I，TANIGUCHI F，OTA Y，et al.A controlled clinical trial comparing potent progestins， LNG-IUS and dienogest， for the treatment of women with adenomyosis[J].Reprod Med Biol，2021，20：427-434.

（收稿日期：2023-02-28） （本文編輯：陳韻）