基于《中華醫(yī)典》探討中醫(yī)治療鼾癥用藥規(guī)律

楊正富　張愛華　楊春艷　陳星源　寧姝燁

【摘要】目的：挖掘《中華醫(yī)典》中治療鼾癥的方劑，總結中醫(yī)治療鼾癥的方藥特點。方法：通過Excel Office 2016搭建數(shù)據(jù)庫，分析所獲方藥的頻次、功效、性味、歸經(jīng)，依托中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）分析鼾癥的組方規(guī)律、核心藥物組合、獲取新處方。結果：檢索到符合納入標準的處方36個，共涉及中藥111味，頻次≥6次的藥物共12味，四氣以熱、寒、平為主，五味以辛、甘、苦為主，主歸肺、脾、胃經(jīng)，中藥類別頻率由高到低依次為補氣類、發(fā)散風寒類、清化熱痰類、止咳平喘類，獲得高頻藥物組合13組，核心藥物8組，聚類新處方4個。結論：通過數(shù)據(jù)挖掘《中華醫(yī)典》中醫(yī)治療鼾癥的方藥以及新方分析，可為鼾癥的治療提供思路，以供探討。

【關鍵詞】鼾癥；數(shù)據(jù)挖掘；中華醫(yī)典；方藥規(guī)律；中醫(yī)傳承輔助平臺

【中圖分類號】R276.1【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）12-0094-06

To Explore the Rule of Medicine in Treating Snoring Based on “Chinese Medical Dictionary”YANG Zhengfu1ZHANG Aihua YANG ChunYan CHEN Xingyuan NING Shuye

1.Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China;2.The Third Affiliated

Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500，ChinaAbstract：Objective To explore the prescriptions for treating snoring in Chinese Medical Canon and summarize the characteristics of traditional Chinese medicine in treating snoring.Methods Excel Office 2016 was used to build a database to analyze the frequency，efficacy，taste，and meridian return of the obtained prescriptions.The traditional Chinese medicine Inheritance auxiliary platform （V2.5） was used to analyze the prescription rules，core drug combinations，and obtain new prescriptions for snoring.Results Retrieved into standard prescription 36，involved 111 Chinese traditional medicine，a total of 12 a frequency of 6 or more drugs，four gas is given priority to with heat，cold，flat，mixed is given priority to with sheen，sweet，bitter，primary lung，spleen，stomach，traditional Chinese medicine （TCM） category of frequency from high to low in turn to fill gas，divergent wind chill，thanh hoa heat phlegm，cough and asthma，obtain high frequency 13 set of combinations，There were 8 groups of core drugs and 4 new prescriptions clustered.Conclusion The analysis of the prescriptions and new prescriptions of traditional Chinese medicine in the treatment of snoring can provide ideas for the treatment of snoring.

Keywords：Snoring; Data Mining; Chinese Medical Dictionary; Prescription Law; Traditional Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform

鼾癥，是醫(yī)學對睡眠中出現(xiàn)鼾聲這一癥狀的描述。鼾癥有生理性和病理性之分［1］。生理性鼾癥又稱為單純鼾癥，以夜眠時出現(xiàn)均勻鼾聲為主要表現(xiàn)；其病理性鼾癥，則常見眠中打鼾并伴有低通氣或呼吸暫停，與西醫(yī)學之阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSA）相對應。臨床中，鼾癥常可合并失眠、高血壓、代謝紊亂等疾病，并增加相關疾病患病風險［2］，探尋中醫(yī)治療鼾癥用藥規(guī)律，可為臨床治療提供思路。中醫(yī)學治療鼾癥歷史悠久，《素問·逆調論》篇是最早定義“鼾”的古籍；隋代巢元方之《諸病源候論》，則是明確提出“鼾眠病”這一病名的書籍。中醫(yī)學對鼾癥的認識，現(xiàn)多將其歸于“鼾眠病”“鼻鼾”“嗜臥”范疇?！吨腥A醫(yī)典》收錄了秦至民國期間1000余冊中醫(yī)典籍，囊括名醫(yī)醫(yī)案、方藥、醫(yī)理等重要中醫(yī)典籍?；凇吨腥A醫(yī)典》歸納整理中醫(yī)治療鼾癥方藥，挖掘中醫(yī)治療鼾癥用藥規(guī)律，可為鼾癥的中醫(yī)治療提供思路，豐富中醫(yī)治療鼾癥方法。

1資料與方法

1.1一般方法以“鼾癥”為關鍵詞查詢知網(wǎng)詞庫，獲得“鼾癥、鼾眠病、鼻鼾、嗜臥”為關鍵詞，以獲得的關鍵詞檢索第5版《中華醫(yī)典》中中醫(yī)治療鼾癥的方藥。

1.2資料納入標準①明確可治療鼾癥的完整方劑；②藥物組成明確的內(nèi)服方藥，劑型不限；③所納方藥符合中醫(yī)辨證論治思想；④方藥名稱相同，但藥物組成或劑量不同，屬不同方劑，亦可納入。

1.3排除標準①外用的中藥方劑；②以“鼾癥、鼾眠病、鼻鼾、嗜臥”為關鍵詞作為修飾性詞語，無具體藥物組成的方劑；③藥物組成不完整的方藥；④藥物組成不符合中醫(yī)辨證論治思想的方藥。

1.4中藥命名規(guī)范化參考《中華人民共和國藥典2020年版》［3］和《中藥學》［4］，校對并更正納入中藥的別名。例如將桂心統(tǒng)一為肉桂，將宿姜統(tǒng)一為生姜，將白茯苓、云苓等統(tǒng)一為茯苓，將片芩統(tǒng)一為黃芩，將黑丑統(tǒng)一為牽牛子。

1.5數(shù)據(jù)分析通過Excel Office 2016搭建數(shù)據(jù)庫，分析所獲方藥的頻次、功效、性味、歸經(jīng)，依托中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對納入方藥進行用藥頻次、中藥屬性、藥物組合關聯(lián)性及聚類分析，獲得新方。

2結果

2.1藥物使用頻次分析本研究納入36首方劑，涉及111味中藥，將其錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，通過中藥“頻次統(tǒng)計”功能，得到使用頻次≥6的藥物共12味。使用頻次最多的為人參、茯苓、黃芪、甘草，頻次≥8的藥物共六味，依次為白芍、生姜、甘草、黃芪、茯苓、人參。藥物使用頻次分析見表1。

2.2四氣分析對納入的111味中藥進行四氣分析，得出“溫”出現(xiàn)的頻次最多，次之為“寒”，第三為“平”“熱”和“涼”頻率偏低。如圖1、圖2所示。

2.3五味分析建立數(shù)據(jù)庫，對中藥藥味進行五味分析，發(fā)現(xiàn)頻率最高的為“甘”，次之為“苦”，第三為“辛”“酸”“咸”“澀”所占頻率較低。具體頻率分布如圖3、圖4所示。

2.4藥物歸經(jīng)分析在藥物歸經(jīng)分析中，發(fā)現(xiàn)納入處方藥物歸經(jīng)最多的為“肺經(jīng)”，其次為“脾經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)”等。藥物歸經(jīng)頻率分布詳見表2。

2.5藥物類別分析對中藥類別進行分析，使用最多的為“補氣類”，然后依次為“發(fā)散風寒類”“清化熱痰類”“止咳平喘類”等。詳見表3。

2.6方藥組成規(guī)律分析對所用藥物進行組方規(guī)律分析，設置支持度為6，置信度為0.6，最后得到頻次≥6的藥物組合13條，共涉及9味中藥。其中有6組藥物的頻次≥7，分別是人參－黃芪、炙甘草－人參、炙甘草－黃芪、炙甘草－人參－黃芪、生姜－大棗、人參－茯苓，詳見表4。網(wǎng)絡展示如圖5所示。藥物關聯(lián)規(guī)則見表5。

2.7通過于熵聚類分方藥組成規(guī)律通過治療鼾癥用方藥組成規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)，設置相關系數(shù)為8，懲罰度為2，得到8組核心藥物組合，詳見表6，網(wǎng)絡展示如圖6所示。所獲8組核心藥物組合，又可演變?yōu)?個新方，詳見表7，網(wǎng)絡展示如圖7所示。

3討論

3.1治療鼾癥的高頻藥物解析通過數(shù)據(jù)挖掘，得到結果人參的使用頻次最高，茯苓和黃芪的使用頻率位于二、三位次。人參，主歸肺、脾經(jīng)，具有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智的功效。有研究［5-6］表明，人參中的有效成分可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有增強免疫力、抗炎、抗抑郁等藥理作用。同時，人參中的人參皂苷Rg1、Rg3具有調節(jié)花生四烯酸等各種生物激素合成的作用，可緩解呼吸肌疲勞，改善肺通氣功能，基于這一藥理作用機制，中醫(yī)治療鼾癥時重用人參，可有利于改善鼾癥夜眠中的呼吸暫停及低通氣癥狀。茯苓使用頻次僅次于人參，居第二位，主歸心、脾、腎經(jīng)；具有利水滲濕、健脾寧心之功效?，F(xiàn)代藥理學研究［7］發(fā)現(xiàn)，茯苓具有利尿、保肝、鎮(zhèn)靜、免疫調節(jié)等作用，且對中樞神經(jīng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等具有良好的保護作用。另有實驗研究［8］發(fā)現(xiàn)，茯苓中的三萜成分PA可用于治療睡眠障礙疾患，能有效改善睡眠質量，達到“安神寧心助眠”之效。第三位為黃芪，味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補氣升陽、固表止汗、脫毒排膿、生肌之功效。有臨床研究［9］發(fā)現(xiàn)，黃芪中的有效成分黃芪甲苷，可縮短鼾癥患者夜眠期間的缺氧時間，并有效降低OSA患者的血管通透因子（VEGF），改善OSA患者的AHI指數(shù)。

3.2治療鼾癥的高頻藥物四氣分析根據(jù)數(shù)據(jù)庫分析藥物四氣，發(fā)現(xiàn)治療鼾癥的中藥四氣以溫、寒、平為主。在12味高頻藥物中，有6味藥性溫，如人參、黃芪、五味子、大棗、生姜、當歸等。中醫(yī)學［10］認為，鼾癥之治，當從“痰”論治，痰氣交阻于喉，是鼾癥發(fā)生的主要病因病機。而痰當以溫藥和之，具有溫熱之性的中藥可溫脾陽，散脾胃之寒，溫潤腎燥，促進津液運化，防止痰濕內(nèi)生，進而達到治療鼾癥的作用。有3味藥性寒，如升麻、生地黃、白芍等?！夺t(yī)學衷中參西錄》有云：“嗜睡無節(jié)，忽然昏倒鼾睡者……知其腎經(jīng)實而且熱也。”認為腎經(jīng)實熱是引起鼾眠、嗜睡的病機?；诖?，有學者［11］認為，苦寒之品多屬陰，具有堅腎陰，瀉心火的作用，運用寒性藥味治療鼾癥，可達到調和陰陽，改善睡眠，治療鼾癥的目的。有3味藥性平，如茯苓、甘草、炙甘草等。研究［12］發(fā)現(xiàn)，平性藥味具有雙向調節(jié)、條件顯現(xiàn)的作用，與寒熱藥味配伍，可平調寒熱。此外，另有研究［13］發(fā)現(xiàn)，平性藥物多為甘味，甘能補能緩，具有補益作用，對于肺氣虧虛，脾虛濕蘊所致的鼾癥尤為適用。

3.3治療鼾癥藥物五味分析根據(jù)藥物五味分析發(fā)現(xiàn)，治療鼾癥的藥物五味以甘、苦、辛為主。其中甘味藥物頻次最多，甘味藥物成分以糖類、蛋白質、氨基酸為主，其次為生物堿、有機酸、無機鹽類等［14］，甘味可與其他味形成復合味，主和中，緩急、具有緩急補虛、和中補益的功效。排在第二位的為苦味藥，苦能瀉下，堅陰，燥濕，具有調和陰陽，燥濕清，瀉火行氣，除積滯之功效。第三位為辛味藥物，研究［14］發(fā)現(xiàn)，辛味藥物多含有揮發(fā)油、皂苷等成分，具有祛風除濕、理氣化痰、行氣活血通絡之功效。

3.4治療鼾癥藥物高頻歸經(jīng)分析從藥物歸經(jīng)頻率來看，治療鼾癥的藥物主歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)等。首先排在第一位的為肺經(jīng)?！秱摗酚性疲骸帮L溫為病，脈陰陽俱浮……多眠睡，鼻息必鼾?！碧岢鐾飧酗L溫之邪，風氣壅塞于肺，導致衛(wèi)氣不利，肺失宣降，鼻息不暢而鼾，認為外感導致營衛(wèi)不和，肺氣不利是鼾癥發(fā)生的重要病因。此外，張愛華教授［15］認為，宗氣可以推動呼吸，主導睡眠，宗氣虧虛勢必影響睡眠及呼吸。因此，在治療鼾癥時，勿忘以調和衛(wèi)氣防病邪，補益宗氣，利肺氣為基礎。第二、三位為脾胃兩經(jīng)。西醫(yī)學認為，上氣道肌肉松弛為鼾癥的主要病因之一［16］，這與中醫(yī)脾主肌肉的理論聯(lián)系密切。脾主運化，如《素問·經(jīng)脈別論》所言：“飲入于胃……上歸于肺。”脾胃運化水谷精微物質，以濡養(yǎng)肌肉，使肌肉充實。脾主升清，脾胃健運如常，是維持臟器、肌肉穩(wěn)固的重要條件。脾運不及，則易內(nèi)生痰濕，痰濕上盛于肺，脾主肌肉功能失常，致使肺氣不利，痰氣交阻于喉發(fā)為鼾癥，故鼾癥之治當以健脾化濕，祛痰濁為主，輔以宣理肺氣。第四位為心經(jīng)；心主神志，司寤寐。心神在睡眠中有著重要作用。當痰氣郁結于心［17］，損傷心氣，心氣虧虛則心神調節(jié)氣血的運行失常，可導致臟腑、肌肉失于濡養(yǎng)，進而影響寤寐，是鼾癥合并失眠的重要病因。第五、六位為肝腎兩經(jīng)，肝腎兩經(jīng)與鼾癥的關系，主要體現(xiàn)在氣機及陰陽的調節(jié)上。肝主疏泄，調和氣機。情志內(nèi)傷，肝氣郁結，疏泄失常；思慮傷脾，健運失司。由此影響營衛(wèi)輸布氣化，營衛(wèi)化為膏脂，久則肥胖；或氣化失常，痰濁水濕、氣滯血瘀，有形之邪壅阻結滯［18］。腎為氣之根，具有維持呼吸深度的作用，若腎氣虧虛，腎不納氣，則可導致呼吸淺短難續(xù)，發(fā)為鼾癥。此外，腎主水，腎氣虧虛，水濕不化，津液停聚，化為痰邪，阻塞氣道，亦可發(fā)為鼾癥［19］。

3.5治療鼾癥的高頻中藥類別分析基于所獲數(shù)據(jù)庫分析，得到治療鼾癥的高頻藥物類別為補氣類、發(fā)散風寒類、清化痰熱類、化痰平喘類。出現(xiàn)頻次最高的為補氣類。肺為氣之主。肺氣虧虛，則其主司呼吸之功能失常，進而導致呼吸暫停。中醫(yī)學認為，鼾癥的發(fā)生與“虛”相關［15］，而補氣藥的運用，則是從“虛”論治鼾癥的體現(xiàn)?；诖?，有學者［19］發(fā)現(xiàn)，以虛實分類OSA，其出現(xiàn)頻率由高至低分別為氣虛、陽虛、氣陰兩虛和陰虛證。黃穎等［20］通過文獻研究發(fā)現(xiàn)，OSA證型分布以虛為主的證型占總證型的27.2％，尤以肺脾腎三臟虛為主。因此，治療鼾癥時，應當重視補益臟腑。第二位為發(fā)散風寒類。外感病邪是導致鼾癥的重要病因病機之一，外邪侵襲首先犯肺，而肺主衛(wèi)表，易使營衛(wèi)不和，營衛(wèi)神機受累，神不使而衛(wèi)氣失和，肌肉遲緩，進而影響氣道，妨礙呼吸。第三、四位為清化痰熱類及化痰平喘類。中醫(yī)學［21］認為，“痰濁”是貫穿鼾癥病程始終，“痰邪”是鼾癥致病的重要病理因素，痰邪內(nèi)生日久，郁而化熱，痰熱搏結，加之痰邪壅塞氣道，阻滯氣機，氣道不利，發(fā)為鼾癥。鑒于此，有醫(yī)者以“化痰開竅”為主要治療原則治療鼾癥，療效明顯［22］。

3.6治療鼾癥組方規(guī)律分析通過熵聚類分析治療鼾癥組方規(guī)律，發(fā)現(xiàn)人參－黃芪、炙甘草－人參、炙甘草－黃芪、炙甘草－人參－黃芪、生姜－大棗、人參－茯苓等藥物組合出現(xiàn)頻次最高，這與治療鼾癥的高頻藥味相呼應。人參－黃芪中人參可以改善通氣，緩解呼吸機疲勞，黃芪可改善夜間缺氧癥狀，同時調節(jié)AHI指數(shù)［6，9］，二者共為健脾益肺之效。炙甘草－人參、炙甘草－人參－黃芪中炙甘草的多種藥理作用均與三萜類化合物有直接的關系，同時甘草中的甘草酸類具有抗病毒、抗癌、免疫調節(jié)等作用［23-24］，與黃芪、人參等藥味作用可改善通氣，協(xié)同改善鼾癥患者夜眠質量，加強健脾益肺之功。生姜－大棗中生姜的有效成分可以抑制血小板聚集，抗凝、抗血栓形成［25］，大棗中的大棗環(huán)磷酸腺苷（cAMP）可以改善心肌缺氧、擴冠脈、增強心肌收縮力及心排血量，這對于鼾癥患者夜間缺氧，血液粘稠度升高、血栓形成風險升高的中醫(yī)治療相呼應［26］。人參－茯苓組合可改善睡眠質量，調節(jié)通氣功能［6，8］，二者共為益氣健脾，滲濕寧心之效。

3.7新方分析通過新方挖掘，共演變出4個新方。新方1為桔梗－射干－麻黃根－冬瓜皮；方中桔梗宣理肺氣，利咽，載藥上行；射干清熱解毒，消痰利咽，麻黃根斂固肺衛(wèi)；冬瓜皮清化痰熱，全方共為清熱化痰，宣肺利咽之功，可用于痰濁內(nèi)阻型鼾癥。新方2為黃芩－酸棗仁－秫米－羚羊角－茯神；方中酸棗仁、秫米、茯神均有安神之效；羚羊角清肝經(jīng)熱，祛風；黃芩清熱燥濕，化痰熱，主歸上焦，全方共為清熱化痰，寧心安神之效，該方可運用于痰熱內(nèi)生，兼見失眠的鼾癥患者（即痰熱所致的OSA共病失眠型患者）。新方3為炙甘草－白芍－升麻－黃芪－山藥；方中升麻、黃芪取升陷湯之意，共為益氣升陷，升舉陽氣之效；方中山藥補益肺腎，健脾胃；白芍、炙甘草酸甘斂陰，益氣養(yǎng)血，全方可為益氣升陷，健脾益氣之功，可用于肺脾氣虛，宗氣虧虛型鼾癥。新方4為白芍－知母－熟地黃－黃柏－生姜；取知柏地黃丸之意，方中知母、黃柏滋陰清熱，合以白芍斂陰養(yǎng)血，佐以生姜調和陰陽，可用于腎經(jīng)實熱兼有陰傷的鼾癥。

4結語

綜上所述，鼾癥的臨床治療以氧療和CPAP治療為主，但研究［27-28］表明，鼾癥相關并發(fā)癥較多，呼吸機治療及藥物治療療效并不理想。中醫(yī)治療鼾癥歷史悠久，經(jīng)驗獨到，療效確切。現(xiàn)階段多認為鼾癥與痰濁內(nèi)生、脾虛濕盛、肺脾氣虛、外感邪氣、情志內(nèi)傷等有關，其病位主在肺脾，可累及五臟。中醫(yī)在治療鼾癥上方法多樣，有自擬方、丸劑、散劑、外治法、中醫(yī)綜合治療等手段。通過對《中華醫(yī)典》中治療鼾癥方藥進行數(shù)據(jù)挖掘，總結分析中醫(yī)治療鼾癥的用藥規(guī)律，豐富了中醫(yī)治療鼾癥方法，為中醫(yī)臨床治療鼾癥提供借鑒。通過對挖掘后的新方進行臨床運用實踐，可為臨床研究提供新思路。參考文獻

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（收稿日期：2022-10-09編輯：徐雯）