基于數(shù)據(jù)挖掘探討張道宗教授治療失眠的用藥規(guī)律

徐玉瑩 王濤 賈世震 方培鋼 張道宗

【摘 要】 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘探討張道宗教授治療失眠的用藥規(guī)律，總結(jié)其用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：選取2019年10月1日至2021年9月30日期間初次因失眠就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（安徽省針灸醫(yī)院）張道宗教授門診的患者，收集其中藥處方，運(yùn)用 Microsoft Excel 2010進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、SPSS Statistics 26.0進(jìn)行聚類分析、SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，探尋張道宗教授治療失眠的用藥規(guī)律。結(jié)果：本次共收錄醫(yī)案86個(gè)，涉及152味中藥，用藥頻次≥10次的有30味，其中甘草、首烏藤、酸棗仁、合歡皮用藥頻次最高；對頻次≥10次的29味藥（除甘草）進(jìn)行聚類分析提取出具有強(qiáng)鏈接關(guān)系的藥物，較靠前的有首烏藤→酸棗仁出現(xiàn)了73次，首烏藤→合歡皮出現(xiàn)了68次，酸棗仁→合歡皮出現(xiàn)了67次。藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中具有代表性的是合歡皮→首烏藤，合歡皮→酸棗仁，酸棗仁→首烏藤。四種藥物的分析中支持度較高的有合歡皮→酸棗仁+首烏藤、茯神→茯苓+首烏藤、合歡皮→茯苓+酸棗仁+首烏藤、合歡皮→黃芪+酸棗仁+首烏藤。結(jié)論：張道宗教授治療失眠從心、脾、腎等入手，以安神定志為治療大法，根據(jù)病家的病因、證候等因人施治，力求精準(zhǔn)，多有良效。

【關(guān)鍵詞】 失眠；用藥規(guī)律；學(xué)術(shù)思想；數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號】R255.9?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）03-0085-04

Discuss the Medication Rules of Professor Zhang Daozong for Treating Insomnia Based on Data Mining

XU Yuying1 WANG Tao2* JIA Shizhen1 FANG Peigang1 ZHANG Daozong2

1. Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230038， China;

2.Department of neurology， The Second Affiliated Hospital of Anhui University of

Chinese Medicine，Hefei 230061， China

Abstract：Objective To discuss the drug rule of Professor Zhang Daozong based on data mining and summarize his drug experience.Methods Select from October 1，2019 to September 30，2021 during the first due to insomnia in the second affiliated hospital of Anhui university of Chinese medicine （Anhui acupuncture hospital） professor Zhang Daozong clinic patients， collect drug prescription， using Microsoft Excel2010 frequency statistics， SPSS Statistics 26.0 cluster analysis， Apriori algorithm for association rule analysis， explore professor Zhang Daozong in the treatment of insomnia.Results 86 medical cases， involving 152 TCM medicines and 30 flavors 10 times， including licorice， multiflorum vine， jujube kernel and acacia skin， 29 drugs （except licorice），73 times， 78 times and 67 times.In the analysis of drug combination association rules， there were wuvine， jujube kernel and jujube seed.In the analysis of three and four drugs， there are jujube kernel， wuvine， poria cocos， poria cocos + jujube kernel， astragalus + jujube kernel + wuvine.Conclusion Professor Zhang Daozong treat insomnia from heart， spleen， kidney， With the calm mind as the general treatment method， according to the cause of the disease， syndrome， due to human treatment， and strive to be accurate， more good results.

Keywords：Insomnia;Drug Rules;Academic Thought;Data Mining

失眠是臨床常見的一種癥狀，是以經(jīng)常性的不容易入睡，或易醒且不可再次入睡，或易驚醒常覺睡不安穩(wěn)，甚至徹夜不眠為特征，中醫(yī)學(xué)稱失眠為“不寐”或“不得臥”［1］。研究表明，全球約有31.6%的個(gè)體患有失眠，另有24%的人出現(xiàn)了關(guān)于失眠的癥狀［2］。失眠除了會影響睡眠，可能還會加劇現(xiàn)有疾病的進(jìn)程，增加心理疾病的患病幾率［3］。張道宗教授是第三、四、五、七批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才研修項(xiàng)目指導(dǎo)老師，安徽省國醫(yī)名師，從事臨床及教學(xué)工作50余載，中醫(yī)理論功底深厚，在治療失眠等疾病上有著自己獨(dú)到的見解與經(jīng)驗(yàn)。本研究通過收集2019年10月1日至2021年9月30日期間初次因失眠就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（安徽省針灸醫(yī)院）張道宗教授門診處患者的中藥處方，采用數(shù)據(jù)挖掘的方法對其進(jìn)行分析和總結(jié)，旨在探討張道宗教授治療失眠的臨床用藥規(guī)律，從而為臨床治療失眠提供一些用藥思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源 2019年10月1日至2021年9月30日期間安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（安徽省針灸醫(yī)院）張道宗教授門診因失眠患者首診治療處方。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲；②符合中醫(yī)學(xué)失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；③首次因失眠就診的患者。

1.3 藥物名稱的規(guī)范化處理 中藥因道地產(chǎn)地、炮制方法等不同存在很多別稱，故對中藥名稱參照2020版《中華人民共和國藥典》進(jìn)行規(guī)范化處理。如“夜交藤”改為“首烏藤”，“元胡”改為“延胡索”等。但“地黃”與“熟地黃”這種雖為同一中藥但炮制后功效差異較大，故仍按兩種藥物記錄。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法 依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)最終符合條件的有86個(gè)案例，錄入后先采用Microsoft Excel 2010進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)；將頻次≥10的30味中藥數(shù)據(jù)處理為矩陣圖后導(dǎo)入SPSS Modeler，運(yùn)用其提供的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；隨后將上述數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成二分類變量導(dǎo)入SPSS Statistics 進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 病例概況及用藥頻次 本研究共納入86個(gè)病例，收集到86個(gè)處方，涉及152味中藥。用藥頻次≥10次的有30味中藥。其中甘草、首烏藤、酸棗仁、合歡皮用藥頻次最高。具體見表1。關(guān)于甘草，劉萍［5］以李培生主編的五版教材《傷寒論講義》為藍(lán)本，發(fā)現(xiàn)《傷寒論》載方112首，含甘草者有70方。在本次研究中我們發(fā)現(xiàn)張道宗教授也多喜用甘草，其在方中多發(fā)揮著補(bǔ)中益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥等作用。故出現(xiàn)甘草的藥對將不再羅列和具體分析，下文均同此。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的規(guī)律分析

2.2.1 高頻藥物關(guān)聯(lián)度網(wǎng)絡(luò) 將頻次≥10次的29味中藥數(shù)據(jù)處理為矩陣圖后導(dǎo)入SPSS Modeler，構(gòu)建關(guān)于關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)圖，可以直觀的看見中藥間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)弱。結(jié)果如圖1所示，其中強(qiáng)鏈接關(guān)聯(lián)有首烏藤-酸棗仁，共出現(xiàn)了73次；首烏藤-合歡皮，共出現(xiàn)了68次；酸棗仁-合歡皮，共出現(xiàn)了67次。

2.2.2 藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則 關(guān)聯(lián)規(guī)則中有后項(xiàng)、前項(xiàng)、支持度、置信度、增益，其中比較重要的是后三項(xiàng)，支持度表示的是同時(shí)包含前后項(xiàng)中藥的處方在所有處方中出現(xiàn)的概率，置信度表示前項(xiàng)出現(xiàn)時(shí)，后項(xiàng)出現(xiàn)的概率，增益則表示關(guān)聯(lián)規(guī)則中前后項(xiàng)的相關(guān)性。將151味中藥導(dǎo)入SPSS先設(shè)置支持度＞20，置信度＞80，增益>1，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為1，按照支持度降序排列，總結(jié)出具有代表性的藥物與藥物間的關(guān)系排列，詳見表2。

設(shè)置條件同上，將最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為2和3，按照支持度降序排列，總結(jié)出具有代表性的藥對，詳見表3。

2.3 聚類分析 對頻次≥10次的29味中藥導(dǎo)入SPSS Statistics 系統(tǒng)，形成組間聯(lián)接的聚類分析譜系圖，圖中的橫坐標(biāo)為各個(gè)中藥之間的相對距離，距離越短，差異性越小。結(jié)果顯示根據(jù)20這條參考線可將高頻藥物分為8類核心藥物組合。如圖2所示，各類組合所含藥物詳見表4。

3 討論與分析

中醫(yī)古籍記載失眠癥為“不寐”“不得眠”“不得臥”“目不瞑”等，為多因飲食不節(jié)，情志不調(diào)，勞神太過，或病后體虛，使得陽盛陰衰，陰陽失交而致失眠。張道宗教授根據(jù)多年臨證經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，失眠常因水不涵木、水火不濟(jì)、氣血不足、痰火擾神所致，遣方用藥要審證求因，標(biāo)本兼顧。

高頻次藥物分析中其結(jié)果顯示≥10頻次的中藥有30味，將其按照藥物分類后可見：補(bǔ)虛藥（311次），包含甘草、黃芪、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、山藥、龍眼肉、麥冬、白術(shù)、太子參；安神藥（287次），包含首烏藤、酸棗仁、合歡皮、龍骨、遠(yuǎn)志、琥珀；利水滲濕藥（167次），包含茯苓、茯神、澤瀉、薏苡仁；清熱藥（96次），包含黃連、地黃；固澀藥（38次），包含山茱萸；理氣藥（36次），包含陳皮、沉香；化濕藥（34次），包含豆蔻、砂仁；開竅藥（30次），包含石菖蒲；化痰藥（29次），包含半夏；息風(fēng)止痙藥（10次），包含僵蠶。故張道宗教授治療失眠的高頻用藥是補(bǔ)虛藥、安神藥。臨證中多強(qiáng)調(diào)急則治標(biāo)，緩則治本，故安神藥使用頻次較高。高頻次藥物中的首烏藤味甘、平歸心、肝二經(jīng)，功擅補(bǔ)養(yǎng)陰血、寧心安神?！讹嬈聟ⅰ分忻枋鍪诪跆倏伞梆B(yǎng)肝腎，止虛汗，安神催眠?！薄侗静菡x》言其可“治夜少安寐?！爆F(xiàn)代研究［6］中表明首烏藤中的甙、大黃素等成分有致眠的作用。酸棗仁藥性甘、酸、平，歸肝、膽、心經(jīng)，擅治心肝陰血虧虛，心失所養(yǎng)之虛煩不眠，驚悸多夢?！侗静菔斑z》中記載酸棗仁：“睡多生使，不得睡炒熟?！薄侗静菥V目》言：“酸棗仁，甘而潤，故熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證；生用療膽熱好眠。皆足厥陰、少陽藥也?！焙蠚g皮藥性甘、平，歸心、肝、肺經(jīng)，適用于情志不遂、忿怒憂郁所導(dǎo)致的失眠。三藥均歸于心經(jīng)，心主神明，為君主之官，為五臟六腑之大主。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中顯示的強(qiáng)鏈接關(guān)系較靠前的有首烏藤→酸棗仁出現(xiàn)了73次，首烏藤→合歡皮出現(xiàn)了68次，酸棗仁→合歡皮出現(xiàn)了67次。在后面的兩種藥物的分析中支持度較高的藥對也是首烏藤、酸棗仁、合歡皮三者的組合。四種藥物的分析中支持度較高的有合歡皮→酸棗仁+首烏藤、茯神→茯苓+首烏藤、合歡皮→茯苓+酸棗仁+首烏藤、合歡皮→黃芪+酸棗仁+首烏藤。失眠的病機(jī)主要是陽盛陰衰、陽不入陰而致陰陽不交，而首烏藤與酸棗仁合用恰可引陽入陰，養(yǎng)心安神，再加上合歡皮更添安神之力，故為治療不寐的常用藥對。

聚類分析中將用藥頻次≥10的29味藥分為8個(gè)聚類方分別是：C1（豆蔻，砂仁，沉香，半夏，陳皮，白術(shù)，薏苡仁）；C2（熟地黃，山茱萸，地黃）；C3（白芍，當(dāng)歸）；C4（黃芪，山藥，太子參）；C5（遠(yuǎn)志）；C6（茯苓，茯神，石菖蒲，龍眼肉，龍骨）；C7（澤瀉，黃連，首烏藤，酸棗仁，合歡皮，麥冬，琥珀）；C8（僵蠶）。C1、C4是白術(shù)半夏湯化裁而來，功擅健脾化痰，理氣散結(jié)。C1中含有二陳，主燥化行氣以治脾消痰，化痰以安神。脾為生痰之源，脾虛健運(yùn)失職，則水濕內(nèi)停聚而成痰，治療時(shí)需重視脾胃對失眠的影響。C2組中藥物擅補(bǔ)益肝腎、益精填髓。提示腎水不足，真陰不升使得心陽上亢而導(dǎo)致的失眠。C3、C4、C5、C6中有歸脾湯之意，黃芪、太子參、白術(shù)可使補(bǔ)脾益氣之功顯著，當(dāng)歸、龍眼肉補(bǔ)心血的同時(shí)更可安神，加上遠(yuǎn)志、茯苓安神之力倍增，強(qiáng)調(diào)心脾同治，補(bǔ)血安神。張道宗教授特別注重從“脾”論治，提倡“四時(shí)皆有土”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，四時(shí)皆有土，土樞四象，轉(zhuǎn)化陰陽，承濟(jì)水火，后天堅(jiān)固，水火相濟(jì)，君相安位，陰陽平和。飲食入胃，腐熟消磨，清而上升，升而化火，故君火久明而不衰，溫煦長養(yǎng)，真氣順從，精神內(nèi)守；濁而下降，降而為水，故腎水涓涓而不息，齒更發(fā)長，筋骨隆盛，肌肉滿壯。故土調(diào)四時(shí)，可積精全神，合上古之道，達(dá)真人之境［7］。C3、C7中黃連清熱瀉火，麥冬養(yǎng)陰生津、清心除煩，澤瀉能瀉水濕、行痰飲，白芍、當(dāng)歸、酸棗仁可養(yǎng)血柔肝，加上首烏藤、合歡皮、琥珀等一眾安神之品，諸藥合奏可治肝郁化火所致的心神不安。

綜上所述，張道宗教授治療失眠從心、脾、腎等入手，以安神定志為基本治法，根據(jù)臨證特點(diǎn)，采用滋水涵木、利濕安神、補(bǔ)氣血安神、養(yǎng)心血安神、化痰濕安神等方法，標(biāo)本兼顧，因人施治，常有良效。本研究是對張道宗教授治療失眠臨證處方的初步挖掘，以期為傳承名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)提供新的研究思路和方法，將名老中醫(yī)用藥規(guī)律及診治經(jīng)驗(yàn)發(fā)揚(yáng)光大，為臨床治療提供一些用藥思路。

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（收稿日期：2022-05-24 編輯：杜玲玉珊）