2020年版《中國藥典》一部含五味子成方制劑分析

單會嬌

五味子為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實，習稱“北五味子”，是常用中藥。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品中藥，主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補不足，強陰，益男子精。五味子具有抗氧化、保護胰島B細胞、降低血糖、降酶保肝、保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗艾滋、抗腫瘤、抗衰老、抑制膽固醇生物合成等作用[1-3]。2002年原衛(wèi)生部將五味子列入可用于保健食品的物品名單，明確了其作為保健食品的地位?！吨袊幍洹纷鳛槲覈ＷC藥品質(zhì)量的法典，具有科學性、先進性、規(guī)范性和權威性，是藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營等相關從業(yè)人員均應遵守的國家標準。本文對2020年版《中國藥典》一部（以下簡稱《藥典》）含五味子成方制劑的中藥味數(shù)、炮制方法、劑型、制備方法、功能與主治、注意事項等方面進行歸納分析，以期挖掘五味子新的藥用價值和保健作用，并達到開發(fā)相關新藥和保健食品的目的。

1 五味子成方制劑基本概況和中藥味數(shù)

1.1 基本概況 《藥典》共含五味子成方制劑93種，新增10種，占《藥典》中成方制劑的5.6%，占新增成方制劑的8.8%。

1.2 中藥味數(shù) 在中藥復方中，藥味要遵循“精而?！痹瓌t，在達到療效的同時，避免增加患者的肝腎負擔及資源浪費。表1顯示，含五味子成方制劑藥味數(shù)主要集中在6～10、11～15味。

表1 含五味子成方制劑的中藥味數(shù)

2 成方制劑中五味子的炮制方式

《藥典》共收載了五味子與醋五味子兩個炮制品，但在成方制劑中，五味子包含了五味子（蒸）與五味子（酒蒸）。表2顯示，炮制方法以五味子直接入藥66種（71.0%）；多數(shù)止嗽類含五味子的成方制劑以生五味子直接入藥，五味子中的揮發(fā)油類成分是五味子止嗽的物質(zhì)基礎[4]，而五味子炮制后，揮發(fā)油類成分明顯減少，故止嗽類含五味子的成方制劑多以五味子直接入藥，符合五味子的藥效物質(zhì)基礎，且符合其“入嗽藥生用”的傳統(tǒng)中醫(yī)理論。部分止嗽藥用醋五味子，可增加五味子中有機酸的煎出率，增強斂肺止咳之功。而五味子熟制后，護肝、安神和增強免疫作用的成分多糖及五味子甲素均有所增加[5]，故用于其他類成方制劑，如養(yǎng)陰、補腎、安神、止瀉均應熟用，且選擇適當?shù)妮o料及炮制方式，如用于治療腎氣不足、腰膝痠軟的蓯蓉益腎顆粒（酒蒸）；用于治療沖任虛損、氣血兩虧、月經(jīng)不調(diào)的二十七味定坤丸（醋制）?！端幍洹分形逦蹲佑糜诔煞街苿r有“生熟異用”之分，提示在生產(chǎn)成方制劑和臨床應用時，區(qū)分用藥目的，選擇合適的炮制品，以增強其效用。

表2 含五味子成方制劑中五味子炮制品

3 五味子成方制劑的劑型

中藥臨床用藥以成方制劑為主，方便患者用藥的同時，也減少醫(yī)生開具處方和處方調(diào)劑的麻煩。劑型是中藥成方制劑的具體表現(xiàn)形式，不同劑型影響著藥效的發(fā)揮、生物利用度的高低、制備方法的難易及生產(chǎn)成本的高低，也影響著患者用藥的依從性及購藥負擔是否增加。表3顯示，五味子成方制劑以丸劑、顆粒劑和片劑為主，占總數(shù)的71.0%（66/93）。前者為中藥的傳統(tǒng)制劑，具有制作簡單、生產(chǎn)成本低、延緩毒劇藥物在體內(nèi)吸收和減少不良反應的特點，可減輕患者的經(jīng)濟負擔，適合慢性病的調(diào)養(yǎng)治療及長期用藥；而片劑和顆粒劑是結合現(xiàn)代技術的劑型，具有攜帶和服用方便的特點[6-7]。但從表3看出，五味子成方制劑新劑型較少，建議增加新劑型的開發(fā)，如用于止嗽的成方制劑，因主要止嗽成分是揮發(fā)油類，可采取分子包和技術，五味子單方制劑或保健食品可做成咀嚼片等。

表3 含五味子成方制劑的劑型

4 五味子成方制劑的制法

由表4可知，五味子的制法多達21個品種，以粉碎直接入藥最多，能保留藥材的完整性，便于鑒別的同時，也更好地保留了活性成分物質(zhì)。其次是水煎與乙醇回流，分別為21和11個品種，水煎法是最傳統(tǒng)的藥材提取方式，具有操作簡單、儀器設備少、生產(chǎn)成本低等特點，但部分脂溶性物質(zhì)無法提取完全，造成資源浪費。其余制法較復雜，可能與五味子自身成分較復雜有關，含木脂素類、揮發(fā)油類、多糖類、有機酸類等，這些成分的藥理作用不同，提取方式差異較大。雖然工藝復雜、儀器設備增加，但能使活性物質(zhì)更充分、更完全提取，使藥材效用最大化。隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，《藥典》收載的制法也在順應時代的要求，但不能忽視經(jīng)濟成本增加。長期用藥會給患者帶來負擔，故在使用新型提取方法的同時，采取何種方式能夠節(jié)約成本、提高效能、保證藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝仍是值得思考的問題。

表4 含五味子成方制劑的五味子制法

5 五味子成方制劑的功能主治

藥典記載五味子味酸、甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)，有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效，用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠。五味子臨床應用廣泛，用于治療肺虛久咳或肺腎不足的咳喘、失眠、護肝等，也可用于心血管疾病、抗氧化、抗疲勞、口腔潰瘍及腫瘤的輔助治療。表5顯示，五味子成方制劑的功能主治為益氣養(yǎng)陰、清熱生津、補腎、安神、止咳平（定）喘，現(xiàn)代應用于心腦血管疾病、2型糖尿病、肝炎和更年期綜合征等疾病的治療。五味子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面具有鎮(zhèn)靜催眠、健腦益智、鎮(zhèn)痛、抗驚厥和抗抑郁的作用；在消化系統(tǒng)方面可調(diào)節(jié)胃腸道蠕動、護肝；在免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮抗腫瘤和抗人類免疫缺陷病毒的作用，并具有保護心血管、降血糖、保肺、護腎、促進生殖、抗菌抑菌、抗高泌乳血癥、抗骨質(zhì)疏松及對胚胎損傷和視網(wǎng)膜的保護作用等[8-13]。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、生活作息不規(guī)律，人們身體長期處于高壓狀態(tài)，導致神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病增加。2002年原衛(wèi)生部將五味子列入可用于保健食品的物品名單，建議加強五味子成方制劑和保健食品的開發(fā)，并進一步研究其臨床應用增加適應證，如應對癌癥患者放化療后免疫力提高的應用等。

表5 含五味子成方制劑的功能主治

6 五味子成方制劑的注意事項

含五味子成方制劑的注意事項共54種（58.1%），由表6可知，注意事項主要集中在病癥禁忌，煙、酒、飲食禁忌，孕婦慎用及禁忌。其中有同一成方含多種禁忌，如止咳寶片的注意事項有孕婦忌服，嬰兒及哺乳期婦女忌服，不宜久服；銀黃清肺膠囊注意事項包含孕婦忌服，運動員慎用及藥物慎用；乙肝益氣解郁顆粒含病癥禁忌，煙、酒飲食禁忌。還有同一成方制劑不同劑型，注意事項相同。多數(shù)成方制劑的注意事項與配伍藥物有關，如止咳寶、橘紅化痰丸中含罌粟殼，故有孕婦禁忌，嬰兒及哺乳期婦女禁忌及不宜久服；安神補心顆粒、安神補心丸、安宮降壓丸等制劑中，含活血化瘀類藥材丹參和寒涼性藥材人工牛黃，故孕婦禁用或慎用；玉泉膠囊和玉泉顆粒中含天花粉，屬清熱類藥材，故孕婦忌服；運動員慎用及高血壓、心臟病慎用的成方制劑，蘇黃止咳膠囊、射麻口服液及銀黃清肺膠囊與處方中含麻黃有關。病癥禁忌多為熱癥或濕癥禁忌，可能與五味子味酸，有收澀作用有關。中藥禁忌證是千百年經(jīng)驗的總結與現(xiàn)代臨床的有機結合，建議臨床醫(yī)師使用藥品前告知患者注意事項，患者也應仔細閱讀藥品說明書，確保藥品正確應用，達到用藥目的。

表6 含五味子成方制劑的注意事項

7 建議

通過歸納分析《藥典》含五味子成方制劑，建議如下：一是根據(jù)五味子的功能主治及現(xiàn)代藥理作用，擴大五味子的臨床適應證及新藥開發(fā)研究；也可針對其增強免疫和保肝作用，開發(fā)保健食品。二是根據(jù)五味子成方制劑新劑型較少的特點，增加新劑型的開發(fā)，如用于止嗽的成方制劑，因主要止嗽成分是揮發(fā)油類，可采取分子包和技術；五味子單方制劑或保健食品，可做成咀嚼片等。三是結合五味子不同炮制品的化學成分變化及藥效物質(zhì)基礎不同，生產(chǎn)成方制劑和臨床應用時區(qū)分用藥目的，選擇合適的炮制品，以增強其效用。