利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的療效觀察

羅必華 陳聰杰 陳愛珍 王夢(mèng)杰

DLBCL 是非霍奇金淋巴瘤中最常見的類型,發(fā)病原因及機(jī)制目前尚不明確,可能與感染、免疫功能及遺傳因素等有關(guān),臨床多以無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大或局部腫物為主,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難［1,2］。臨床多以CHOP 方案(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松龍)治療為主,通過CHOP 化療可明顯緩解臨床癥狀,但其對(duì)患者免疫功能改善效果欠佳［3］。利妥昔單抗是抗白細(xì)胞分化抗原(CD20)單克隆抗體,可殺傷癌細(xì)胞,進(jìn)而緩解臨床癥狀［4］。但目前關(guān)于利妥昔單抗聯(lián)合CHOP 方案在DLBCL 患者治療中的效果尚不明確?；诖?本研究回顧性選取100 例本院收治的DLBCL 患者進(jìn)行研究,旨在明確其治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2010 年1 月～2021 年12 月本院收治的100 例DLBCL 患者為研究對(duì)象,根據(jù)是否采用利妥昔單抗治療分為A 組和B 組,各50 例。A 組男35 例,女15 例；年齡30～80 歲,平均年齡(54.68±12.21)歲；病程2～8 年,平均病程(4.93±1.44)年。B 組男34 例,女16 例；年齡30～80 歲,平均年齡(55.18±12.12) 歲；病程2～8 年,平均病程(5.12±1.38)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代癌癥生物治療學(xué)》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)檢查確診為DLBCL；近期未服用化療藥物者。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 治療方法 A 組給予CHOP 方案治療。即入院第1 天給予注射用環(huán)磷酰胺(瀚暉制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093392,規(guī)格：0.2 g)0.75 g/m2、注射用鹽酸多柔比星(汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)明治醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44024477,規(guī)格：0.01 g)0.07 g/m2靜脈滴注,注射用硫酸長春新堿(廣東嶺南制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065857,規(guī)格：1 mg)0.0014 g/m2靜脈注射,第1～5 天給予潑尼松龍片(天津信誼津津藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020605,規(guī)格：5 mg)0.06 g/m2口服治療。

B 組在A 組基礎(chǔ)上給予利妥昔單抗注射液(上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20190021,規(guī)格：0.1 g)治療,0.375 g/m2靜脈滴注,給予緩沖生理鹽水(北京生物制品研究所有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S10870001,規(guī)格：1.5 ml/支)將利妥昔單抗注射液稀釋至0.001 g/ml,首次給藥速度≤50 mg/h,并密切監(jiān)測患者生命體征,穩(wěn)定后遞增0.05 g/30 min,初次靜脈注射利妥昔單抗注射液前30 min 給予復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片(威海華新藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H37022094,規(guī)格：對(duì)乙酰氨基酚0.126 g,乙酰水楊酸0.23 g,咖啡因0.03 g)0.386 g、地塞米松磷酸鈉注射液(湖北中佳藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H42020619,1 ml∶2 mg)0.005 g 靜脈滴注,鹽酸異丙嗪注射液(上海禾豐制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H31022033,規(guī)格：2 ml∶50 mg)肌內(nèi)注射,25 mg/次。

兩組均以21 d 為1 個(gè)療程,治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：治療后按《現(xiàn)代癌癥生物治療學(xué)》［3］評(píng)估兩組臨床療效,其中靶病灶≤1.5 cm,腫大器官縮小至正常,無新發(fā)病灶,骨髓檢查結(jié)果呈陰性,骨髓形態(tài)學(xué)正常,正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT) Deauville 五分法(5PS)評(píng)分1～3 分為完全緩解；無新發(fā)病灶,脾臟大于正常的50%,骨髓檢查結(jié)果呈陽性,PET-CT 5PS 評(píng)分在4～5 分,同基線相比攝取降低為部分緩解；PET-CT 5PS 評(píng)分在4～5 分,攝取較基線相比無明顯變化,腫大的淋巴結(jié)消退＞50%,骨髓檢查結(jié)果呈陽性,肝、脾均縮小為穩(wěn)定；靶病灶≤1.5 cm,PET-CT 5PS 評(píng)分在4～5 分,同基線相比攝取升高,腫大的淋巴結(jié)消退≤50%,骨髓檢查結(jié)果呈陽性,肝、脾均增大并新增病灶為復(fù)發(fā)或進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②治療前后血清TNF-α及PDGF-BB 水平：治療前后抽取兩組空腹靜脈血5 ml,取2 ml 全血離心15 min(3000 r/min),取血清予以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清TNF-α 及PDGF-BB 水平。③治療前后淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)：治療前后血液制備同前,取剩余3 ml 全血,抗凝后同前進(jìn)行離心處理,采用流式細(xì)胞儀檢測兩組血漿T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后B 組總有效率為66.00%,高于A 組的46.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血清TNF-α 及PDGF-BB 水平比較 治療前,兩組血清TNF-α 及PDGF-BB 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血清TNF-α及PDGF-BB 水平均明顯低于本組治療前,且B 組低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α 及PDGF-BB 水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組治療前后血清TNF-α 及PDGF-BB 水平比較(±s,ng/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與A 組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組血漿T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血漿T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞及B 細(xì)胞水平均明顯低于本組治療前,且B 組均低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)比較(±s,×109/L)

表4 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)比較(±s,×109/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與A 組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,DLBCL 發(fā)病率呈逐漸上升趨勢,且女性發(fā)病率高于男性［6］。CHOP 化療方案中環(huán)磷酰胺對(duì)白血病及實(shí)體瘤均具有一定效果；多柔比星是一種抗生素類藥物,適用于惡性淋巴瘤、乳腺癌及卵巢癌等疾病；長春新堿可加速癌細(xì)胞的壞死脫落；潑尼松龍可以溶解腫瘤細(xì)胞,進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀,但完全緩解率低,復(fù)發(fā)率較高,單一的CHOP 方案化療已無法滿足多數(shù)患者需求［7,8］。

利妥昔單抗主要成分為重組利妥昔單抗,能與跨膜抗原CD20 發(fā)生特異性結(jié)合,從細(xì)胞膜上脫落進(jìn)入周圍環(huán)境,增加癌細(xì)胞的殺傷作用,使患者癥狀緩解,臨床療效提高［9］。本研究中,治療后B 組總有效率高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明利妥昔單抗可改善DLBCL 患者癥狀,進(jìn)而提高臨床療效［10,11］。DLBCL 發(fā)病過程中可伴有不同程度的炎癥反應(yīng)及免疫功能損傷,其中血清TNF-α 及PDGF-BB 為常見的炎性因子,可反映機(jī)體炎癥反應(yīng),其水平升高可刺激患者病情進(jìn)展［12,13］；血漿T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞為免疫功能指標(biāo),可反映機(jī)體免疫功能,上述細(xì)胞水平升高,提示患者免疫功能受損嚴(yán)重。本研究中,治療后B組血清TNF-α、PDGF-BB、血漿T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞均低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明利妥昔單抗可降低DLBCL 患者炎癥反應(yīng),改善患者免疫功能。分析原因可能為利妥昔單抗與B 細(xì)胞上的CD20 抗原結(jié)合后,可溶解抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用,具有殺死癌變并清除凋亡癌變細(xì)胞的功能,降低患者炎癥反應(yīng),且利妥昔單抗可啟動(dòng)介導(dǎo)B 細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng),進(jìn)而改善患者免疫功能［14,15］。

綜上所述,利妥昔單抗具有細(xì)胞殺傷作用,進(jìn)而可調(diào)節(jié)DLBCL 患者炎癥反應(yīng),改善患者免疫功能,臨床療效顯著,值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。