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    肥胖與痛風(fēng)的研究進(jìn)展

    2023-05-30 02:17:35楊清雅許超楊亞旭張芳
    關(guān)鍵詞:高尿酸血癥肥胖痛風(fēng)

    楊清雅 許超 楊亞旭 張芳

    【摘 要】 肥胖是痛風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,痛風(fēng)患者常并發(fā)肥胖,兩者相互作用。從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療等方面總結(jié)目前肥胖與痛風(fēng)的研究進(jìn)展,以期為臨床醫(yī)師充分認(rèn)識痛風(fēng)合并肥胖的診療現(xiàn)狀提供資料,并為痛風(fēng)常見合并癥的診療提供進(jìn)一步的研究思路。

    【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng);肥胖;高尿酸血癥;痛風(fēng)石;研究進(jìn)展;綜述

    痛風(fēng)是一種代謝性風(fēng)濕病,是由于尿酸生成過多和(或)尿酸排泄減少導(dǎo)致血尿酸水平增加,過飽和的尿酸從血液或組織液中析出并沉積在局部組織中,誘發(fā)局部無菌性炎癥及組織損傷,臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎等。肥胖是一種多因素導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積過多的慢性現(xiàn)代流行病。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)是評估肥胖的常用指標(biāo),亞洲人BMI > 24 kg·m為超重,> 27 kg·m-2為肥胖。痛風(fēng)和肥胖的患病率呈上升趨勢,且兩者之間存在關(guān)聯(lián)[1-2]。本文就肥胖與痛風(fēng)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 肥胖痛風(fēng)患者的流行病學(xué)研究

    2014年全球肥胖人數(shù)達(dá)到6.41億,中國的肥胖增長速度居于世界之首[3]。1990年至2017年,全球的痛風(fēng)患病率也呈上升趨勢,高BMI是痛風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素[1]。一項(xiàng)法國和希臘的多中心橫斷面研究結(jié)果提示,除高血壓病及高膽固醇血癥以外,肥胖是痛風(fēng)最常見的合并癥[4]。2019年中國痛風(fēng)標(biāo)化患病率為1136.24/10萬,標(biāo)化發(fā)病率為213.82/10萬,患病數(shù)與發(fā)病數(shù)較1990年顯著增加[5],同時(shí)痛風(fēng)患者更易合并肥胖[6]。

    2 肥胖參與痛風(fēng)發(fā)病的機(jī)制研究

    2.1 遺傳因素 高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)作的生化基礎(chǔ)。段海平等[7]對雙生子尿酸水平分析發(fā)現(xiàn),遺傳因素是影響血尿酸水平的主要因素。三磷酸腺苷結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G超家族成員2基因(ABCG2)位于人類染色體4q22-q23,編碼尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。多囊腎基因2(PKD2)鄰近ABCG2基因,位于第4號染色體長臂2區(qū)1帶(4q21-q22)。DONG等[8]認(rèn)為,PKD2基因可通過與ABCG2基因上位性相互作用影響尿酸水平。其中,PKD2的單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs2728121通過與ABCG2的rs2231137的上位性相互作用影響正常(18.5 kg·m-2≤ BMI < 25 kg·m-2)及超重(BMI ≥ 25 kg·m-2)人群血尿酸水平,而PKD2的rs2728121與ABCG2的rs1481012的上位性相互作用只影響超重人群的血尿酸水平。以上結(jié)果提示,肥胖參與痛風(fēng)發(fā)病的機(jī)制中有遺傳因素的作用,未來需要更多基礎(chǔ)研究探究相關(guān)作用信號及通路。

    2.2 脂肪因子與痛風(fēng) 脂肪細(xì)胞可分泌脂聯(lián)素、瘦素、成纖維細(xì)胞因子21、網(wǎng)膜素-1、人牛吡啶Apelin-13、脂肪酸結(jié)合蛋白4等脂肪因子,這些脂肪因子參與肥胖與痛風(fēng)及高尿酸血癥之間的相互作用。

    脂聯(lián)素具有胰島素增敏功能,影響人體內(nèi)糖脂代謝,是臨床衡量內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。痛風(fēng)患者脂聯(lián)素水平明顯降低,且與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān),與紅細(xì)胞沉降率呈正相關(guān)。脂聯(lián)素受體具有促炎作用,其水平在痛風(fēng)患者體內(nèi)顯著升高。研究人員還證實(shí)其與紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān),提示脂聯(lián)素及其受體參與了痛風(fēng)的炎癥過程[9]。過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)被稱為脂質(zhì)傳導(dǎo)器,是脂聯(lián)素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要信號分子,存在PPAR-g、PPAR-a、PPAR-b/d等亞型,不同的亞型在脂肪代謝中作用不同。研究發(fā)現(xiàn),PPAR-γ可以抑制白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá),具有抑炎作用[10]。尿酸鹽結(jié)晶可以刺激PPAR-γ mRNA的表達(dá)[11],可能是機(jī)體受到尿酸鹽刺激后啟動的自身保護(hù)機(jī)制。

    痛風(fēng)患者脂聯(lián)素水平降低的同時(shí),瘦素水平顯著升高[12]。研究發(fā)現(xiàn),瘦素對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者及小鼠模型具有促炎作用,可以通過多種途徑刺激中性粒細(xì)胞與單核/巨噬細(xì)胞活化與趨化,上調(diào)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(NOD)樣受體家族3(NLRP3)炎癥小體,增加IL-1β、IL-6、IL-18等炎癥因子釋放,以此參加急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病及病程進(jìn)展[13]。

    成纖維細(xì)胞因子21(FGF21)主要由肝臟產(chǎn)生,介導(dǎo)尿酸對肝細(xì)胞脂質(zhì)蓄積的調(diào)節(jié)作用[14]。有研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF21是血漿黃嘌呤氧化酶的獨(dú)立決定因素,兩者呈正相關(guān)[15]。趙江波等[16]研究發(fā)現(xiàn),血清FGF21水平受尿酸、肥胖、胰島素抵抗影響,F(xiàn)GF21水平增高與脂代謝相關(guān),可能是因?yàn)橛坞x脂肪酸代償激活PPAR-a所致,由此推測,F(xiàn)GF21參與了高尿酸血癥的生理病理過程。

    網(wǎng)膜素包括2個(gè)亞類,分別為網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2。網(wǎng)膜素-1是人體外周循環(huán)中網(wǎng)膜素的主要存在形式,參與脂代謝過程,與肥胖相互關(guān)聯(lián)、互為因果。研究發(fā)現(xiàn),網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗有關(guān),其水平與空腹胰島素、尿酸水平呈負(fù)相關(guān),具體機(jī)制尚不明確[17]。

    Apelin-13也屬于脂肪因子,具有抗氧化作用,與具有促氧化作用的血管緊張素Ⅱ相拮抗。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),高水平尿酸可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞中的血管緊張素Ⅱ增高,Apelin-13可以逆轉(zhuǎn)此過程。由此推測,尿酸致脂肪細(xì)胞氧化應(yīng)激的機(jī)制包括抗氧化-促氧化酶失衡[18]。

    脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)。黃嘌呤氧化酶是嘌呤代謝關(guān)鍵酶,具有催化體內(nèi)嘌呤底物生成尿酸的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn),在調(diào)整尿酸、吸煙習(xí)慣后,黃嘌呤氧化酶活性與FABP4呈正相關(guān)[15]。

    2.3 痛風(fēng)對肥胖的影響 MARQUES等[19]評估更年期女性健康狀況和體質(zhì)量關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)是女性更年期超重或肥胖的危險(xiǎn)因素。但此研究為橫斷面研究,并不能說明肥胖與痛風(fēng)的因果關(guān)系。目前的臨床研究僅能說明肥胖是痛風(fēng)患者的常見合并癥,仍缺少高質(zhì)量的隊(duì)列研究直接證明痛風(fēng)可以導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。

    在既往研究中,ORLOVA等[12]發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)患者脂聯(lián)素水平降低,瘦素水平升高;同時(shí)BMI值與血清瘦素水平呈正相關(guān)[20]。ORLOVA等[12]還發(fā)現(xiàn),相比無痛風(fēng)石的患者,體內(nèi)存在痛風(fēng)石患者的脂代謝紊亂最為明顯。李芳等[21]研究發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)患者與高尿酸血癥患者核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3(NALP3)mRNA表達(dá)升高,且與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān);對健康對照組的外周血進(jìn)行尿酸鹽刺激實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),NALP3 mRNA表達(dá)增加,說明尿酸鹽可以通過刺激NALP3炎癥體影響脂代謝。

    由此可見,肥胖參與痛風(fēng)發(fā)病的機(jī)制以外,痛風(fēng)本身的慢性炎癥刺激亦可能通過內(nèi)分泌異常、脂代謝紊亂等途徑加重患者的肥胖狀態(tài)。

    3 肥胖痛風(fēng)患者的臨床癥狀研究

    3.1 急性關(guān)節(jié)炎 高尿酸血癥是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病理基礎(chǔ),但并非所有的高尿酸血癥都會引起痛風(fēng)急性發(fā)作,兩者之間區(qū)別在于是否存在白細(xì)胞吞噬單鈉尿酸鹽晶體。一項(xiàng)臺灣的臨床研究發(fā)現(xiàn),即使血尿酸低于飽和點(diǎn),女性肥胖(包括超重和一般肥胖)和男性高甘油三酯血癥也會誘導(dǎo)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作[22]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),肥胖可使痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作年齡提前、血尿酸水平增高、受累關(guān)節(jié)數(shù)增加[23]。也有研究發(fā)現(xiàn),單純肥胖不是導(dǎo)致痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的原因,BMI變化才是影響因素;無論是否處于超重或肥胖狀態(tài),BMI較基線狀態(tài)升高導(dǎo)致了痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的增加[24]。

    3.2 慢性痛風(fēng)石 痛風(fēng)石是痛風(fēng)慢性期的特征性改變,是一種由尿酸鈉晶體沉積引起的慢性異物肉芽腫反應(yīng)。MA等[25]研究發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)石的形成與病程、運(yùn)動、舒張壓、血尿酸水平呈正相關(guān),而痛風(fēng)石形成與BMI呈負(fù)相關(guān),BMI可能是痛風(fēng)石形成的保護(hù)性因素。雙源CT對尿酸鹽結(jié)晶具有較高敏感性和特異性,是臨床診斷痛風(fēng)石在體內(nèi)沉積的有效手段。謝一帆等[26]研究發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)患者經(jīng)雙源CT檢查被發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶的敏感性,與其較高的BMI值、既往最高尿酸值、病程時(shí)間存在正相關(guān)。還有研究發(fā)現(xiàn),肥胖可促進(jìn)尿酸鹽結(jié)晶的沉積,增加雙軌征風(fēng)險(xiǎn)[27]。目前的臨床研究結(jié)果尚不能明確肥胖對慢性痛風(fēng)石是致病因素還是保護(hù)因素,需要進(jìn)一步更大樣本的臨床試驗(yàn)以明確BMI與痛風(fēng)石形成的關(guān)系。

    3.3 代謝綜合征 代謝綜合征主要包括肥胖、高血糖、血脂異常及高血壓。胰島素抵抗是代謝綜合征的重要樞紐,是糖尿病、肥胖、心血管疾病等多種代謝性疾病的生理病理基礎(chǔ)。痛風(fēng)對胰島素抵抗的可能機(jī)制包括高水平尿酸狀態(tài)通過氧化應(yīng)激、影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、減少胰島素分泌[28]、調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子引起胰島素抵抗。與體質(zhì)量正常的痛風(fēng)人群相比,肥胖痛風(fēng)患者的高血壓、高脂血癥及代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[29],且血壓、血脂、血糖的水平與BMI值呈正相關(guān)[23]。由此可見,代謝綜合征可與痛風(fēng)相互影響,肥胖則加強(qiáng)了它們之間的作用。

    4 肥胖痛風(fēng)患者的治療

    痛風(fēng)治療的核心是抗炎止痛及控制血尿酸水平[30]。肥胖是降低痛風(fēng)治療效果的危險(xiǎn)因素[31],控制體質(zhì)量對痛風(fēng)治療的作用受到廣泛關(guān)注。

    4.1 運(yùn) 動 不同程度的肥胖患者治療手段有異,其中輕度肥胖患者可通過運(yùn)動鍛煉的方式減輕體質(zhì)量。肥胖為慢性炎癥狀態(tài),可增加炎癥因子的釋放,加重痛風(fēng)病情。JABLONSKI等[32]比較不同運(yùn)動強(qiáng)度對痛風(fēng)患者及痛風(fēng)模型動物的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),適當(dāng)有氧運(yùn)動可以減少巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞向滑膜的浸潤、IL-1β的釋放,減輕關(guān)節(jié)腫脹,產(chǎn)生可量化的抗炎效果,而高強(qiáng)度運(yùn)動則沒有明顯的抗炎效果。相較于不運(yùn)動的痛風(fēng)人群,經(jīng)常運(yùn)動可以減輕患者疼痛,減少痛風(fēng)發(fā)作次數(shù),降低C反應(yīng)蛋白水平。龐雨冰等[33]研究發(fā)現(xiàn),每周運(yùn)動且運(yùn)動次數(shù) < 5次利于尿酸控制達(dá)標(biāo)。上述結(jié)果提示,痛風(fēng)合并肥胖人群可進(jìn)行中強(qiáng)度與中頻率的有氧運(yùn)動以助于控制體質(zhì)量、抗炎、降尿酸治療。

    4.2 飲 食 長期飲用高糖飲料會增高肥胖人群血尿酸水平,但對體質(zhì)量正常人群影響不顯著[34]。有研究發(fā)現(xiàn),正在服用別嘌醇的痛風(fēng)患者,可能不需要控制果糖攝入[35]。

    地中海飲食以谷物、蔬菜、堅(jiān)果、豆類和橄欖油等食物為主,富含抗氧化物及維生素,具有抗炎作用。STAMOSTERGIOU等[36]對3篇文獻(xiàn)匯總分析后發(fā)現(xiàn),地中海飲食可以降低血尿酸水平。MESLIER等[37]研究發(fā)現(xiàn),受試者選用等熱量的地中海飲食替代習(xí)慣飲食后,膽固醇水平顯著降低。還有研究發(fā)現(xiàn),個(gè)人地中海飲食擴(kuò)散至家族成員可預(yù)防家庭成員的肥胖癥[38]。此外,地中海飲食還能改善胰島素抵抗[39]。

    得舒(DASH)飲食根據(jù)字面意譯為控制高血壓的飲食法。得舒飲食要求攝取足夠的蔬菜、水果、低脂(或脫脂)奶,以保證鉀、鎂、鈣等離子的攝取,盡量減少飲食中的油脂(特別是富含飽和脂肪酸的動物性油脂)的攝入。研究發(fā)現(xiàn),得舒飲食聯(lián)合限制乙醇攝入可降低減肥過程中男性痛風(fēng)患者的急性痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) [40]。RAI等[41]研究也發(fā)現(xiàn),得舒飲食有利于降低痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn),堅(jiān)持得舒飲食的患者比普通飲食患者的BMI值更低。

    4.3 降尿酸藥物對肥胖的影響 痛風(fēng)緩解期使用降尿酸藥物控制血尿酸水平,降尿酸藥物也能影響肥胖及體脂。

    李如一等[42]研究發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)患者使用苯溴馬隆治療后,降低血尿酸的同時(shí),還可以改善腹型肥胖、體脂和內(nèi)臟脂肪面積。HEIKAL等[43]研究高脂血癥動物模型發(fā)現(xiàn),非布司他可以降低低密度脂蛋白膽固醇、脂質(zhì)過氧化指標(biāo)、促炎性細(xì)胞因子,增強(qiáng)抗氧化酶活性,研究認(rèn)為非布司他降脂是基于其抗炎及抗氧化作用。在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中研究人員發(fā)現(xiàn),苯溴馬隆在降尿酸的同時(shí)還可以升高脂聯(lián)素水平[44]。WU等[45]對非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆3種降尿酸藥物的降血脂作用進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),3種降尿酸藥物均可降低甘油三酯水平,而膽固醇水平僅受非布司他影響,研究認(rèn)為非布司他降脂效果最好。

    5 小 結(jié)

    痛風(fēng)與肥胖是與生活方式相關(guān)的疾病,在世界范圍流行,兩者相互作用,相互影響。肥胖是痛風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,痛風(fēng)患者常合并肥胖。其內(nèi)在聯(lián)系可通過多種機(jī)制解釋,而脂肪因子與痛風(fēng)相互作用是最重要的機(jī)制,深入研究脂肪因子與痛風(fēng)的相互作用可為日后的治療提供思路。肥胖可影響痛風(fēng)患者臨床表現(xiàn),與急性炎癥、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)合并癥等相關(guān),增加痛風(fēng)患者負(fù)擔(dān)。對于肥胖痛風(fēng)人群的治療,可以從飲食、運(yùn)動、降尿酸治療等角度出發(fā),改善體質(zhì)量及血尿酸水平,緩解病情及改善預(yù)后。

    綜上所述,肥胖并非僅是痛風(fēng)的合并病,還是影響痛風(fēng)發(fā)病的因素之一,參與痛風(fēng)全病程。臨床制定診療方案時(shí),不應(yīng)限于控制炎癥及降尿酸治療,還應(yīng)控制體質(zhì)量,以減輕患者負(fù)擔(dān)并改善預(yù)后。

    參考文獻(xiàn)

    [1] XIA Y,WU QJ,WANG HY,et al.Global,regional and national burden of gout,1990—2017:a systematic analysis of the global burden of disease study[J].Rheumatology (Oxford),2020,59(7):1529-1538.

    [2] 何曉芳,陳霞,韋尼.試析中青年男性痛風(fēng)患者疾病特征及危險(xiǎn)因素[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2021,10(12):49-52,56.

    [3] NCD Risk Factor Collaboration(NCD-RisC).Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014:a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants[J].Lancet,2016,387(10026):1377-1396.

    [4] RICHETTE P,F(xiàn)LIPO RN,PATRIKOS DK.Characteristics and management of gout patients in Europe:data from a large cohort of patients[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(4):630-639.

    [5] 趙敏,陳婷,黃振光,等.1990—2019年中國痛風(fēng)疾病負(fù)擔(dān)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2021,48(21):3974-3978.

    [6] 鄧超,李謙華,楊莉娟,等.痛風(fēng)患者身體成分特征及其臨床意義[J].中華內(nèi)科雜志,2019,58(10):751-757.

    [7] 段海平,逄增昌,張東峰,等.成年雙生子血尿酸遺傳度研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2010,31(4):384-388.

    [8] DONG Z,ZHOU JR,JIANG S,et al.Epistatic interaction between PKD2 and ABCG2 influences the pathogenesis of hyperuricemia and gout[J].Hereditas,2020,157(1):2-14.

    [9] 江丹,周京國,青玉鳳,等.脂聯(lián)素及其受體在原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者外周血的表達(dá)及臨床意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(6):410-414.

    [10] ZHAO JL,WEI C,XIAO X,et al.Expression of TNF?α and IL?1β can be suppressed via the PPAR?γ/mTOR signaling pathway in BV?2 microglia:a potential anti?inflammation mechanism[J].Mol Med Rep,2020,22(4):3559-3565.

    [11] CHANG WC,JAN WU YJ,CHUNG WH,et al.Genetic variants of PPAR-gamma coactivator 1B augment?NLRP3-mediated inflammation in gouty arthritis[J].Rheumatology(Oxford),2017,56(3):457-466.

    [12] ORLOVA IV,STANISLAVCHUK MA,GUNKO IP.Dysadipokinemia in patients with gout and its association with the disease activity[J].Wiad Lek,2018,71(2 pt 2):289-294.

    [13] YU YY,YANG J,F(xiàn)U SS,et al.Leptin promotes monosodium urate crystal-induced inflammation in human and murine models of gout[J].J Immunol,2019,202(9):2728-2736.

    [14] CHEN SH,CHEN D,YANG H,et al.Uric acid induced hepatocytes lipid accumulation through regulation of miR-149-5p/FGF21 axis[J].BMC Gastroenterol,2020,20(1):39-46.

    [15] FURUHASHI M,MATSUMOTO M,MURASE T,et al.Independent links between plasma xanthine oxidoreductase activity and levels of adipokines[J].J Diabetes Investig,2019,10(4):1059-1067.

    [16] 趙江波,楊玲,尹衛(wèi),等.男性高尿酸血癥患者成纖維細(xì)胞因子21與血尿酸和胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志,2017,25(2):140-143.

    [17] ?IMEN AR,CERIT ET,IYIDIR OT,et al.Serum omentin-1 levels and endothelial dysfunction in obesity[J].Acta Endocrinol(Buchar),2017,13(2):138-143.

    [18] 張軍霞,林雪,徐錦秀,等.Apelin-13對高尿酸誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞氧化應(yīng)激的作用[J].中國病理生理雜志,2020,36(1):134-139.

    [19] MARQUES MS,F(xiàn)ERREIRA FR,ARAúJO VPD,et al.Health conditions associated with overweight in climacteric women[J].PLoS One,2019,14(12):1-28.

    [20] KUMAR R,MAL K,RAZAQ MK,et al.Association of leptin with obesity and insulin resistance[J].Cureus,2020,12(12):e12178-e12185.

    [21] 李芳,姚建華,劉頤軒,等.痛風(fēng)患者外周血NALP3炎性體與炎性因子、糖脂代謝的相關(guān)性[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2019,48(1):73-78.

    [22] CHEN JH,PAN WH,HSU CC,et al.Impact of obesity and hypertriglyceridemia on gout development with or without hyperuricemia:a prospective study[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2013,65(1):133-140.

    [23] 馬利丹,孫瑞霞,辛穎,等.不同體重指數(shù)痛風(fēng)患者臨床特點(diǎn)分析[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(5):353-357.

    [24] NGUYEN UDT,ZHANG YQ,QIONG LG ,et al.Obesity paradox in recurrent attacks of gout in observational studies:clarification and remedy[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2017,69(4):561-566.

    [25] MA LD,SUN RX,JIA ZT,et al.Clinical characteristics associated with subcutaneous tophi formation in Chinese gout patients:a retrospective study[J].Clin Rheumatol,2018,37(5):1359-1365.

    [26] 謝一帆,王昱,鄧雪蓉,等.影響雙能CT尿酸鹽結(jié)晶檢出率的因素[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2021,53(2):261-265.

    [27] MIN HK,CHO HJ,PARK SH.Pilot study:asymptomatic hyperuricemia patients with obesity and nonalcoholic fatty liver disease have increased risk of double contour sign[J].Korean J Intern Med,2020,35(6):1517-1523.

    [28] HU YQ,ZHAO HR,LU JM,et al.High uric acid promotes dysfunction in pancreatic β cells by blocking IRS2/AKT signalling[J].Mol Cell Endocrinol,2021,520(1):111070-111085.

    [29] 梁錦堅(jiān),李謙華,楊莉娟,等.肥胖痛風(fēng)患者尿酸排泄特征分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2019,40(4):565-570.

    [30] FITZGERALD JD,DALBETH N,MIKULS T,et al.2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout[J].Arthritis Care Res,2020,72(6):744-760.

    [31] LATOURTE A,BARDIN T,CLERSON P,et al.Dyslipidemia,alcohol consumption,and obesity as main factors associated with poor control of urate levels in patients receiving urate-lowering therapy[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2018,70(6):918-924.

    [32] JABLONSKI K,YOUNG NA,HENRY C,et al.Physical activity prevents acute inflammation in a gout model by downregulation of TLR2 on circulating neutrophils as well as inhibition of serum CXCL1 and is associated with decreased pain and inflammation in gout patients[J].PLoS One,2020,15(10):1-47.

    [33] 龐雨冰,王慧,張敏敏,等.痛風(fēng)達(dá)標(biāo)治療效果的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2020,23(20):2530-2535.

    [34] DALBETH N,PHIPPS-GREEN A,HOUSE ME,et al.Body mass index modulates the relationship of sugar-sweetened beverage intake with serum urate concentrations and gout[J].Arthritis Res Ther,2015,17(1):263-274.

    [35] BATT C,F(xiàn)ANNING N,DRAKE J,et al.Fructose malabsorption in people with and without gout:a case-control study[J].Semin Arthritis Rheum,2017,47(2):257-263.

    [36] STAMOSTERGIOU J,THEODORIDIS X,GANOCHORITI V,et al.The role of the Mediterranean diet in hyperuricemia and gout[J].Mediterr J Rheumatol,2018,29(1):21-25.

    [37] MESLIER V,LAIOLA M,ROAGER HM,et al.Mediterranean diet intervention in overweight and obese subjects lowers plasma cholesterol and causes changes in the gut microbiome and metabolome independently of energy intake[J].Gut,2020,69(7):1258-1268.

    [38] ZOME?O MD,LASSALE C,PEREZ-VEGA A,et al.Halo effect of a Mediterranean-lifestyle weight-loss intervention on untreated family members' weight and physical activity:a prospective study[J].Int J Obes (Lond),2021,45(6):1240-1248.

    [39] DINU M,COLOMBINI B,PAGLIAI G,et al.Effects of a dietary intervention with Mediterranean and vegetarian diets on hormones that influence energy balance:results from the CARDIVEG study[J].Int J Food Sci Nutr,2020,71(3):362-369.

    [40] MCCORMICK N,RAI SK,LU N,et al.Estimation of primary prevention of gout in men through modification of obesity and other key lifestyle factors[J].JAMA Netw Open,2020,3(11):1-18.

    [41] RAI SK,F(xiàn)UNG TT,LU N,et al.The Dietary Approaches to Stop Hypertension(DASH)diet,Western diet,and risk of gout in men:prospective cohort study[J].BMJ,2017,357(1):1-18.

    [42] 李如一,賀玉偉,劉振,等.苯溴馬隆對痛風(fēng)患者體脂的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020,36(5):410-415.

    [43] HEIKAL MM,SHAABAN AA,ELKASHEF WF,et al.Effect of febuxostat on biochemical parameters of hyperlipidemia induced by a high-fat diet in rabbits[J].Can J Physiol Pharmacol,2019,97(7):611-622.

    [44] NAKATA T,IKEDA S,KOGA S,et al.Randomized,open-label,cross-over comparison of the effects of benzbromarone and febuxostat on endothelial function in patients with hyperuricemia[J].Int Heart J,2020,61(5):984-992.

    [45] WU J,ZHANG YP,QU Y,et al.Efficacy of uric acid-lowering therapy on hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia in gouty patients[J].Int J Rheum Dis,2019,22(8):1445-1451.

    收稿日期:2022-09-05;修回日期:2022-10-12

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