自發(fā)性腦出血患者乳酸脫氫酶水平與血腫體積及血腫擴大的相關(guān)性分析

劉慧，張玉琴

自發(fā)性腦出血（ICH）是一種嚴重危害人類生命健康的、常見多發(fā)的腦血管疾病，具有極高的致殘率和致死率[1-2]。ICH 患者預(yù)后不良的既定預(yù)測因素包括年齡、初始ICH 體積、格拉斯哥（GCS）評分、腦室內(nèi)出血和血腫擴大[3]。一般而言，早期強化干預(yù)對于ICH 治療非常重要。影像人工智能評估具有高效、精準、快速的特點[4]，尤其對不規(guī)則血腫或血腫變化較小的病灶。本研究所獲得的血腫體積數(shù)據(jù)均采用影像人工智能軟件自動勾畫血腫輪廓，并計算血腫體積。尋找可以預(yù)測血腫擴大的標志物，并在出血早期快速識別血腫擴大的風(fēng)險是治療腦出血的關(guān)鍵。目前國內(nèi)外這方面的研究主要集中在影像學(xué)檢查，但常規(guī)的影像學(xué)檢查往往無法量化評估及預(yù)測病程的發(fā)展及變化情況[5]。本研究探究LDH 水平與ICH患者出血擴大及吸收的關(guān)系，以期快速識別血腫擴大的風(fēng)險，及時采取有效的治療措施，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院2021 年1 月至2022 年6 月收治的腦出血患者90例，排除腦血管畸形、動脈瘤、腦外傷、煙霧病等因素導(dǎo)致的繼發(fā)性腦出血患者。其中男64 例，女26 例；年齡21 ～95，平均（59.2±1.6）歲。首次CT 檢查均于起病后6 h 內(nèi)進行，記錄出血量V 1，1 ～7 d 內(nèi)復(fù)查頭顱CT，記錄出血量V2。根據(jù)血腫是否擴大分為血腫擴大組和血腫吸收組，根據(jù)Brott 標準將（V2―V1）/V1≥33%認定為血腫擴大，而V2―V1≤0 認定為血腫吸收[6]。血腫擴大組和血腫吸收組分別是21 例和69 例。本研究經(jīng)寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（KY2021PJ027）。

1.2 方法 患者于入院當天抽取肘靜脈血，行血常規(guī)及血液生化檢查。采用Philip 16 排螺旋CT 機測量血腫體積。患者取仰臥位，以O(shè)ML 為基線，常規(guī)軸位平掃，層厚6 mm，電壓120 kV，電流250 mA，F(xiàn)OV 260 mm。掃描完畢后圖像傳輸至PACS 系統(tǒng)，采用深睿醫(yī)療的“腦卒中AI 醫(yī)學(xué)輔助診斷系統(tǒng)”自動勾畫血腫輪廓，并計算血腫體積，見圖1。

圖1 頭顱CT

1.3 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人口統(tǒng)計學(xué)、實驗室檢查指標比較 兩組年齡和性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）。與血腫吸收組相比，血腫擴大組患者血紅蛋白、白蛋白水平和鈣濃度更低（均P ＜0.05）；尿素氮和LDH 水平更高（均P ＜0.05）。兩組其余實驗室檢查指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05），見表1。

表1 兩組人口統(tǒng)計學(xué)、實驗室檢查指標比較

2.2 腦出血量和LDH 水平相關(guān)性分析 血腫吸收組中，腦出血初始體積與LDH 水平呈正相關(guān)（r=0.47，P ＜0.05），見圖2。

圖2 腦出血量和LDH 水平相關(guān)性分析

2.3 血清LDH 水平與血腫擴大率的關(guān)系 在血腫擴大組中，根據(jù)LDH水平分為LDH水平（120 U/L≤LDH ＜ 250 U/L）正常組，LDH 水平偏高組（LDH≥250 U/L）。LDH 水平偏高組血腫擴大率高于LDH 水平正常組（2=4.20，P ＜0.05），見圖3。

圖3 血清LDH 水平與血腫擴大率的關(guān)系

3 討論

本研究收集了90 例ICH患者，采用人工智能輔助診斷軟件測量患者的血腫體積，探究血清LDH水平與血腫體積之間的關(guān)系。結(jié)果顯示ICH 血腫體積與血清LDH水平呈正相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)血腫吸收組患者的LDH水平顯著低于血腫擴大組，在血腫擴大患者中LDH 水平偏高組血腫擴大率高于LDH 水平正常組。推測這可能是由于ICH 患者腦血流量減少，腦細胞經(jīng)歷有氧代謝到無氧代謝的轉(zhuǎn)變，神經(jīng)元壞死或細胞膜損傷導(dǎo)致細胞內(nèi)LDH 釋放到血液循環(huán)中。本研究匹配了血腫擴大組患者和血腫吸收組患者的年齡和性別后發(fā)現(xiàn)，與血腫吸收組患者相比，血腫擴大組患者出血量多，患者丟失更多的血紅蛋白和白蛋白。

已有研究確定了一些可以預(yù)測血腫擴大的危險因素，如影像學(xué)特征“點征”等[7]。最近研究聚焦于使用生物標志物早期預(yù)測血腫擴大。LDH 作為一種炎癥指標，引起了臨床廣泛關(guān)注，其廣泛存在于各種類型細胞和器官中，臨床上常用于預(yù)測肝臟和心肌的損害[8]，以及作為腫瘤預(yù)后標記物[9]。最近有研究發(fā)現(xiàn)ICH 后血清LDH 水平與遠程彌散加權(quán)成像病變有顯著相關(guān)性[10]。并且有研究指出LDH 是血腫擴大的預(yù)測指標[11]，但是很少有研究探究LDH 與I CH 血腫吸收和擴大之間的關(guān)系。本研究使用深睿醫(yī)療AI軟件測量血腫體積，不同于以往研究中的多田公式ABC/2 測量法，AI軟件對血腫體積的測量更為精確[12]。

血腫擴大、腦出血量是ICH 患者預(yù)后不良相關(guān)的獨立相關(guān)因素[13-14]，因此早期識別和預(yù)防對于急性ICH 的治療至關(guān)重要。實驗室檢查LDH 水平能相對客觀準確且易于獲得，并且相較于影像學(xué)，LDH的檢測難度低、出結(jié)果快、耗費成本低。雖然也有研究報道低纖維蛋白原水平和低鈣血癥與血腫擴大有關(guān)[15]，但是其相關(guān)性并不顯著。有研究表明LDH 與炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，這可能解釋了LDH 水平與ICH 血腫體積的強相關(guān)[16]。

綜上所述，ICH 患者LDH 水平與血腫體積及血腫擴大相關(guān)。其水平是提示ICH 預(yù)后潛在標志物，對它的進一步開發(fā)和探究有巨大的醫(yī)學(xué)價值。但本研究也存在有許多不足之處，首先研究納入的樣本量都相對較小。因此，還需要更多樣本去進一步研究ICH的血腫變化與LDH 水平的關(guān)系。其次，血腫擴大組和血腫吸收組患者數(shù)量存在較大差異，希望在未來擴大研究樣本的同時，進一步行傾向性匹配分析，嚴格消除兩組其他混雜因素對于研究結(jié)果的影響。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 張玉琴：設(shè)計實驗、研究指導(dǎo)、經(jīng)費支持、協(xié)助臨床數(shù)據(jù)的獲??；劉慧：臨床數(shù)據(jù)的采集、整理、統(tǒng)計分析、論文撰寫