慢性阻塞性肺疾病患者隨訪1年記憶力變化研究

薛翠 吳曄 李亞

無錫市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，無錫 214000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科常見疾病，是以進(jìn)行性、不可逆性氣流受限及肺部炎癥反應(yīng)異常為主要特征的疾病，高居全球死亡原因第3位［1］。COPD患者的認(rèn)知功能下降以注意力不集中、記憶損傷、執(zhí)行功能與自我控制能力下降為主［2］。記憶功能牽涉大腦的整體協(xié)調(diào)能力，包含儲(chǔ)存、理解、學(xué)習(xí)、推理及重現(xiàn)信息等過程［3-4］。記憶功能下降將導(dǎo)致疾病管理自信心不足，疾病管理主動(dòng)性下降，誘發(fā)或加重負(fù)性情緒，不利于疾病的管理。記憶功能包含瞬時(shí)記憶、延時(shí)記憶與長(zhǎng)時(shí)記憶，目前，COPD動(dòng)態(tài)記憶功能變化及記憶功能變化和肺功能、血?dú)庵笜?biāo)的關(guān)聯(lián)報(bào)道較少。本研究采用前瞻性隊(duì)列研究探討了COPD患者隨訪1年記憶功能變化狀況，分析了COPD患者記憶損傷類型及記憶功能變化和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血紅蛋白（Hb）關(guān)聯(lián)，旨在加深COPD患者記憶功能變化認(rèn)知的同時(shí)，為延緩COPD患者記憶下降提供依據(jù)。

資料與方法

1.研究對(duì)象

本研究為前瞻性隊(duì)列研究，均為無錫市第二人民醫(yī)院2021年2月至2021年7月接收的COPD患者（COPD組）和健康體檢者（HC組），受試者在2022年2月至7月接受1次隨訪評(píng)測(cè)。在1年的隨訪時(shí)間內(nèi)，HC組共72例完成研究所需資料收集，COPD組共89例完成資料收集，兩組受試者的年齡、性別、受教育年限、漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）評(píng)分、吸煙、飲酒比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 兩組受試者入組時(shí)一般資料比較

COPD組受試者納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。（1）納入：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》［5］關(guān)于穩(wěn)定期COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除：隨訪1年發(fā)生腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)感染、阿爾茨海默病、腦梗死、腦出血等對(duì)認(rèn)知功能存在損害的疾??；伴嚴(yán)重的肝腎功能障礙、急性冠脈綜合征、呼吸衰竭、心力衰竭等疾??；重度抑郁、焦慮、癲癇、精神分裂、人格分裂等精神疾病致使認(rèn)知功能損害或無法配合認(rèn)知功能評(píng)測(cè)者；睡眠呼吸暫停綜合征、視力或聽力缺陷；服用影響認(rèn)知功能藥物；拒絕研究?jī)?nèi)容。HC組納入標(biāo)準(zhǔn)：均為同期進(jìn)行健康體檢人群，年齡與COPD患者相仿，平素身體健康；排除標(biāo)準(zhǔn)同COPD患者。受試者均知情同意。

本研究經(jīng)無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（20200063）。

2.方法

2.1.記憶功能評(píng)測(cè) 評(píng)測(cè)方法包含：（1）數(shù)字廣度-倒背（Digit Span-Reversed Order，DS-RO）。DS-RO測(cè)試時(shí)向受試者出示包含數(shù)字的卡片，從1位數(shù)開始逐漸遞增，向其展示5 s后，撤去數(shù)字，由其口述或?qū)懴滤洃浀臄?shù)字，測(cè)試時(shí)逐漸遞增位數(shù)，記錄其能背下的最大位數(shù)數(shù)字為最終得分，DS-RO用于評(píng)測(cè)受試者的瞬時(shí)記憶功能。（2）中文聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)試（Chinese Auditory Verbal Learning Test ，CAVLT）。向受試者展示15個(gè)常用詞語，記錄受試者在不同時(shí)間復(fù)述正確的詞匯數(shù)，其中CAVLT瞬時(shí)回憶為展示15個(gè)詞語后即刻復(fù)述正確詞匯數(shù)；CAVLT延時(shí)回憶是在足夠長(zhǎng)時(shí)間展示后30 min回憶的詞匯數(shù)；CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶是詞匯展示2 h后回憶出的詞匯數(shù)，回憶正確得1分，錯(cuò)誤得0分。入組時(shí)及間隔1年兩組受試者均開展評(píng)測(cè)。

2.2.肺功能檢測(cè) 肺功能評(píng)測(cè)由接受專業(yè)訓(xùn)練的工作人員完成，肺功能檢測(cè)采用SP108T 簡(jiǎn)易肺功能儀，囑受試者進(jìn)行深呼吸、深吸氣訓(xùn)練3 min，后指導(dǎo)受試者快速深吸氣，并以最快的速度持續(xù)將肺內(nèi)氣體呼出，連續(xù)3次，測(cè)量指標(biāo)為用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1），計(jì)算FEV1/ FVC，檢測(cè)時(shí)間為入組時(shí)及隨訪1年，評(píng)價(jià)對(duì)象僅限于COPD患者。

2.3.血?dú)夥治?采用雅培300-G血?dú)夥治鰞x檢測(cè)受試者PaCO2、PaO2及Hb，測(cè)試方法：呼吸室內(nèi)空氣下取受試者橈動(dòng)脈血，遵循儀器檢測(cè)流程。檢測(cè)時(shí)間為入組時(shí)及隨訪1年后，評(píng)價(jià)對(duì)象僅限于COPD患者。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，不符合正太分布資料采用M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney-U檢驗(yàn)；DS-RO、CAVLT記憶評(píng)分與肺功能、血?dú)庵笜?biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；散點(diǎn)圖的繪制采用GraphPad Prism8.0軟件，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組受試者入組時(shí)及隨訪1年的記憶功能比較

HC組受試者和COPD患者入組時(shí)及隨訪1年兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)的DS-RO、CAVLT瞬時(shí)回憶、CAVLT延時(shí)回憶、CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶得分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；COPD組受試者入組時(shí)、隨訪1年的DS-RO及CAVLT瞬時(shí)回憶得分均低于HC組同期（均P＜0.05），而CAVLT延時(shí)回憶、CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組受試者入組時(shí)及隨訪1年的記憶功能比較（分，）

表2 兩組受試者入組時(shí)及隨訪1年的記憶功能比較（分，）

注：HC組為健康對(duì)照組，COPD為慢性阻塞性肺疾??；DS-RO為數(shù)字廣度-倒背，CAVLT為中文聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)試；t1、P1為HC入組時(shí)與隨訪1年比較，t2、P2為COPD入組時(shí)與隨訪1年比較

CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶7.05±1.36 6.97±1.12 0.43 0.671 6.98±1.25 6.89±0.98 0.54 0.593 0.32 0.748 0.51 0.613組別HC組COPD組t值P值HC組COPD組t值P值t1值P1值t2值P2值例數(shù)72 89時(shí)間入組時(shí)入組時(shí)72 89隨訪1年隨訪1年DS-RO 6.54±1.08 6.21±0.94 2.07 0.040 6.44±1.06 6.02±0.91 2.70 0.008 0.56 0.576 1.23 0.220 CAVLT瞬時(shí)回憶8.58±1.46 8.12±1.23 2.17 0.031 8.43±1.43 7.86±1.18 2.88 0.005 0.62 0.534 0.80 0.427 CAVLT延時(shí)回憶7.36±1.42 7.13±1.18 1.17 0.246 7.28±1.34 7.06±1.09 1.20 0.232 0.35 0.729 0.37 0.712

2.兩組受試者隨訪1年記憶功能變化

COPD組受試者隨訪1年的DS-RO及CAVLT瞬時(shí)回憶評(píng)分下降程度均高于HC組（均P＜0.05）；COPD組受試者隨訪1年的CAVLT延時(shí)回憶與CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶評(píng)分下降程度與HC組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 兩組受試者隨訪1年記憶功能變化[M（P25，P75）]

3.兩組患者入組時(shí)及隨訪1年的肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較

COPD患者入組時(shí)、隨訪1年的FEV1、FEV1/ FVC、PaO2、PaCO2及Hb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表4。

表4 89例COPD患者入組時(shí)與隨訪1年的肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表4 89例COPD患者入組時(shí)與隨訪1年的肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：COPD為慢性阻塞性肺疾病，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣量，F(xiàn)VC為用力肺活量，PaO2為氧分壓，PaCO2為二氧化碳分壓，Hb為血紅蛋白；差值為隨訪1年評(píng)測(cè)值-入組時(shí)評(píng)測(cè)值，t值、P值為入組時(shí)及隨訪1年評(píng)測(cè)值的統(tǒng)計(jì)值；1 mmHg=0.133 kPa

Hb（g/L）114.35±10.24 112.69±9.81-1.64（-2.25，-0.26）1.10 0.271時(shí)間入組時(shí)隨訪1年差值t值P值FEV1（%）60.46±7.36 59.88±7.19-0.62（-1.20，-0.12）0.48 0.636 FEV1/ FVC（%）57.29±9.25 56.84±8.84-0.51（-1.08，-0.10）0.33 0.740 PaO2（mmHg）74.59±8.68 72.98±8.36-1.75（-2.49，-0.38）1.26 0.209 PaCO2（mmHg）51.48±6.75 51.06±6.33-0.46（-0.89，-0.07）0.43 0.669

4.COPD患者記憶功能變化與肺功能及血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

COPD患者DS-RO變化、CAVLT瞬時(shí)回憶變化與PaO2變化及Hb變化呈顯著的正相關(guān)性。見表5、圖1。

圖1 89例COPD患者記憶功能變化與肺功能及血?dú)庵笜?biāo)變化散點(diǎn)圖。A：DS-RO評(píng)分變化與PaO2變化；B：CAVLT瞬時(shí)回憶評(píng)分變化與PaO2變化；C：DS-RO評(píng)分變化與Hb變化；D：CAVLT瞬時(shí)回憶評(píng)分變化與Hb變化

表5 89例COPD患者記憶功能變化與肺功能及血?dú)庵笜?biāo)變化的相關(guān)性分析

討 論

COPD病情進(jìn)展可引起肺功能進(jìn)行性下降、貧血、低氧血癥、肺動(dòng)脈栓塞，甚至肺性腦病，影響認(rèn)知功能［6-9］。記憶下降是COPD認(rèn)知功能障礙的典型表現(xiàn)，記憶下降可讓受試者陷入緊張、不安與焦慮的狀態(tài)，使注意力降低，還將引起信息提取延遲，導(dǎo)致工作效率下降、執(zhí)行力降低。延時(shí)記憶涉及了大腦對(duì)信息編碼加工、儲(chǔ)存及提取的過程，而瞬時(shí)記憶反應(yīng)的是大腦對(duì)信息的短暫儲(chǔ)存能力，信息加工與處理要求相對(duì)較低。DS-RO與CAVLT瞬時(shí)回憶是評(píng)價(jià)受試者瞬時(shí)記憶的有效方式，CAVLT延時(shí)回憶與CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶是評(píng)價(jià)中長(zhǎng)期記憶功能的方式。Lv等［10］小樣本橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者記憶損傷主要表現(xiàn)為空間記憶損傷，CAVLT延時(shí)回憶與CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶與健康人群無明顯差異。本研究對(duì)健康人群與COPD患者進(jìn)行了1年的DS-RO與CAVL記憶功能評(píng)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入組時(shí)與隨訪1年的兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，兩組受試者的DS-RO、CAVLT瞬時(shí)回憶CAVLT延時(shí)回憶、CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶得分組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明健康人群與COPD患者在1年的隨訪時(shí)間內(nèi)，記憶功能未表現(xiàn)為顯著性的下降，提示記憶功能下降是緩慢的進(jìn)程。COPD組受試者入組時(shí)、隨訪1年的DS-RO及CAVLT瞬時(shí)回憶得分均低于HC組同期，而CAVLT延時(shí)回憶、CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示COPD患者與健康人群比較，記憶功能下降表現(xiàn)為瞬時(shí)記憶功能下降，而中長(zhǎng)期記憶功能無明顯變化。Tondo等［11］研究比較了阿爾茨海默?。ˋD）伴與不伴COPD患者的記憶功能，發(fā)現(xiàn)AD伴與不伴COPD患者的中長(zhǎng)期記憶功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在瞬時(shí)記憶方面，AD不伴COPD患者有一些優(yōu)勢(shì)。本研究健康人群受試者和COPD患者記憶功能1年隨訪變化幅度比較，COPD組受試者DS-RO及CAVLT瞬時(shí)回憶評(píng)分下降程度均高于HC組，而CAVLT延時(shí)回憶與CAVLT長(zhǎng)時(shí)回憶評(píng)分下降程度與HC組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明COPD患者在1年隨訪時(shí)間內(nèi)瞬時(shí)記憶下降幅度更為顯著，提示對(duì)COPD患者的記憶干預(yù)應(yīng)側(cè)重于瞬時(shí)記憶功能訓(xùn)練。

腦皮質(zhì)損傷、海馬組織神經(jīng)細(xì)胞損傷、腦白質(zhì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)損傷、海馬前額葉網(wǎng)絡(luò)損傷、顳葉萎縮、杏仁核異常抑制記憶交換等被認(rèn)為是引起記憶功能下降的重要原因［12-17］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，堅(jiān)持長(zhǎng)期氧療能改善PaO2，減輕記憶功能、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能損傷［18-19］。Antonelli Incalzi等［20］影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，前腦灌注不足是COPD患者重要腦部影像學(xué)變化特征，前腦的顳葉和額葉及海馬組織結(jié)構(gòu)損傷被認(rèn)為將損害記憶功能。另一項(xiàng)由Chen等［21］影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者普遍存在額上溝和后頂葉皮層信號(hào)下降，額上溝和后頂葉皮層信號(hào)下降被認(rèn)為是引起記憶功能與執(zhí)行功能降低的原因。本組COPD患者入組時(shí)、隨訪1年的FEV1、FEV1/ FVC、PaO2、PaCO2及 Hb 無明顯差異，表明肺功能及PaO2、PaCO2、Hb短時(shí)間內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)明顯變化。本組COPD患者隨訪1年和入組時(shí)DS-RO變化、CAVLT瞬時(shí)回憶變化與PaO2變化呈顯著正相關(guān)性（r=0.480、0.362）；與Hb呈顯著正相關(guān)性（r=0.327、0.231）。說明COPD患者瞬時(shí)記憶功能下降與PaO2及Hb降低有關(guān)。長(zhǎng)期低PaO2狀態(tài)反映了CODP受試者嚴(yán)重的通氣、換氣、血流異常，易引起腦組織低氧，導(dǎo)致灌注不足損傷腦神經(jīng)元，引起記憶功能下降。COPD患者的活化血紅蛋白含量顯著低于健康成人，活化血紅蛋白能將肺傳輸氧氣給Hb，活化血紅蛋白含量下降，將引起循環(huán)不充分，血氧飽和度下降，血氧分壓不足，導(dǎo)致缺氧癥狀，長(zhǎng)期低活化血紅蛋白狀態(tài)將引起記憶功能損傷。賴壽蘭等［22］研究發(fā)現(xiàn)，健康成人的Hb平均值為138.10 g/L，COPD患者的Hb平均值為104.96 g/L，COPD患者的Hb低于健康成人；Hb與BODE指數(shù)（含體質(zhì)量指數(shù)、氣流阻塞程度、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)能力4個(gè)評(píng)價(jià)能容，得分越高，COPD癥狀越嚴(yán)重）呈顯著的負(fù)相關(guān)性。長(zhǎng)期低PaO2及低Hb對(duì)瞬時(shí)記憶功能影響機(jī)制尚未明確，尚需要更多的影像學(xué)與實(shí)驗(yàn)證據(jù)證明。

綜上，本研究中COPD患者與健康人群記憶功能顯示，COPD患者與健康人群在延時(shí)記憶、長(zhǎng)時(shí)記憶差異較小，COPD患者表現(xiàn)為瞬時(shí)記憶功能下降，在1年的隨訪時(shí)間內(nèi)，無論是健康對(duì)照受試者還是COPD患者的瞬時(shí)記憶、延時(shí)記憶、長(zhǎng)期記憶均未出現(xiàn)顯著變化。PaO2、Hb和COPD患者的瞬時(shí)記憶有顯著的正相關(guān)性，PaO2、Hb下降越明顯，COPD患者的瞬時(shí)記憶下降越嚴(yán)重。