五苓散加味治療濕熱蘊(yùn)脾型酒精性肝病臨床研究*

左璐,崔付超

河南省傳染病醫(yī)院,河南 鄭州 450052

近些年,受飲食不節(jié)、生活休息不規(guī)律等因素影響,我國(guó)酒精性肝病的患病率逐年增多。酒精性肝病常因患者短期內(nèi)大量飲酒,90%的酒精經(jīng)過(guò)肝臟代謝和催化,最終形成二氧化碳[1-2],在乙醇氧化代謝過(guò)程使得細(xì)胞發(fā)生還原反應(yīng),繼而成為患者致病的基礎(chǔ)。酒精性肝病的主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、腹痛等[3-4],部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)貧血、血清膽紅素上升、轉(zhuǎn)氨酶增高等情況。西藥治療酒精性肝病,無(wú)特效療法,以支持療法為主,在戒酒的基礎(chǔ)上給予保護(hù)肝臟、抗肝纖維化等藥物,但常用的保肝藥,因其可引起低蛋白血癥,造成營(yíng)養(yǎng)不良、凝血因子減少、易出血等不良反應(yīng)而使其在臨床應(yīng)用存在局限性。五苓散出自《傷寒論》,具有利水滲濕,溫陽(yáng)化氣之功效,主治水濕內(nèi)聚引起的小便不利、頭痛微熱、煩渴欲飲,甚則水入即吐;或臍下動(dòng)悸,吐涎沫而頭目眩暈;或短氣而咳;或水腫、泄瀉。筆者采用五苓散加味治療濕熱蘊(yùn)脾型酒精性肝病,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選選擇2020年10月至2022年3月河南省傳染病醫(yī)院收治的90例濕熱蘊(yùn)脾型酒精性肝病患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各45例。對(duì)照組男38例,女7例;年齡(43.19±8.02)歲;病程(6.76±1.17)個(gè)月。試驗(yàn)組男37,女8例;年齡(42.21±8.61)歲;病程(7.72±1.81)個(gè)月。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《酒精性肝病防治指南(2018年更新版)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①長(zhǎng)期飲酒(通常超過(guò)5年),相當(dāng)于乙醇攝入量男性≥40 g·d-1,女性≥20 g·d-1;或2周內(nèi)有大量飲酒史,相當(dāng)于≥80 g·d-1。②臨床癥狀無(wú)特異性,可能無(wú)癥狀,也可能包括右上腹疼痛、疲勞、惡心、嘔吐、食欲不振等。③血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶或谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)升高。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn):或腹部脹滿,或脅下脹滿或疼痛,尿少尿閉,納呆食少,惡心嘔吐,胸悶腹脹,口中尿臭,頭痛,發(fā)熱,咽干,煩躁,嚴(yán)重者可神昏譫語(yǔ),苔黃膩,脈滑數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)本組藥物無(wú)禁忌證或過(guò)敏者;依從性良好;患者或家屬知情同意。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并溝通障礙或精神疾患者;合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者;合并病毒性肝炎、嚴(yán)重肝臟疾病等其他類型肝病;對(duì)所用藥物過(guò)敏者;妊娠期、哺乳期或有生育要求的婦女;其他不適合參與本研究的人員。

1.5 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療,注射用谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字191206507)1.8 g加入體積分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注,每日1次;肌苷注射液(上海浦浸林業(yè)制藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字20200908)0.6 g加入體積分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注,每日1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予五苓散加味,具體藥物組成:豬苓、茵陳各20 g,茯苓、枳棋子各17 g,白術(shù)13 g,澤瀉10 g,桂枝8 g。每日1劑,由河南省傳染病醫(yī)院中藥房煎煮,分別于早日溫服,每次服用250 mL。兩組患者均治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況,主癥:脅痛納差、胸悶、目赤或身黃目黃;次證:口苦口干、小便黃染。每項(xiàng)分別計(jì)0～4分,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2 肝功能指標(biāo)使用全自動(dòng)生化分析儀AU5800(美國(guó)/貝克曼庫(kù)爾特公司)對(duì)兩組患者治療前后總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行測(cè)定。

1.6.3 血脂指標(biāo)使用血脂分析儀(北京樂(lè)普智慧醫(yī)療科技有限公司,產(chǎn)品型號(hào):LP-M3-11)對(duì)兩組患者治療前后三酰甘油、血清總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等血脂指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

1.6.4 生活質(zhì)量評(píng)分比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量情況,包括腹部癥狀、疲勞、軀體功能、全身癥狀、社會(huì)功能、情感功能等,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正比。

2 結(jié)果

2.1 兩組酒精性肝病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組酒精性肝病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.2 兩組酒精性肝病患者治療前后肝功能指標(biāo)比較具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組酒精性肝病患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組酒精性肝病患者治療前后血脂指標(biāo)比較具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組酒精性肝病患者治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 兩組酒精性肝病患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較具體結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組酒精性肝病患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 分)

3 討論

酒精性肝病是由于患者在短期時(shí)間內(nèi)大量飲酒而誘發(fā)的肝性疾病,早期患者表現(xiàn)為腹脹、厭食、肝區(qū)不適,少數(shù)伴隨面色灰暗、發(fā)熱、浮腫等,經(jīng)常規(guī)檢查這類患者肝功能指標(biāo)呈不同程度的異常變化[7-8]。酒為水谷發(fā)酵熏蒸而成,為熟谷之液,性熱而質(zhì)濕,為濕熱蘊(yùn)結(jié)之品?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》論述酒是“濕中發(fā)熱近于相火”。因此,長(zhǎng)期飲酒過(guò)量,會(huì)使人體內(nèi)陽(yáng)熱盛、生痰濕,釀成濕熱。長(zhǎng)此以往,導(dǎo)致“濕熱”蘊(yùn)積于體內(nèi),形成濕熱體質(zhì),進(jìn)而誘發(fā)酒精性肝病[9-10]。酒精性肝病是在濕熱體質(zhì)基礎(chǔ)上出現(xiàn)各種不同的證候[11-12]。谷胱甘肽能激活乙醛脫氫酶的活性,加快乙醛分解代謝,也可與酒精的代謝產(chǎn)物乙醛結(jié)合,使其失活性、加速排出體外,減少了乙醛對(duì)肝細(xì)胞膜及線粒體膜損害,保護(hù)肝細(xì)胞。肌苷注射液能直接透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入人體,參與人體能量代謝及蛋白質(zhì)合成,有助于受損肝細(xì)胞功能的恢復(fù),是免疫調(diào)節(jié)劑中甲類品種[13-15]。

谷胱甘肽具備整合解毒和抗氧化的作用,屬于小分子肽類物質(zhì),由半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸結(jié)合而成[16]。半胱氨酸易與鉛、汞、碘乙酸等結(jié)合,具有整合解毒的功效。谷胱甘肽能與對(duì)乙酰氨基酚藥物、重金屬、自由基等結(jié)合,參與生物轉(zhuǎn)化,可將患者體內(nèi)有害物質(zhì)轉(zhuǎn)成無(wú)害物質(zhì)排出體外[17-19]。肌苷注射液是促進(jìn)組織細(xì)胞代謝的藥物,此藥可直接透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入體細(xì)胞,激活丙酮酸氧化酶類,使得細(xì)胞能夠順利在患者體內(nèi)順利代謝,并參與患者蛋白質(zhì)與能量代謝的合成,常用于治療各類慢性肝臟疾病、血小板減少、心臟疾病等[20-22]。本文應(yīng)用注射用谷胱甘肽聯(lián)合肌苷注射液治療濕熱蘊(yùn)脾型酒精性肝病,可顯著改善患者臨床癥狀[23-25]。

中醫(yī)認(rèn)為,酒毒濕熱蘊(yùn)積中焦,傷及脾胃,累及肝膽,脾失健運(yùn),聚濕生痰,濕熱蘊(yùn)結(jié),阻于脅下而成積聚,以濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝胃郁熱、膽郁痰阻等證型多見(jiàn)。五苓散具有利水滲濕、溫陽(yáng)化氣的功效,常被臨床應(yīng)用于治療太陽(yáng)蓄水證在內(nèi)的多種病證,取得良好效果[26-28]。五苓散加味中豬苓淡滲利濕、利尿、通淋泄?jié)?茵陳利膽退黃,可降血壓、降血脂;茯苓利水滲濕、健脾和胃;枳棋子清熱、利尿、解酒毒;白術(shù)利尿消腫、固表止汗;澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁降脂;桂枝發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通脈。諸藥合用,共奏清熱利濕、化瘀解毒之功效,不但能保護(hù)肝細(xì)胞,還能消除黃疸,促進(jìn)肝功能恢復(fù)[29]。

總膽紅素是間接膽紅素和直接膽紅素相和得出的總值,是肝臟疾病或膽道發(fā)生異常的常用指標(biāo)。直接膽紅素是臨床上用于判斷黃疸類型疾病的參考指標(biāo),直接膽紅素升高多見(jiàn)于肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸等。間接膽紅素由紅細(xì)胞破壞而來(lái),因其不能與葡糖醛酸結(jié)合而未在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)葡萄糖醛酸化。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶屬于轉(zhuǎn)氨酶的一種,是肝功能損害最敏感的檢測(cè)指標(biāo)。谷草轉(zhuǎn)氨酶在臨床常作為肝臟和心臟的輔助檢查指標(biāo),正常情況下存在于組織細(xì)胞中,心肌細(xì)胞中含量最高。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是一種肝臟酶,在反映肝細(xì)胞壞死損害方面具有一定意義。故本研究選用上述指標(biāo)進(jìn)行臨床觀察,可客觀反映酒精性肝病治療前后的療效。

綜上,五苓散加味治療濕熱蘊(yùn)脾型酒精性肝病,可改善患者的臨床癥狀、肝功能指標(biāo),提高患者生活質(zhì)量。