健康體檢人群甲狀腺結(jié)節(jié)檢出情況及相關因素分析

胡 珊，莊一渝，朱煒琴，沈祺靜，王 洋，徐建華

甲狀腺結(jié)節(jié)（thyroid nodule，TN）是一種常見的臨床疾病，指由于各種原因?qū)е碌募谞钕賰?nèi)形成一個或多個結(jié)構異常團塊。流行病學調(diào)查顯示在世界范圍內(nèi)甲狀腺結(jié)節(jié)約占人群的4% ~ 7%［1-4］。高分辨率超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)在成人人群中的患病率從19%上升至68%［5］， 現(xiàn)在甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病已成為影響人類健康的常見病與多發(fā)病。一般甲狀腺結(jié)節(jié)及早期甲狀腺癌無明顯臨床癥狀，因此對甲狀腺疾病的早期篩查非常重要。本研究收集空軍杭州特勤療養(yǎng)中心健康體檢人員9 522 例信息， 調(diào)查甲狀腺結(jié)節(jié)在健康體檢人群中的患病情況，并分析可能的相關因素，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2021 年1 月～12 月在空軍杭州特勤療養(yǎng)中心健康體檢者9 522 例， 其中男5 838例，女3 684 例，年齡22 ～77 歲，平均年齡（33.41 ±5.82）歲。納入標準:（1）知情同意本次調(diào)查；（2）無精神疾病史，有自主行為能力。（3）近期未服用抗精神病藥物。排除標準：（1）既往有甲狀腺手術史；（2）甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺功能減退癥者；（3） 妊娠期或哺乳期婦女；（4）有嚴重的心、肝、腎損害者。

1.2 方法 采用問卷調(diào)查收集所有健康體檢者基本資料，內(nèi)容包括年齡、性別、家族史、個人史、飲食習慣、精神壓力等。采用“SK-CK 雙佳”超聲波體檢機測量身高、體重，并計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI，kg/m2）；采用日本愛安德株式會社生產(chǎn)的 “TM-2655P 全自動血壓計”測量血壓。所有健康體檢者均進行甲狀腺B 超檢查，記錄甲狀腺結(jié)節(jié)的數(shù)量、大小、部位、結(jié)節(jié)形態(tài)、邊界及內(nèi)部回聲和鈣化等情況。清晨空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 ml， 檢測血常規(guī)和生化16項。另按照隨機數(shù)表法選取2 980 例做甲狀腺功能檢測，包括血清促甲狀腺素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、血清甲狀腺素（T4）、血清游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）。于體檢后1和3 個月內(nèi)追蹤隨訪甲狀腺結(jié)節(jié)（C-TIRADS 4a 級及以上）患者及其他重要陽性指標復查情況，并將回訪情況錄入健康管理系統(tǒng)，每一次隨訪都有系統(tǒng)記錄，對未及時去醫(yī)院復查或復查后未出明確診斷結(jié)果的患者作好標注，由健康管理系統(tǒng)自動提示檢后醫(yī)生按時間結(jié)點循環(huán)追蹤回訪并完善患者復查數(shù)據(jù)資料。健康管理系統(tǒng)設置患者自體檢之日開始，兩年內(nèi)未追蹤回訪到相應復查結(jié)果者則系統(tǒng)自動將該人員退出循環(huán)追蹤名單，在健康管理系統(tǒng)里歸為“失訪”類人群，顯示為“無復查結(jié)果”；回訪到具體診斷結(jié)果者歸為相應疾病類別人群，系統(tǒng)顯示為具體診斷名稱。

1.3 診斷標準 血脂異常依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》，高膽固醇（TC） > 5.69 mmol/L，高甘油三酯> 1.7 mmol/L， 高密度脂蛋白1.10 ~ 1.75 mmol/L，低密度脂蛋白1.80 ~ 3.61 mmol/L。以第四版《超聲學》中甲狀腺疾病聲像為標準診斷甲狀腺結(jié)節(jié)。高血壓診斷依據(jù)《中國高血壓防治指南2021年版》，體質(zhì)量指數(shù)（BMI） ＞23.9 kg/m2為超重。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量正態(tài)分布資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計量偏態(tài)資料以中位數(shù)M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；相關影響因素用logistic 回歸分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率 以體檢結(jié)果是否患有甲狀腺結(jié)節(jié)分為對照組（5 634）例和結(jié)節(jié)組（3 888）例，兩組年齡、性別、食用加碘鹽人數(shù)占比情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表1。9 522 例體檢者中有3 888 例檢出患有甲狀腺結(jié)節(jié)， 檢出率為40.83%；男性檢出率為33.27%（1 939 例），女性檢出率為52.76%（1 949 例）， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝355.518，P ＜0.05）。各年齡段女性發(fā)病率均高于男性，且男、女發(fā)病率均隨年齡增長而增長，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）?！?0 歲年齡段與各年齡段比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料分析結(jié)果（例，±s）

表1 兩組一般資料分析結(jié)果（例，±s）

項目 對照組（n=5 634） 結(jié)節(jié)組（n=3 888） t/χ2 值 P 值年齡（歲） 33.10 ± 5.37 33.85 ± 6.38 5.950 ＜0.001性別 346.38 ＜0.001男3889 1939女1745 1949吸煙 1059 830 0.012 0.869加碘鹽 1690 1633 6.630 0.017

表2 9 522 例不同性別、年齡段體檢人員甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較

2.2 甲狀腺癌發(fā)病率 3888 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者中，C-TIRADS 分類達到4a 級及以上患者共216例，其中4a 級197 例，4b 級17 例，4c 級2 例（甲狀腺結(jié)節(jié)C-TIRADS 分類同時含有兩個級別患者以高級別分類算）。經(jīng)追蹤隨訪C-TIRADS 分類達到4a 級及以上患者，截止2022 年6 月底4a 級及以上患者經(jīng)醫(yī)院復查做甲狀腺穿刺活檢并出具病理報告， 共確診甲狀腺癌患者17 例，3 888 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者癌癥患病率為0.44%（17/3 888），C-TIRADS分類達到4a 級及以上患者甲狀腺癌患病率為7.87%（17/216）。

2.3 對照組與結(jié)節(jié)組單因素分析 兩組白細胞計數(shù)、血小板、總膽固醇濃度總體均數(shù)差異無統(tǒng)計意義（P ＞0.05）。其他指標比較，總體均數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組體檢者單因素分析[M（P25，P75）]

2.4 甲狀腺功能結(jié)果分析 隨機數(shù)表法選取2 980例做甲狀腺功能檢測，其中對照組1 257 例，結(jié)節(jié)組1 723 例。兩組總體TSH、FT3 濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；兩組總體T3、T4、FT4、TGAb、TGAb 濃度差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組體檢者甲狀腺功能結(jié)果分析[M（P25，P75）]

2.5 甲狀腺結(jié)節(jié)患病的多因素Logistic 回歸分析以甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量， 以單因素分析中P ＜0.05的因素年齡、性別、加碘鹽、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、紅細胞計數(shù)、空腹血糖、尿酸、肌酐、尿素、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶為自變量，構建多因素logistic 回歸方程，結(jié)果顯示性別、年齡、加碘鹽、體重指數(shù)、紅細胞計數(shù)、空腹血糖和甘油三酯是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的相關因素。見表5。

表5 甲狀腺結(jié)節(jié)多因素logistic 回歸分析表

3 討論

因性別、年齡以及檢測方法的不同，有調(diào)查顯示甲狀腺結(jié)節(jié)超聲檢出率為19% ～35%，歐洲健康人群甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為19% ～34.7%， 美國為4% ～7%，巴西為17%［2］。左媛媛等［6］報道呼和浩特市檢出率為75.42%； 吳玉梅等［7］報道上海市為41%。本研究對本地區(qū)健康體檢人群甲狀腺結(jié)節(jié)調(diào)查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率40.83%，與文獻［7］報道一致。本研究顯示甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率女性高于男性，男性檢出率為33.27%，女性檢出率為52.76%，各年齡段女性發(fā)病率均高于男性，且男、女發(fā)病率均隨年齡增長而增長。有報道顯示女性在月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期時，通過內(nèi)分泌周期性的變化來增加甲狀腺素需求量［8-9］。也有報道女性較敏感，特別是40 歲以上年齡段的女性，激素水平波動較大，自身面對外界刺激或壓力時更容易出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂［10］。

張旭剛等［8］報道甲狀腺結(jié)節(jié)大多為良性，結(jié)節(jié)中甲狀腺癌的患病率為5% ～10%。Bukasa Kakamba 等［11］報道結(jié)節(jié)中甲狀腺癌的患病率為20%，62%的患者年齡在40 歲以上。本研究中CTIRADS 分類達到4a 級及以上患者甲狀腺癌患病率為7.87%，研究結(jié)果與張旭剛等［8］報道一致。由此可見， 甲狀腺癌在4a 級及以上甲狀腺結(jié)節(jié)患者中發(fā)生較高，40 歲及以上年齡段的女性是甲狀腺結(jié)節(jié)高發(fā)危險人群，應加強甲狀腺結(jié)節(jié)相關知識的宣教提高此類人群對甲狀腺結(jié)節(jié)疾病的警惕性，早發(fā)現(xiàn)早治療。

甲狀腺結(jié)節(jié)患者的甲狀腺激素和腺體代謝情況隨年齡增長而出現(xiàn)顯著改變，臨床上甲狀腺激素水平是判定疾病異常狀況的首要指標［12］。Li 等［13］報道在一定范圍內(nèi)甲狀腺結(jié)節(jié)患病率隨TSH 水平增加而下降。本研究中，健康體檢人群按甲狀腺B 超結(jié)果分為結(jié)節(jié)組與對照組，其TSH 和FT3 水平比較存在統(tǒng)計差異，說明TSH 和FT3 與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生密切相關。趙秋玲等［14］研究發(fā)現(xiàn)女性、年齡、 超重和血糖偏高是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的危險因素，Wong等［5］研究發(fā)現(xiàn)BMI 是甲狀腺結(jié)節(jié)的獨立危險因素。另有報道糖尿病史人群甲狀腺結(jié)節(jié)患病風險增加23.7%，高血壓病史風險增加17.6%［8］。也有報道顯示年齡和碘缺乏是甲狀腺疾病的危險因素并且與甲狀腺癌的發(fā)展密切相關［15］。佟麗喆等［16］研究發(fā)現(xiàn)血糖與甲狀腺功能相關，甲狀腺功能異常發(fā)生率與糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、糖尿病有無及其病程相關，HbA1c 越高、糖尿病病程越長，甲狀腺功能異常發(fā)生率越高。本研究顯示性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖和甘油三酯是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的危險因素。女性比男性甲狀腺結(jié)節(jié)患病風險增加將近1.535 倍；年齡每增加1 歲，風險增加將近0.022 倍，可能與衰老引起甲狀腺功能下降有關；體質(zhì)量指數(shù)每上升1 個等級，風險將近增加0.035 倍；空腹血糖每增加1 個單位，風險約增加0.10 倍；三酰甘油每增加1 個單位，風險約增加0.94 倍，可能是高脂血癥刺激甲狀腺細胞增生和血管生成引發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)。加碘鹽和紅細胞計數(shù)是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的保護因素，食用加碘鹽者比未加碘鹽者患病風險降低約0.40 倍，紅細胞計數(shù)每增加1 個計量單位，風險約下降0.40 倍。

綜上所述，較高的體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖和三酰甘油是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的危險因素，加碘鹽和紅細胞計數(shù)偏高是保護因素。健康人群應加強體育鍛煉，控制BMI 和改變生活行為方式（食用加碘鹽、清淡飲食控制血糖和血脂等），特別是40 歲及以上年齡段的女性尤為重要。定期進行健康體檢，以甲狀腺B 超、甲狀腺功能TSH 和FT3、生化及血常規(guī)作為常規(guī)體檢項目，以便早期篩查甲狀腺疾病。