急性冠狀動(dòng)脈綜合征冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的影響因素與γ-GGT 及Hcy 的相關(guān)性分析

趙思源，趙志偉，曹榮元

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊或糜爛引起的血栓形成，導(dǎo)致心臟急性缺血綜合征［1］。ACS 好發(fā)于中老年人群中，具有發(fā)病急、病情重且進(jìn)展快等特點(diǎn)，具有較高的死亡率，且發(fā)病率及死亡率近年來呈增高趨勢［2-3］。谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）是將谷胱甘肽在γ-氨基?；D(zhuǎn)移到另一個(gè)肽或氨基酸上， 在肝腎臟中表達(dá)最高，其次為胰腺、肝臟［4］。同型半胱氨酸（Hcy）是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 其表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能損傷、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、影響脂質(zhì)代謝、促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)，但是其表達(dá)水平與ACS 患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度關(guān)系研究較少［5-6］。本研究探討ACS 冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的影響因素及與γ-GGT 及Hcy 的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2019 年1 月～2021 年12 月連云港市第二人民醫(yī)院收治的急性ACS 患者110 例，采用Gensini 評分對患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，根據(jù)評估結(jié)果分為輕度組（0 ～30 分）和中/重度組（ ＞30 分）。輕度組73 例，其中男性42 例，女性31 例；年齡（43 ～85）歲，平均（59.48 ± 4.67）歲；中/重度組37 例，其中男性21 例，女性16 例；年齡42～84 歲，平均（60.54 ± 4.69）歲；兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有不同程度冠狀動(dòng)脈狹窄［7］；（2）病情穩(wěn)定， 能進(jìn)行溝通與交流， 且均未服用他汀類藥物；（3）能配合完成γ-GGT 及Hcy 水平檢測，且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)精神異常、嚴(yán)重肝腎功能異?；蚱髻|(zhì)性疾病者。

1.2 方法 （1）冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度評估。由本院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的介入醫(yī)生對患者完成選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)， 顯示某一條冠狀動(dòng)脈局限性狹窄＞50.0%，即可確診為冠狀動(dòng)脈狹窄。采用Gensini 評分對患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行評估：狹窄程度≤25%為1 分，26% ～50%為2 分，51% ～75%為4分，76% ～90%為8 分，91% ～99%為16 分，100.0%計(jì)32 分，將獲得的得分×病變部位系數(shù)，并根據(jù)評估結(jié)果分為輕度組（0 ~ 30 分）和中/重度組（ ＞30分）［8-9］。（2）影響因素分析。查閱兩組病歷資料，包括性別、年齡、合并癥、既往史、吸煙史、冠狀動(dòng)脈支架置入史、隨機(jī)血糖、超敏肌鈣蛋白（cTnI）、磷酸肌酸激酶（CK-MB）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。對患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行單因素及多因素logistic 回歸分析。（3）γ-GGT及Hcy 水平測定及相關(guān)性分析。采用貝克曼AU5800 濕化血儀檢測γ-GGT 及Hcy 水平，并與冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行相關(guān)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)采用（±s）表示，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響單因素分析 輕度組與中/重度組性別、合并癥、既往史、吸煙史、冠狀動(dòng)脈支架置入史、TC、隨機(jī)血糖、TG 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）； 而年齡、cTnI、CK-MB、FPG、LDL-C、hs-CRP、γ-GGT、Hcy 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響單因素分析［例（%），±s］

表1 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響單因素分析［例（%），±s］

項(xiàng)目 例數(shù) χ2/t 值 P 值性別 1.295 0.329男63女47中/重度組（n=37） 輕度組（n=73）21（56.76） 42（57.53）16（43.24） 31（42.47）年齡 5.452 0.025≥60 歲 81 32（86.49） 49（67.12）＜60 歲 29 5（13.51） 24（32.88）合并癥 0.986 0.329高血壓 30 10（27.03） 15（20.55）糖尿病 16 4（10.81） 7（9.59）高脂血癥 23 6（19.35） 9（12.33）既往史 0.545 0.671有31 21（56.76） 10（13.70）無79 16（43.24） 63（86.30）吸煙史 0.878 0.434有46 14（37.84） 32（43.84）64 23（62.16） 41（56.16）冠狀動(dòng)脈支架置入史 0.219 0.692有33 8（21.62） 25（28.77）無77 25（78.38） 52（71.23）隨機(jī)血糖（mmol/L） 9.48 ± 0.68 9.52 ± 0.71 1.214 0.673 cTnI（μg/L） 0.43 ± 0.11 0.12 ± 0.03 6.724 0.000 TC（mmol/L） 4.62 ± 0.69 4.64 ± 0.72 0.439 0.434 TG（mmol/L） 1.72 ± 0.24 1.70 ± 0.22 1.214 0.982 LDL-C（mmol/L） 2.97 ± 0.43 2.41 ± 0.39 5.457 0.000 CK-MB（U/L） 153.29 ± 16.32 56.31 ± 7.49 7.093 0.000 FPG（mmol/L） 8.87 ± 0.78 7.12 ± 0.56 5.763 0.000 hs-CRP（mg/L） 12.94 ± 1.52 7.52 ± 0.29 6.324 0.000 γ-GGT（mmol/L） 24.42 ± 4.51 14.69 ± 2.42 7.391 0.000 Hcy（mmol/L） 14.32 ± 2.34 10.59 ± 1.69 5.335 0.000無

2.2 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響多因素Logistic 回歸分析 年齡、cTnI、CK-MB、FPG、LDLC、hs-CRP、γ-GGT、Hcy 均為ACS 的危險(xiǎn)因素 （P ＜0.05），見表2。

表2 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響多因素logistic回歸分析

2.3 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者γ-GGT、Hcy 水平與Gensini 評分相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性結(jié)果表明：ACS患者Gensini 評分與γ-GGT、Hcy 水平呈正相關(guān)性（r=0.573、0.435，P ＜0.05）。

3 討論

臨床上，ACS 分為UA、NSTEMI 和STEMI 3 大類，是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)易損斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成等導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生不同程度的阻塞［10］。本研究結(jié)果顯示，年齡、cTnI、CK-MB、FPG、LDL-C、hs-CRP、γ-GGT、Hcy 水平均為ACS 的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（1）年齡：年齡是影響患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡較大患者身體機(jī)能出現(xiàn)退化，導(dǎo)致血管變細(xì)、變脆，發(fā)病后病情更加嚴(yán)重［11］。（2）cTnI、CK-MB：該指標(biāo)能反映患者心肌壞死的程度， 心肌壞死后的應(yīng)激反應(yīng)將會(huì)造成心肌重構(gòu)過程，增加患者心力衰竭的發(fā)生率［12］。而Hcy 表達(dá)水平與心力衰竭、高血壓的作用有關(guān)，持續(xù)Hcy 增高能抑制鈉-鉀-腺苷三磷酸酶水平［13］。（3）FPG、LDLC：糖脂水平能反映患者體內(nèi)血糖及血脂變化情況，對于血糖與血脂持續(xù)異常者，將會(huì)引起脂肪在血管內(nèi)沉積， 增加冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度［14］。（4）hs-CRP：該指標(biāo)作為重要的標(biāo)志性炎性因子，能促進(jìn)炎性細(xì)胞向血管內(nèi)皮粘附、遷移，從而啟動(dòng)并加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展［15］。

Hcy 屬于甲硫氨基酸代謝的中間產(chǎn)物， 屬于是一種致血管損傷性氨基酸， 其表達(dá)水平與血管損傷、炎性反應(yīng)及血管平滑肌的增殖等有關(guān)，其具體機(jī)制如下：（1）Hcy 能形成硫基內(nèi)糖促進(jìn)粥樣硬化斑塊泡沫細(xì)胞的形成， 有助于促進(jìn)血小板的黏附、聚集，促進(jìn)并加重動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成［16］；（2）Hcy 代謝過程中能產(chǎn)生大量自由基， 并在多種生物酶的共同作用下可生成多種強(qiáng)氧化物，有助于降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的流動(dòng)性，造成細(xì)胞完整性異常；（3）能引起血液中內(nèi)皮素、一氧化氮濃度異常，影響內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力［17］；（4）Hcy 能刺激血管平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)其增殖與生長。而γ-GGT 屬于是細(xì)胞外谷胱甘肽的水解酶，是其發(fā)生LDL-C 氧化的必要條件。γ-GGT 發(fā)生水解后，能加快谷胱甘肽產(chǎn)生半胱氨酸-甘氨酸，并與鐵離子相互作用，利于動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。同時(shí)，γ-GGT 作用下能加劇體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，可促進(jìn)人體循環(huán)中LDL 的使用，通過調(diào)節(jié)核因子NF-kB 表達(dá)信號(hào)， 促進(jìn)炎癥產(chǎn)生的形成。本研究中，Pearson 相關(guān)性結(jié)果表明：ACS 患者Gensini 評分與γ-GGT、Hcy 水平呈正相關(guān)性 （r=0.573、0.435，P ＜0.05），從本研究結(jié)果看出，γ-GGT在ACS 患者中呈高表達(dá)，能反映急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈程度。因此，ACS 患者應(yīng)加強(qiáng)γ-GGT 及Hcy 水平測定，評估患者病情，預(yù)測疾病嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)臨床診療。

綜上所述，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈相對嚴(yán)重，但受到的影響因素較多，且與γ-GGT 及Hcy 水平存在強(qiáng)相關(guān)性， 應(yīng)根據(jù)可能的影響因素進(jìn)行干預(yù)，以改善患者預(yù)后。