不同劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)矮小癥兒童的療效及對(duì)血清IGF-1的影響

康永平 高貂艷

(1.寶雞市鳳翔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，陜西 寶雞 721400；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院兒科，陜西 榆林 719000)

兒童矮小癥(SS)當(dāng)前在臨床上比較常見，為在同種生活環(huán)境下，同種族、同性別、同年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者[1]。SS在發(fā)病早期一般無(wú)臨床癥狀，預(yù)防并且有效診治的時(shí)間為兒童期，在4歲左右進(jìn)行及時(shí)治療能顯著改善患兒的預(yù)后。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)是調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的重要因子，其高表達(dá)可促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，增加骨長(zhǎng)度，促進(jìn)骨生長(zhǎng)[2]。重組人生長(zhǎng)激素可影響蛋白質(zhì)的合成、代謝，有利于膠原及硫酸黏多糖的合成，刺激軟骨細(xì)胞的增殖，增加兒童的生長(zhǎng)速度，但治療效果個(gè)體差異較大[3]。大劑量生長(zhǎng)激素在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，可抑制糖代謝與升高血糖含量，增加游離脂肪酸水平與促進(jìn)脂質(zhì)氧化，影響機(jī)體糖脂代謝，刺激胰島素分泌從而產(chǎn)生胰島素抵抗[4]。本文主要探討不同劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)矮小癥兒童的療效及對(duì)血清IGF-1的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年9月至2021年8月在本院診治的矮小癥兒童80例，根據(jù)隨機(jī)1:1抽簽原則分為低劑量組和高劑量組各40例。低劑量組中，男22例、女18例，年齡(7.55±2.24)歲，身高(92.23±17.25)cm，體重(12.27±3.14)kg，主要照顧者為母親者34例，居住地：城市20例、鄉(xiāng)鎮(zhèn)15例、農(nóng)村5例；高劑量組中，男23例、女17例，年齡(7.54±2.11)歲，身高(92.61±18.22)cm，體重(12.09±4.18)kg，主要照顧者為母親者33例，居住地：城市18例、鄉(xiāng)鎮(zhèn)16例、農(nóng)村6例。納入患兒均符合矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(生長(zhǎng)緩慢，生長(zhǎng)速率<5 cm/年)；年齡4～10歲；本地區(qū)常住人口或具有本地區(qū)戶籍的人口。已排除父母離異患兒；矮小癥家族史者；合并先天性心肝腎疾病異常者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^(guò)敏患兒；罹患腫瘤或者腫瘤高發(fā)家族患兒；合并甲狀腺功能疾病患兒；正在接受他類臨床研究調(diào)查或治療者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；純罕O(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2方法 兩組患兒均予重組人生長(zhǎng)激素治療。分別于每日睡前皮下上臂外側(cè)注射重組人生長(zhǎng)激素(國(guó)藥準(zhǔn)字S20173005，長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司)，注射劑量：低劑量組0.10 U/kg、高劑量組0.2 U/kg，持續(xù)治療1年。兩組在治療期間都給予對(duì)癥飲食干預(yù)，確保患兒睡眠時(shí)間，積極給予跳繩和游泳鍛煉。

1.3觀察指標(biāo) 記錄所有患兒治療期間的生長(zhǎng)速度。于治療前后采用Gessell兒童發(fā)育量表評(píng)定患兒的運(yùn)動(dòng)功能，選擇其中的社交行為、適應(yīng)能力、精細(xì)動(dòng)作、大運(yùn)動(dòng)維度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越高，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)功能越好。于治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IGF-1水平。記錄兩組患兒在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1生長(zhǎng)速度 低劑量組生長(zhǎng)速度為(9.54±0.35)cm/年，高劑量組生長(zhǎng)速度為(9.52±0.28)cm/年。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2Gessell評(píng)分 兩組治療后的社交行為、適應(yīng)能力、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作等的評(píng)分均高于治療前(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Gessell評(píng)分變化的比較分]

2.3血清IGF-1水平變化 治療前，低劑量組的血清IGF-1水平為(94.22±3.28)μg/L，高劑量組為(94.29±2.18)μg/L，兩組比較無(wú)差異(P>0.05)；治療后，低劑量組的血清IGF-1水平為(110.87±2.87)μg/L，高劑量組為(101.09±3.33)μg/L，均高于治療前(t=19.024、8.773，P均<0.05)，且低劑量組高于對(duì)照組(t=19.024，P<0.05)。

2.4不良反應(yīng) 治療期間兩組紅腫、高血糖、頭痛、生長(zhǎng)痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況分別為，低劑量組1例、0例、0例、0例；高劑量組1例、2例、2例、2例。低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，低于高劑量組的17.5%(χ2=5.000，P<0.05)。

3 討 論

SS兒童在臨床上比較常見，主要為生長(zhǎng)激素缺乏導(dǎo)致，部分患兒出生時(shí)存在窒息史、胎位不正、難產(chǎn)史，臨床表現(xiàn)主要為機(jī)體皮下脂肪較多、前額略突出、肢體勻稱、堆積腹部脂肪、圓臉、小下頜。SS兒童在長(zhǎng)期的發(fā)育過(guò)程中伴隨有心理障礙，甚至?xí)绊懙街橇Πl(fā)育，可給患兒、家庭與社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響，已成為學(xué)校與社會(huì)普遍關(guān)心的問(wèn)。當(dāng)前治療矮小癥兒童的方法較多，其中康復(fù)訓(xùn)練、飲食干預(yù)、睡眠干預(yù)多為主觀性方法，對(duì)于患兒的依從性要求比較高，訓(xùn)練停止后患兒病情容易復(fù)發(fā)。重組人生長(zhǎng)激素多應(yīng)用于治療生長(zhǎng)激素分泌不足引發(fā)的生長(zhǎng)障礙，可維持、穩(wěn)定機(jī)體血糖水平，可降低周圍組織對(duì)于胰島素的敏感度，還可促進(jìn)新陳代謝，并維持營(yíng)養(yǎng)供給，為患兒提供生長(zhǎng)發(fā)育所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[5]。生長(zhǎng)激素是腦垂體前葉分泌的激素之一，能夠直接地作用于靶細(xì)胞或間接地通過(guò)IGF-1介導(dǎo)發(fā)揮促生長(zhǎng)作用，從而促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖。并且生長(zhǎng)激素對(duì)骨代謝及維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度發(fā)揮重要作用，可通過(guò)IGF-1而誘導(dǎo)維生素D活化，從而發(fā)揮促生長(zhǎng)效應(yīng)[6]。

本文結(jié)果顯示，治療后，兩組的生長(zhǎng)速度比較無(wú)差異(P>0.05)。兩組治療后的社交行為、適應(yīng)能力、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作等Gessell評(píng)分高于治療前(P<0.05)，但組間比較無(wú)差異(P>0.05)。表明小劑量重組人生長(zhǎng)激素在矮小癥兒童的應(yīng)用也能促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)，改善患兒的發(fā)育狀況。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組血清IGF-1水平高于治療前(P<0.05)，低劑量組高于對(duì)照組(P<0.05)。表明小劑量重組人生長(zhǎng)激素能有效促進(jìn)SS兒童IGF-1的分泌，可提高機(jī)體免疫和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的機(jī)能，為患兒的生長(zhǎng)發(fā)育創(chuàng)造了良好的條件[7]。

矮小癥病因雖尚未完善闡明，但是與生長(zhǎng)激素缺乏及對(duì)生長(zhǎng)激素敏感度不佳存在相關(guān)性。重組人生長(zhǎng)激素主要通過(guò)刺激肝臟細(xì)胞合成胰島素生長(zhǎng)因子來(lái)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，胞促紅細(xì)胞生成系統(tǒng)及其他器官的蛋白質(zhì)合成增加，增進(jìn)氮、磷、鉀等的正平衡，從而促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)作用。本文結(jié)果顯示，低劑量組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率低于高劑量組(P<0.05)。表明小劑量重組人生長(zhǎng)激素在矮小癥兒童的應(yīng)用能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究[8]顯示，對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏性矮小癥患兒，重組人生長(zhǎng)激素需要小劑量給藥，并且不能長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)給藥。本研究由于時(shí)間與經(jīng)費(fèi)的限制，沒(méi)有進(jìn)行多時(shí)間點(diǎn)分析，也沒(méi)有設(shè)置健康對(duì)照組，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，小劑量重組人生長(zhǎng)激素在矮小癥兒童的應(yīng)用更有效促進(jìn)IGF-1的分泌，也能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，可促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)，改善患兒的發(fā)育狀況。