利福平與利福噴丁在菌陽(yáng)肺結(jié)核患者引起肝損害狀況和臨床結(jié)局關(guān)系

李媛 王媛

(寶雞市岐山縣醫(yī)院，(1.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科；(2.感染科，陜西 岐山 722400)

2HLZE/4HLE與2HRZE/4HRE為當(dāng)前菌陽(yáng)肺結(jié)核的主要的抗結(jié)核方案，涉及的藥物包括異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、利福噴丁、吡嗪酰胺和利福平等，其中利福噴丁是我國(guó)臨床常用的利福霉素類藥物，具有長(zhǎng)效、毒副作用小及使用方便等特點(diǎn)[1]。但上述藥物均對(duì)肝臟有不同程度的損傷，且不同藥物間可能亦存在相互作用[2]。抗結(jié)核藥物性肝損害是藥物性肝損害的常見(jiàn)原因之一，重者可造成急性肝功能衰竭，因此臨床上需要合理用藥[3]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年5月在本院進(jìn)行初治的住院菌陽(yáng)肺結(jié)核患者94例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各47例，觀察組中，男23例，女24例；年齡(48.63±4.26)歲；病程(5.65±0.48)年；體重指數(shù)(21.14±2.87)kg/m2。對(duì)照組中，男24例，女23例；年齡(48.11±5.14)歲；病程(5.68±0.51)年；體重指數(shù)(21.15±3.14)kg/m2。納入患者確診為肺結(jié)核的患者；甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊型肝炎病毒(HEV)標(biāo)志檢查均為陰性；患者均均知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。已排除治療前谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和(或)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)值高于正常值上限3倍的患者；精神疾病或認(rèn)知障礙無(wú)法完成臨床研究的患者；臨床資料不全者；合并嚴(yán)重心肝腎疾病患者；乙肝表抗陽(yáng)性患者；HIV抗體陽(yáng)性患者；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 觀察組給予2HLZE/4HLE抗結(jié)核方案治療：利福噴丁(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，H10840004)0.6 g/次，2次/周(周二、周五)，晨起空腹服用；異煙肼(杭州民生藥業(yè)有限公司，H33021636)0.3 g/d，鹽酸乙胺丁醇(杭州民生藥業(yè)有限公司，H33021602)0.75 g/d，吡嗪酰胺(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，H32024122)0.5 g/次，3次/d，均晨起頓服。對(duì)照組給予2HRZE/4HRE抗結(jié)核方案治療：利福平(四川制藥制劑有限公司，H51022396)，晨起空腹服0.6 g/d；異煙肼 0.3 g/d，鹽酸乙胺丁醇0.75 g/d，吡嗪酰胺 0.5 g/次，3次/d，均晨起頓服。兩組患者在治療過(guò)程中均口服肌苷(河南鼎昌藥業(yè)有限公司，H41023086)及復(fù)方益肝靈膠囊(海南海神同洲有限公司，Z20060425)以護(hù)肝。兩組治療觀察時(shí)間為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者病灶吸收情況，分為顯著吸收、部分吸收、不變。記錄兩組在治療期間出現(xiàn)的藥物性肝損害情況，判斷標(biāo)準(zhǔn)：間隔兩周以上、連續(xù)兩次檢測(cè)ALT>40U/L，或(和)AST>40U/L，或單次檢測(cè)AST或(和)ALT>80U/L。記錄兩組患者的肝損害發(fā)生時(shí)間與恢復(fù)時(shí)間。治療前后采用流式細(xì)胞儀對(duì)免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并計(jì)算，包括CD3+、CD4+/CD8+。

2 結(jié) 果

2.1病灶吸收率 兩組顯著吸收、部分吸收、不變的情況分別為，觀察組42例、4例、1例；對(duì)照組27例、13例、7例。觀察組的病灶吸收率為97.87%，顯著高于對(duì)照組85.11%(χ2=4.919，P<0.05)。

2.2藥物性肝損害發(fā)生情況 觀察組治療期間的藥物性肝損害發(fā)生率為12.77%(47/6)，顯著低于對(duì)照組的46.81%(47/22)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.022，P<0.001)。

2.3肝損害發(fā)生時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間 觀察組的肝損害發(fā)生時(shí)間為(12.94±2.11)d，顯著遲于對(duì)照組的(10.22±1.94)d，觀察組肝損害恢復(fù)時(shí)間為(15.02±2.89)d，顯著快于對(duì)照組的(118.09±2.81)d，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.056、5.221，P均<0.001)。

2.4免疫功能變化 治療后，兩組的CD3+T淋巴細(xì)胞比例與CD4+/CD8+值均顯著低于治療前(P均<0.001)，且觀察組高于對(duì)照組(t=8.856、5.879，P均<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組免疫功能變化的比較

3 討 論

痰菌陽(yáng)性肺結(jié)核又稱為菌陽(yáng)肺結(jié)核，是導(dǎo)致肺結(jié)核傳播的主要傳染源，對(duì)人們的健康存在極大的危害。2HRZE/4HRE抗結(jié)核方案為早期住院菌陽(yáng)肺結(jié)核患者主要的治療方法，但長(zhǎng)期使用患者易產(chǎn)生耐藥性，并且產(chǎn)生肝臟不良反應(yīng)。利福噴丁的抗菌譜同利福平，為利福類衍生物，是全效殺菌藥，對(duì)不同狀態(tài)的結(jié)核桿菌均有殺滅作用，具有長(zhǎng)效的強(qiáng)殺菌作用，抗結(jié)核活性比利福平高5倍左右，可阻止結(jié)核桿菌對(duì)氧的利用，影響細(xì)菌的正常代謝，殺死存在于酸性環(huán)境中的半休眠菌群，造成結(jié)核桿菌的死亡[5]。本文結(jié)果顯示，觀察組的病灶吸收率顯著高于對(duì)照組，觀察組治療期間的藥物性肝損害發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組的肝損害發(fā)生時(shí)間顯著遲于對(duì)照組，而恢復(fù)時(shí)間顯著快于對(duì)照組，表明2HLZE/4HLE抗結(jié)核方案的應(yīng)用能顯著提高抗結(jié)核療效，有效降低肝損傷的發(fā)生，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

抗結(jié)核藥物誘導(dǎo)性肝損害是抗結(jié)核治療過(guò)程中最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，也是臨床上選用抗結(jié)核藥物的主要影響因素之一[6]。在常規(guī)的2HRZE/4HRE抗結(jié)核方案中，利福平誘導(dǎo)微粒體酶促使異煙肼代謝為單乙酰胺而加重肝損害，其他藥物也都是通過(guò)肝臟解毒，加重肝臟負(fù)擔(dān)，從而影響患者的免疫功能[7]。本研究顯示兩組治療后的CD3+T淋巴細(xì)胞比例與CD4+/CD8+值均顯著低于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，表明2HLZE/4HLE抗結(jié)核方案的應(yīng)用能促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)。從機(jī)制上分析，2HLZE/4HLE抗結(jié)核方案能有效消耗肝脂肪，減少了肝內(nèi)脂肪的堆積，通過(guò)改善肝細(xì)胞的能量代謝，對(duì)肝臟起到保護(hù)的作用，從而提高機(jī)體免疫功能。