沙庫巴曲纈沙坦鈉對(duì)心衰患者NT-proBNP、LVEF 水平及心功能影響的臨床研究

喬金文

（魚臺(tái)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 山東魚臺(tái) 272300）

DCM 疾病至今病因未明，該疾病主要特點(diǎn)為心室出現(xiàn)異常擴(kuò)張、心室功能衰退等。且病情隨著時(shí)間的推移會(huì)不斷加重，在DCM 患者患病期間的突發(fā)性死亡率較高[1]。部分心力衰竭（HF）患者30%～50%屬于非缺血性DCM，且2014 年我國有報(bào)道發(fā)現(xiàn)767例DCM 患者隨訪52 個(gè)月顯示死亡率為42.24%[2]。隨著諸多學(xué)者針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制和心肌重構(gòu)的研究，雖在臨床上較傳統(tǒng)治療有明顯改善，但DCM 患者5 年死亡率仍高達(dá)20%，嚴(yán)重影響了患者預(yù)后[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，DCM 心衰在臨床中主要表現(xiàn)為收縮功能障礙、心臟重量增加和心室腔擴(kuò)大等[4]。目前臨床治療HF 疾病多使用MRA、β 受體阻滯劑、左西孟坦和ACEI/ARB 等藥物，雖上述藥物可改善DCM心衰患者的生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，但臨床預(yù)后仍未得到改善[5]。因此，本文通過NT-proBNP、CgA 水平和心功能各項(xiàng)指標(biāo)觀察DCM 患者使用沙庫巴曲纈沙坦或培哚普利治療后的臨床療效，并對(duì)心室功能重建的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年9 月～2022 年9 月我院治療的DCM 心衰患者60 例作為觀察組，將觀察組60 例隨機(jī)雙盲分為A 組30 例和B 組30 例，DCM 心衰A組給予培哚普利，DCM 心衰B 組給予沙庫巴曲纈沙坦。其中男性33 例，女性27 例：年齡35～72 歲，平均（53.24±11.68）歲；依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）制定的心功能分級(jí)指標(biāo)分為Ⅱ級(jí)15 例、Ⅲ級(jí)31 例和Ⅳ級(jí)14 例。同期選取來我院健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男性16 例，女性14 例：年齡32～74歲，平均（51.04±11.71）歲。上述所有納入者均已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18 歲者；男性左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）＆gt;5.5 厘米，女性（LVEDd＆gt;5.0）厘米、LVFS＆lt;25%或≤40%。超聲心動(dòng)圖檢測左室射血分?jǐn)?shù)≤40%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠和哺乳期女性；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙和血液系統(tǒng)等疾病者；急性心肌梗死和急性心力衰竭；收縮壓＆lt;95 毫米汞柱、血鉀＆gt;5.4 毫摩爾/升、ACEI/ARB 禁忌者；或?qū)Υ舜卧囼?yàn)藥物過敏者。

1.2 方法

分別記錄3 個(gè)組的性別、年齡、身高、體重和血壓等；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、血糖（FPG）、高低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C）；BMI=體重（千克）/身高2（平方米）；觀察組患者住院第2 天清晨測定上臂坐位血壓（靜休5 分鐘后測量，每間隔5 分鐘測量1 次，取3 次測量平均值）；對(duì)照組體檢當(dāng)日完成上述檢測指標(biāo)。

1.3 血清CgA 和NT- proBNP 水平的檢測

觀察組患者于治療前和治療3 個(gè)月后抽取清晨空腹肘靜脈血3 毫升，并置于含肝素紫色抗凝管中，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測NT-proBNP 水平；CgA水平檢測前進(jìn)行3000 轉(zhuǎn)·分鐘離心10 分鐘后放于-70℃下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測CgA 水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.4 測定心功能指標(biāo)

應(yīng)用IE33 彩色超聲心動(dòng)圖儀器檢測納入者左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）采用Simpson 法計(jì)算，各項(xiàng)心功能指標(biāo)均檢測3 次以上，并取其平均值。

1.5 給藥方法

觀察組給予臨床常規(guī)治療方法，包括利尿劑、強(qiáng)心劑和硝酸酯類，并同時(shí)給予富馬酸比索洛爾2.5毫克/1 天口服，防止β 受體阻滯劑對(duì)本實(shí)驗(yàn)的影響；將觀察組60 例患者分為DCM 心衰A、B 組，各30 例；A 組口服培哚普利2 毫克/1 天，逐漸增加服用劑量，服用至8 毫克/1 天后停止增加劑量；B 組服用沙庫巴曲纈沙坦25 毫克/2 天，每周在此劑量上增加1 倍，服用至200 毫克/2 天時(shí)停止增加劑量，2 組服用至最大劑量后維持治療3 個(gè)月。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；未符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)表示，兩組比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；雙變量相關(guān)性分析，使用Pearson 直線相關(guān)進(jìn)行分析；P＆lt;0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組臨床基本資料

觀察組和對(duì)照組經(jīng)比較性別、年齡、BMI、TC、FPG、HDL-C、LDL-C、收縮壓和舒張壓等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＆gt;0.05；DCM 心衰A 組臨床基本資料與B 組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＆gt;0.05。見表1-2。

表1 比較兩組臨床基本資料（）

表1 比較兩組臨床基本資料（）

組別對(duì)照組（n=30） 觀察組（n=60）P年齡（歲）51.04±11.7153.24±11.68性別（男/女）16/1433/27＆gt;0.05＆gt;0.05 BMI（kg/m2）23.47±1.5222.79±2.11＆gt;0.05 TC（mmol/L）4.03±0.723.89±0.82＆gt;0.05 HDL-C（mmol/L）0.98±0.241.10±0.35＆gt;0.05 LDL-C（mmol/L） 2.58±0.612.28±0.62＆gt;0.05 FPG（mmol/L）5.58±1.125.59±1.11＆gt;0.05收縮壓（mmHg） 123.19±15.05120.77±12.89＆gt;0.05舒張壓（mmHg） 78.49±9.1277.11±9.75＆gt;0.05

2.2 比較對(duì)照組和觀察組CgA 和NT- proBNP水平

對(duì)照組CgA 和NT-proBNP 水平明顯低于觀察組，P＆lt;0.01；NYHA 分級(jí)顯示Ⅳ級(jí)者CgA 和NT-proBNP 水平明顯高于Ⅲ級(jí)和Ⅱ級(jí)，說明心功能分級(jí)越高，其CgA 和NT-proBNP 水平越高，P＆lt;0.05。

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，心肌梗死的生化標(biāo)志物的應(yīng)用也有了新的進(jìn)展，B 型心鈉肽（BNP）中發(fā)現(xiàn)了更穩(wěn)定的NT-proBNP，而腎上腺髓質(zhì)素（ADM）的測定可以通過其分子量相同且更加穩(wěn)定的MR-proADM 來間接反映ADM 的水平，使兩種物質(zhì)對(duì)于急性心肌梗死發(fā)生后1 年內(nèi)死亡和心力衰竭的預(yù)測有了更大的價(jià)值，兩種標(biāo)志物的聯(lián)合使用可以使檢測的準(zhǔn)確性有了很大的提高。NT-proBNP和BNP 具有半衰期短、血清濃度穩(wěn)定及易于檢測等優(yōu)點(diǎn)，這也決定了NT-proBNP 對(duì)心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估有了更高的準(zhǔn)確性。本研究發(fā)現(xiàn)隨著心功能分級(jí)的增加，NT-proBNP 水平也隨之升高，P＆lt;0.05，且DCM 心衰A 組治療后NT-proBNP 水平明顯較B組高，P＆lt;0.05，說明沙庫巴曲纈沙坦治療DCM 心衰患者有明顯療效，可有效改善患者心功能。CgA 在臨床中具有抑制心肌細(xì)胞收縮和兒茶酚胺的作用，而DCM 患者因交感神經(jīng)興奮長期處于低水平增強(qiáng)狀態(tài)，導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)持續(xù)表達(dá)兒茶酚胺，從而造成CgA 水平與兒茶酚胺的失衡，引發(fā)細(xì)胞死亡和加快了心衰的發(fā)展和發(fā)生。本文發(fā)現(xiàn)觀察組患者CgA 水平明顯高于對(duì)照組，P＆lt;0.05。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)CgA和NT-proBNP 水平與LVEDV、LVESV 指標(biāo)呈正相關(guān)性，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)性，證實(shí)CgA 和NT-proBNP 水平均在心臟內(nèi)分泌功能中發(fā)揮了巨大作用，可有效反映和評(píng)估心衰嚴(yán)重程度。沙庫巴曲纈沙坦由纈沙坦和前體沙庫巴曲兩種成分組成，此藥物具備抑制兒茶酚胺、心肌細(xì)胞死亡、心室纖維化和腎素的分泌等作用，可有效改善患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)。本文發(fā)現(xiàn)DCM 心衰A、B 組治療后CgA、NT-proBNP 水平和心功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，但B 組改善情況優(yōu)于A 組。

表2 比較DCM 心衰A、B 兩組的臨床基本資料（）

表2 比較DCM 心衰A、B 兩組的臨床基本資料（）

組別年齡（歲）DCM 心衰A 組（n=30）DCM 心衰B 組（n=30）P 53.16±10.1853.29±10.85＆gt;0.05性別（男/女）17/1316/14＆gt;0.05 BMI（kg/m2）22.88±2.1822.54±2.13＆gt;0.05 TC（mmol/L）3.67±1.033.99±0.77＆gt;0.05 HDL-C（mmol/L）1.14±0.421.05±0.26＆gt;0.05 LDL-C（mmol/L）2.23±0.722.33±0.69＆gt;0.05 FPG（mmol/L）5.41±1.125.18±1.01＆gt;0.05收縮壓（mmHg）118.89±12.49125.16±11.85＆gt;0.05舒張壓（mmHg）76.79±7.5977.32±10.57＆gt;0.05

綜上所述，CgA 和NT-proBNP 水平對(duì)心衰的嚴(yán)重程度具有一定評(píng)估作用，且沙庫巴曲纈沙坦可有效抑制DCM 心衰患者CgA 和NT-proBNP 水平的表達(dá)，改善心功能。