硼替佐米治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全的臨床研究

徐孫秋

摘要：目的 探討硼替佐米治療初診多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）伴腎功能不全患者的臨床療效。方法 以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴腎功能不全患者為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，每組25例。對照組予以沙利度胺進行治療，實驗組予以硼替佐米進行治療，比較兩組臨床療效、不良事件發(fā)生情況及腎功能。結果 實驗組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；實驗組不良事件發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組腎功能比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 硼替佐米治療MM伴腎功能不全具有較好的臨床效果，可有效改善患者腎功能，增強整體治療效果，且患者不良反應發(fā)生率較低。

關鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；腎功能不全；硼替佐米；貧血

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種來源于骨髓漿細胞的惡性腫瘤，該病主要表現為“CRAB癥狀”，包括骨痛、貧血、腎功能不全及血鈣升高[1]。多發(fā)性骨髓瘤腎病主要是由于多發(fā)性骨髓瘤細胞浸潤，并由此產生大量遠遠超過腎小管最大重吸收率的異常單克隆免疫球蛋白，從而腎臟病變，約20%～40%的患者在初次確診MM時就已合并腎臟疾病[2]。

近年來，硼替佐米作為一種蛋白酶體抑制劑，在治療多發(fā)性骨髓瘤中展現出良好的療效。硼替佐米通過抑制腫瘤細胞內蛋白酶體的活性，導致腫瘤細胞凋亡，從而發(fā)揮治療作用。此外，研究表明硼替佐米對腎功能的影響較小，使其成為治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者的潛在藥物[3]。本研究旨在探討硼替佐米治療初診MM伴腎功能不全患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴腎功能不全患者為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，每組25例。對照組男20例，女5例；年齡44～69歲，平均年齡（56.18±3.14）歲。試驗組男18例，女7例；年齡46～71歲，平均年齡（56.62±3.83）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

納入標準：符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標準[4]，患者為首次確診，且伴有腎功能不全；治療依從性良好；患者及家屬對研究知情并同意；存在多發(fā)性骨髓瘤，并伴有腎功能不全癥狀；經骨髓穿刺活檢術提示患有多發(fā)性骨髓瘤；尿檢結果顯示蛋白、紅白細胞等異常。排除標準：藥物過敏或對化療存在禁忌證；合并凝血功能障礙；合并其他惡性腫瘤；排除漿細胞白血??；患有其他重要器官組織性疾病。

1.2 方法

對照組予以沙利度胺進行治療：沙利度胺片（規(guī)格：25 mg/片），口服，25～50 mg/次，4～8片/d，具體劑量遵醫(yī)囑執(zhí)行。實驗組予以硼替佐米進行治療：硼替佐米注射液，單次注射1.3 mg/m2，2次/周，連續(xù)注射2周（在第1、4、8、11天注射）后，停藥10 d。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72 h。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：根據《血液病診斷及療效標準》進行評估，分為完全緩解、較好地部分緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展?？傆行?完全緩解+較好地部分緩解+部分緩解。（2）比較兩組不良事件發(fā)生情況。（3）比較兩組腎功能：包括尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和血尿酸含量（UA）。

1.4 統(tǒng)計學方法

數據處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

實驗組治療總有效率為84%，顯著高于對照組的56%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較

實驗組不良事件發(fā)生率為12.00%，顯著低于對照組的44.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能比較

治療前，兩組腎功能比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3討論

MM是一種惡性漿細胞病，其特征為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，常見臨床癥狀包括貧血、高鈣血癥、腎臟損害、感染等。腎功能不全是MM常見的臨床表現，約20%～40%MM患者在初診時就已合并腎功能不全疾病。已有研究發(fā)現，腎功能不全及感染是導致患者早期死亡的主要原因，而高齡患者是死亡的主要人群[5]。因此，早期改善患者的腎功能對于降低死亡率具有重大意義，主要方法是使用化療藥物進行治療。

目前，臨床上治療MM的藥物主要包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑等，如硼替佐米、沙利度胺、環(huán)磷酰胺、多柔比星等均是常用的化療藥物。其中，沙利度胺是一種常用的免疫調節(jié)劑。單獨使用沙利度胺，約30%的患者可以達到部分緩解；當與傳統(tǒng)的化療藥物聯用時，總反應率可達60%～75%，完全緩解率接近20%。主要通過免疫調節(jié)作用和抗骨髓瘤作用，激活自然殺傷細胞，抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡。此外，沙利度胺有一些不良反應，如嗜睡、便秘、心動過速和周圍神經病變等，如果它與化療藥物聯用（如蒽環(huán)類藥物）可能會增加靜脈血栓的風險，這時需要采取積極的血栓預防措施。

硼替佐米是一種治療MM的有效藥物，其經肝臟氧化酶系代謝，不經腎臟代謝，因此用量不受腎功能的影響。對于初發(fā)合并腎功能不全的MM患者，硼替佐米基礎的方案能快速逆轉或改善其腎功能。此外，獲得部分緩解或以上療效的腎功能不全較治療無效者更容易得到逆轉。硼替佐米不僅能夠明顯延長MM患者的生存期，還能夠有效改善患者的腎功能不全[6]。

硼替佐米和沙利度胺片的主要區(qū)別包括[7]：（1）適應證方面。硼替佐米主要用于治療MM和套細胞淋巴瘤，它被廣泛應用于這些惡性腫瘤的治療，并被認為是多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物之一。沙利度胺片主要用于控制特定類型的免疫反應性疾病，如瘤型麻風反應癥（ENL）。沙利度胺片可通過調節(jié)免疫系統(tǒng)來減輕瘤型麻風反應癥的癥狀。（2）作用機制。硼替佐米是一種蛋白酶體競爭性抑制劑，通過抑制蛋白酶體的功能，阻斷蛋白質的降解和細胞內信號轉導通路。該藥物具有抑制腫瘤細胞生長、誘導細胞凋亡和抑制血管新生的作用，是多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物之一。沙利度胺片的作用機制尚不完全明確，它被認為通過影響細胞因子的產生和免疫細胞的功能來調節(jié)免疫系統(tǒng)，還具有抗血管新生和抗炎癥活性的作用。（3）安全性。硼替佐米的安全性較高，不良反應較少，但患者服用后仍可能出現疲勞、惡心、皮疹等不良反應。而沙利度胺片具有嚴重的致畸作用，孕婦服用可能導致胎兒出生缺陷或死亡，因此孕婦和哺乳期婦女禁用此類藥物。

本研究結果顯示：實驗組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。說明在治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全的患者中，使用硼替佐米作為治療藥物可能會比使用沙利度胺片產生更好的臨床療效。在不良反應發(fā)生方面，實驗組不良事件發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。研究表明，相對于沙利度胺片，使用硼替佐米可能會導致更少的不良反應。治療后，實驗組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明硼替佐米能夠有效改善患者腎功能。與其他治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物相比，硼替佐米的毒副作用較小，對腎臟的損傷較輕；而且硼替佐米可以促進腎小球內皮細胞的增殖和修復，改善腎小球濾過功能。實驗研究表明，硼替佐米可以通過調節(jié)血管生成素-1和腎素-血管緊張素系統(tǒng)等途徑，促進腎小球內皮細胞的增殖和修復[8]。

此外，MM伴腎功能不全的預防方法主要包括[9]：（1）養(yǎng)成良好的生活習慣。注意規(guī)律作息，防寒保暖避免受涼，以預防感冒。（2）注意鍛煉。適當進行身體鍛煉，增強免疫力。（3）合理飲食。注意營養(yǎng)補充，適當多吃高熱量、高蛋白、高維生素食物，以增強身體免疫力。同時，避免食用過多的鹽和油，控制飲水，以防止水鈉潴留加重腎臟負擔。（4）定期體檢。及時發(fā)現并治療出現的病癥，防止病情惡化。（5）避免接觸化學毒物和輻射，以免損害身體健康。

綜上所述，硼替佐米治療初診多發(fā)性骨瘤伴腎功能不全具有較好的臨床效果，可有效改善患者腎功能，增強整體治療效果，且患者不良反應發(fā)生率較低。

參考文獻

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[2]張紅梅.以硼替佐米為基礎方案治療初診多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[D].鄭州：鄭州大學，2019.

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[4]李禹兵，唐春娟.低劑量沙利度胺聯合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2019，

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[6]魏天南，尚晉，林蕓，等.硼替佐米聯合沙利度胺或環(huán)磷酰胺治療多發(fā)性骨髓瘤效果分析[J].中外醫(yī)學研究，2019，17（21）：5-8.

[7]杜勤，徐璟.沙利度胺對多發(fā)性骨髓瘤患者療效及凝血功能的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（17）：2976-2978.

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[9]郭彩玲.硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].中國醫(yī)刊，2019，54（12）：1376-1379.