陽(yáng)陵泉穴功效主治及生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展*

李思慧，劉書慶，王玥梅，余曙光，吳巧鳳,2△

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸與內(nèi)穩(wěn)態(tài)研究所，四川成都 610075）

陽(yáng)陵泉穴又可稱為陽(yáng)陵、陽(yáng)之陵泉，首載于《靈樞·本輸》[1]?！夺樉难狻分嗅屃x為：陽(yáng)，外側(cè)也；陵，大阜也；泉，水流也，意為外側(cè)隆起下經(jīng)氣深聚之處。陽(yáng)陵泉穴歸屬足少陽(yáng)膽經(jīng)，為膽經(jīng)下合穴，八脈交會(huì)穴之筋會(huì)。陽(yáng)陵泉穴的定位描述首見于《靈樞·本輸》，即“陽(yáng)之陵泉，在膝外陷者中也，為合，伸而得之”?，F(xiàn)代取穴定位源自《針灸甲乙經(jīng)·卷三》中的記載[1]，即“陽(yáng)陵泉者，土也。在膝下一寸，骨行外廉陷者中”，具體位于腓骨小頭前下方凹陷處。陽(yáng)陵泉穴的局部解剖層次依次為皮膚-皮下組織-腓骨長(zhǎng)肌-趾長(zhǎng)伸肌，穴區(qū)淺層有腓腸外側(cè)皮神經(jīng)分布，深層有脛前返動(dòng)、靜脈，膝下外側(cè)動(dòng)、靜脈的分支和腓總神經(jīng)分支。在臨床中，基于“筋會(huì)”“合治內(nèi)腑”“合主逆氣而泄”的特點(diǎn)，在治療肢體經(jīng)絡(luò)病證、肝膽病證、中風(fēng)等疾病時(shí)選取陽(yáng)陵泉穴均能獲益。具體到生物學(xué)機(jī)制，陽(yáng)陵泉穴在外周、中樞中可分別發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)突觸重塑等作用。本文通過(guò)檢索近10年以陽(yáng)陵泉為主穴的針灸臨床研究文獻(xiàn)，梳理其功效主治及相應(yīng)生物學(xué)機(jī)制，以期為科學(xué)、精準(zhǔn)地認(rèn)識(shí)陽(yáng)陵泉穴的腧穴功效奠定基礎(chǔ)。

1 陽(yáng)陵泉穴功效主治及臨床應(yīng)用

通過(guò)整理近10年發(fā)表的以陽(yáng)陵泉為主穴的針灸臨床研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)陵泉穴在臨床中可應(yīng)用于多達(dá)68 種疾?。ū?）?；诠πЭ蓪㈥?yáng)陵泉穴應(yīng)用的疾病概括為：（1）肢體經(jīng)絡(luò)病證，包括痹證、痿證、痙證、顫證在內(nèi)的各類疾病，是陽(yáng)陵泉穴作為八脈交會(huì)穴中筋會(huì)的實(shí)際應(yīng)用；（2）肝膽病證，是陽(yáng)陵泉穴作為膽經(jīng)下合穴發(fā)揮“合治內(nèi)腑”作用的具體體現(xiàn)；（3）中風(fēng)，是陽(yáng)陵泉穴作為膽經(jīng)合穴闡釋“合主逆氣而泄”的臨床運(yùn)用；（4）其他病證，包括但不限于水腫、瘰疬、癰疽、小便不利等。

表1 近10年陽(yáng)陵泉穴針刺病譜分布

1.1 舒筋通絡(luò)《難經(jīng)·四十五難》中記載：“筋會(huì)陽(yáng)陵泉?！苯钫?，主束骨而利機(jī)關(guān)也。陽(yáng)陵泉穴是筋氣匯聚之處，長(zhǎng)于舒筋通絡(luò)，善治一切由筋脈痹阻或失養(yǎng)所致的筋病或骨關(guān)節(jié)病，包括痹證、痿證、痙證、顫證等。古籍中有大量陽(yáng)陵泉穴治療肢體經(jīng)絡(luò)病證的描述，如《針灸大成》中記載“冷風(fēng)濕痹針何處？先取環(huán)跳次陽(yáng)陵”“最是陽(yáng)陵泉一穴，膝間疼痛用針燒”；《針灸甲乙經(jīng)》中總結(jié)“髀痹引膝股外廉痛，不仁，筋急，陽(yáng)陵泉主之”。眾多現(xiàn)代研究也已證實(shí)陽(yáng)陵泉穴在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis,KOA）、頸椎病、腰椎間盤突出癥等病中的療效。如Atalay SG等[2]選取陽(yáng)陵泉等治療KOA，針刺6周后患者膝關(guān)節(jié)疼痛及生活質(zhì)量均較前明顯改善。楊敏等[3]給予頸型頸椎病患者為期4周的陽(yáng)陵泉運(yùn)動(dòng)針法干預(yù)后，患者頸肩部疼痛、上肢麻木及頸部活動(dòng)度均得到了明顯改善。路連香[4]觀察到，針刺陽(yáng)陵泉可明顯緩解腰椎間盤突出癥患者的腰部疼痛，增加其腰部活動(dòng)度。

1.2 疏肝利膽 陽(yáng)陵泉穴為膽經(jīng)的下合穴，因“合治內(nèi)腑”，故其長(zhǎng)于治療本經(jīng)及表里經(jīng)臟腑的病變，包括脅痛、黃疸等。上述肝膽病證多因肝郁氣滯、肝膽濕熱所致，針刺陽(yáng)陵泉穴可起到疏肝利膽、清利濕熱的作用。古籍中不乏陽(yáng)陵泉穴應(yīng)用于肝膽病證的詳細(xì)記載，如《靈樞·邪氣藏府病形》中描述“膽病者，善太息，口苦，嘔宿汁，心下澹?！浜疅嵴呷￡?yáng)陵泉”；《針灸大成》中提及“脅下肋邊者，刺陽(yáng)陵而即止”；《針灸甲乙經(jīng)》中記載“膽漲者，脅下支滿……陽(yáng)陵泉主之”。現(xiàn)代研究亦證實(shí)陽(yáng)陵泉穴在治療急慢性膽囊炎、肝炎、黃疸中的療效。如蔣海峰等[5]發(fā)現(xiàn)，針刺陽(yáng)陵泉穴較常規(guī)藥物在治療急性膽囊炎中，具有鎮(zhèn)痛起效快、鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、顯著降低患者炎性指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)。曹子洋等[6]發(fā)現(xiàn)電針陽(yáng)陵泉穴可解除慢性膽囊炎患者oddi 括約肌的痙攣，促進(jìn)淤積膽汁的排泄，改善膽囊局部血運(yùn)情況。邱薇蓉等[7]總結(jié)，針刺陽(yáng)陵泉可明顯改善黃疸型肝炎患者皮膚黃染、惡心嘔吐、乏力、納差等癥狀。

1.3 調(diào)暢氣機(jī)《難經(jīng)·六十八難》中提及“合主逆氣而泄”。陽(yáng)陵泉穴為膽經(jīng)的合穴，膽經(jīng)屬木，合穴屬土，其氣通于肝，能調(diào)節(jié)氣機(jī)升降出入，恢復(fù)氣機(jī)平衡，可治療以氣機(jī)升降逆亂為本的中風(fēng)?！夺樉拇蟪伞分忻枋隽岁?yáng)陵泉穴在治療中風(fēng)中的作用，如“膝股內(nèi)外廉不仁，偏風(fēng)半身不遂，腳冷無(wú)血色，陽(yáng)陵泉主之”；《百癥賦》中也提及“半身不遂，陽(yáng)陵遠(yuǎn)達(dá)于曲池”。現(xiàn)代研究中，魏書航[8]總結(jié)針刺陽(yáng)陵泉穴可有效降低中風(fēng)后遺癥期患者的肌張力，改善肢體痙攣狀態(tài)。林逢春[9]將80 例中風(fēng)后偏癱患者分為治療組及對(duì)照組，通過(guò)針刺陽(yáng)陵泉穴后發(fā)現(xiàn)患者上肢運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力均得到顯著改善。

2 陽(yáng)陵泉穴功效的生物學(xué)機(jī)制

2.1 陽(yáng)陵泉穴舒筋通絡(luò)的生物學(xué)機(jī)制 陽(yáng)陵泉穴發(fā)揮舒筋通絡(luò)功效可應(yīng)用于KOA、頸椎病、腰椎間盤突出癥等肢體經(jīng)絡(luò)病證。以KOA 模型大鼠為例，針刺陽(yáng)陵泉穴可減輕關(guān)節(jié)充血水腫，還可通過(guò)作用于血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（Transforming growth factor-β,TGF-β）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（Insulin-like growth factor,IGF-1）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2（Fibroblast growth factor,FGF-2）等促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，抑制軟骨細(xì)胞凋亡及骨化參與軟骨修復(fù)[10-12]。針刺陽(yáng)陵泉穴還可顯著減少滑膜組織、外周血清中促炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin 1β,IL-1β）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor,TNF-α）等mRNA 及蛋白的表達(dá)，減輕局部炎性反應(yīng)[13-14]。研究表明，KOA 的疼痛主要分為炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛，而針刺陽(yáng)陵泉穴發(fā)揮的鎮(zhèn)痛機(jī)制又可歸為外周和中樞兩方面。在外周，針刺陽(yáng)陵泉穴可有效抑制脊髓背根神經(jīng)節(jié)（Dorsal root ganglions,DRG）痛敏神經(jīng)元對(duì)傷害性刺激所產(chǎn)生的誘發(fā)放電，下調(diào)IL-6、IL-1β、TNF-α 等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)水平，進(jìn)而發(fā)揮外周鎮(zhèn)痛作用。在脊髓層面，針刺陽(yáng)陵泉穴可通過(guò)抑制脊髓中小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少L4～L6節(jié)段中腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Brainderived neurotrophic factor,BDNF）、Iba1 的表達(dá)，降低痛覺敏感性，提高痛閾[15]。針刺陽(yáng)陵泉穴還可增加DRG 中神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y,NPY）、鉀氯離子協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體（K+-Cl-co-transporter,KCC2）的表達(dá)，其中NPY 是DRG 中負(fù)責(zé)疼痛門控調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子，增加NPY 的表達(dá)可直接抑制脊髓傷害性信息的上傳，而KCC2水平的上調(diào)可減輕外周神經(jīng)損傷發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[16-17]。針刺陽(yáng)陵泉穴還可上調(diào)大鼠海馬、下丘腦組織中谷氨酸（glutamic acid,Glu）、突觸素（Synaptophysin,SYN）、前阿片 皮質(zhì)醇 原（Proopiomelanocortin,POMC）、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（Choline acetyltransferase,ChAT）的mRNA 及蛋白表達(dá)水平，通過(guò)加強(qiáng)突觸間鏈接，激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（Extracellular regulated protein kinase,ERK）信號(hào)通路，抑制海馬區(qū)敏化及神經(jīng)元過(guò)度興奮，達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的[18-19]。

2.2 陽(yáng)陵泉穴疏肝利膽的生物學(xué)機(jī)制 陽(yáng)陵泉穴發(fā)揮疏肝利膽功效可應(yīng)用于急慢性膽囊炎、肝炎等疾病。膽囊炎通常以膽囊壁增厚、Oddi 括約肌痙攣為病變核心，組織局部大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)伴充血水腫、促炎細(xì)胞因子增多為病理特點(diǎn)[20]。研究提示，陽(yáng)陵泉穴可通過(guò)作用于上述環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用。在B 超輔助下可見，針刺陽(yáng)陵泉穴可直接縮小膽囊平均截面積，促進(jìn)膽汁排泄，加快膽囊動(dòng)脈血流速度，擴(kuò)張膽總管，恢復(fù)膽囊壁厚度及緩解Oddi 括約肌痙攣[6,21-22]。其次，針刺陽(yáng)陵泉穴可顯著減少膽囊組織及血清中促炎細(xì)胞因子或炎性指標(biāo)水平，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。如周明亮等[20]研究表明，電針陽(yáng)陵泉穴可顯著降低急性膽囊炎模型家兔血清中白細(xì)胞計(jì)數(shù)，進(jìn)而減輕局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)水腫程度。鄧石峰[23]、祁芳[24]、許永勝[25]等總結(jié)，電針陽(yáng)陵泉穴可顯著減少急性膽囊炎模型豚鼠膽囊組織中炎癥介導(dǎo)因子煙堿型乙酰膽堿受體α7 信使核糖核酸mRNA 的表達(dá)，以及血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、高遷移率族蛋白B1（High mobility group protein 1,HMGB1）、核因子κB（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）等含量，阻斷炎癥瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)，延緩疾病進(jìn)展。研究還發(fā)現(xiàn)，針刺陽(yáng)陵泉穴可通過(guò)影響腦腸肽如β-內(nèi)啡肽（β-endorphin,β-EP）和膽囊收縮素8（Cholecystokinin 8,CCK-8）的含量，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛功效[26]。β-EP和CCK-8均是介導(dǎo)鎮(zhèn)痛的強(qiáng)內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)，上調(diào)的β-EP可直接與中樞、外周中的阿片受體相結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；而增多的CCK-8，一方面可直接緩解Oddi 括約肌痙攣，另一方面又可作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)中樞痛覺調(diào)制相關(guān)腦區(qū)（脊髓背角、中腦導(dǎo)水管、腹側(cè)正中丘腦）等拮抗疼痛。此外有研究表明[27]，針刺陽(yáng)陵泉穴可通過(guò)降低血清中轉(zhuǎn)氨酶、IL-6水平，升高CD4+、CD4+/CD8+和γ-干擾素（Interferon-γ,IFN-γ）含量，達(dá)到改善慢性乙型肝炎臨床癥狀的目的。

2.3 陽(yáng)陵泉穴調(diào)暢氣機(jī)的生物學(xué)機(jī)制 陽(yáng)陵泉穴發(fā)揮調(diào)暢氣機(jī)功效主要可應(yīng)用于中風(fēng)的治療。在以腦卒中肢體痙攣（spasticity of cerebral apoplexy,SCA）大鼠為模型的研究中，電針陽(yáng)陵泉穴可增加海馬體CA1 區(qū)的神經(jīng)元放電，降低γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）的表達(dá)，恢復(fù)正常肌張力，減輕肢體痙攣狀態(tài)[19,28-29]。同時(shí)電針陽(yáng)陵泉穴還可調(diào)節(jié)海馬區(qū)、腦干、脊髓頸膨大等組織中GABAB受體mRNA、蛋白的表達(dá)，加強(qiáng)其在突觸前、后的抑制作用，進(jìn)而緩解腦卒中肢體痙攣[30]。電針陽(yáng)陵泉穴還可通過(guò)升高海馬區(qū)BDNF、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素受體（Neurotrophin receptors,TrKB）及皮質(zhì)中SYN、GAT-1、PSD-95 mRNA及蛋白的表達(dá)，恢復(fù)海馬神經(jīng)突觸重塑，修復(fù)損傷的神經(jīng)元[31]。還有學(xué)者總結(jié)[32]，Glu 作為主要的興奮性氨基酸，在針刺抗卒中后痙攣中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)缺血發(fā)生時(shí)，細(xì)胞外Glu 迅速堆積，谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（excitatory amino acid transporters,EAATs）發(fā)生逆轉(zhuǎn)失去調(diào)節(jié)功能，細(xì)胞內(nèi)Na+/K+-ATP 酶功能障礙致使能量代謝異常，促使肢體痙攣的發(fā)生。針刺陽(yáng)陵泉可下調(diào)Glu 水平，上調(diào)EAATs 和Na+/K+-ATP 酶的表達(dá)，恢復(fù)缺血局部能量代謝的平衡，進(jìn)而改善肢體痙攣。

近年來(lái)，腦功能成像技術(shù)也為陽(yáng)陵泉穴在中風(fēng)中的應(yīng)用提供了支持證據(jù)。通過(guò)對(duì)腦梗死偏癱患者腦功能成像數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，針刺陽(yáng)陵泉穴可調(diào)節(jié)多個(gè)腦區(qū)包括中央前回、額上回、額下回、扣帶回、左側(cè)島葉、梭狀回、小腦等修復(fù)損傷腦功能[33]。針刺陽(yáng)陵泉穴還可抑制健側(cè)的代償運(yùn)動(dòng)，并通過(guò)激發(fā)運(yùn)動(dòng)視覺想象功能促進(jìn)患側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)[34]，同時(shí)加強(qiáng)中央前后回、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、錐體束、內(nèi)囊、頂下回等腦區(qū)白質(zhì)之間的連接，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)、體感、認(rèn)知、記憶等多方面的康復(fù)[35]。

3 小結(jié)與展望

本文通過(guò)檢索近10年以陽(yáng)陵泉穴為主穴的針灸臨床文獻(xiàn)，整理了陽(yáng)陵泉穴的傳統(tǒng)功效主治及生物學(xué)機(jī)制，在未來(lái)研究中可進(jìn)一步梳理和分類陽(yáng)陵泉穴主治疾病譜。目前已有研究提出[36]，根據(jù)采用針灸治療獲益程度，可將針灸臨床病譜按照從高到低的順序分為4級(jí)，其中一級(jí)病譜指獨(dú)立運(yùn)用針灸療法可獲得治愈或臨床治愈的疾病。按照等級(jí)深入細(xì)化陽(yáng)陵泉穴的主治病譜，將更有利于科學(xué)、精準(zhǔn)地把握陽(yáng)陵泉穴的腧穴功效。雖目前研究已提示陽(yáng)陵泉穴在外周、中樞中可分別發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)突觸重塑等作用，但對(duì)其發(fā)揮的局部啟動(dòng)機(jī)制及中樞響應(yīng)機(jī)制仍有欠缺，后續(xù)可沿上述方向進(jìn)一步深入。在局部啟動(dòng)機(jī)制方面，可借助多組學(xué)（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組）、免疫熒光、免疫化學(xué)等手段探索局部差異表達(dá)的微觀靶點(diǎn)；在中樞響應(yīng)機(jī)制方面，可借助核磁共振等儀器明確陽(yáng)陵泉穴對(duì)靶器官的調(diào)節(jié)效應(yīng)。這將更有利于全面把握陽(yáng)陵泉穴的腧穴功效，為針灸作用原理提供更多現(xiàn)代科學(xué)支撐。