血清可溶性P-選擇素與IL-18在不同類型和嚴(yán)重程度的冠狀動脈病變中的表達(dá)水平

胡振興

（湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院，湖北 浠水 438200）

冠狀動脈是為心臟供血的動脈。人體心臟的形狀類似一個倒置的、前后略扁的圓錐體。若將心臟視為頭部，位于“頭”頂部、幾乎環(huán)繞一周的動脈則似一頂王冠，這就是冠狀動脈名稱的由來[1]。冠狀動脈病變會影響心臟的血供，引發(fā)心臟疾病，威脅患者的生命安全[2]。臨床上最常見的冠狀動脈病變是粥樣硬化，而冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)有一定的關(guān)聯(lián)[3]。可溶性P- 選擇素是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，白細(xì)胞介素18（IL-18）屬于促炎細(xì)胞因子[4]。本文就血清可溶性P- 選擇素與IL-18 在不同類型和嚴(yán)重程度的冠狀動脈病變中的表達(dá)水平進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月—2022 年3 月我院收入的冠狀動脈病變患者90 例和同期在我院接受體檢的健康體檢者30 例參與研究。其中90 例冠狀動脈病變患者作為觀察組，30 例健康體檢者作為對照組。觀察組的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其冠狀動脈病變經(jīng)臨床確診。2）知曉本研究。3）臨床資料齊全。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）近期有急性或慢性感染。2）存在免疫性疾病。3）存在結(jié)締組織性疾病。4）存在瓣膜性心臟病、心肌病。5）存在肝腎疾病。6）存在腫瘤。7）服用過類固醇類藥物。將觀察組患者根據(jù)其具體病情分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組、急性心肌梗死（AMI）組。其中SAP 組26 例、UAP 組40 例、AMI 組24 例。各組患者的上述資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

收集觀察組和對照組患者的一般資料，包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常病史、吸煙史。對觀察組和對照組患者進(jìn)行血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血脂檢測，確認(rèn)其是否有未確診的高血壓、糖尿病、血脂異常。使用全自動生化分析儀對觀察組和對照組患者的外周靜脈血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進(jìn)行檢測。使用Gensini 評分標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)SAP組、UAP 組、AMI 組患者的血管狹窄程度。評分越高，表示其血管越狹窄。抽取SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的空腹靜脈血（8mL），以3000r/min 的速度離心20min 后采集血清。以ELISA 法檢測P- 選擇素和IL-18。根據(jù)檢測結(jié)果，將Gensini 評分、可溶性P- 選擇素、IL-18 較高的UAP 組、AMI 組患者進(jìn)行分級。對UAP 組患者使用Braunwald 分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)其病情的嚴(yán)重程度，將其分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。分級越高，表示其病情越重。對AMI 組患者使用Killip分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)其病情嚴(yán)重程度，將其分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級。分級越高，表示其病情越重。

1.3 觀察指標(biāo)

將觀察組和對照組患者的一般資料進(jìn)行對比。將SAP 組、UAP 組、AMI 組 患 者 的Gensini 評 分、可溶性P- 選擇素、IL-18 水平進(jìn)行對比。將UAP 組和AMI 組中不同分級患者的可溶性P- 選擇素、IL-18水平進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者一般計(jì)數(shù)資料的對比

觀察組與對照組患者中的男性占比、女性占比、高血壓患者占比對比，P＞0.05。觀察組中的糖尿病患者占比、血脂異?；颊哒急取⑽鼰熁颊哒急染哂趯φ战M，P＜0.05。見表1。

表1 觀察組與對照組患者一般計(jì)數(shù)資料的對比[例（%）]

2.2 觀察組與對照組患者一般計(jì)量資料的對比

觀察組患者的年齡、BMI、TG、TC、LDL-C 水平均高于對照組患者，P＜0.05。見表2。

表2 觀察組與對照組患者一般計(jì)量資料的對比（±s）

表2 觀察組與對照組患者一般計(jì)量資料的對比（±s）

組別 年齡（歲） BMI TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）對照組（n=30） 53.17±7.26 22.11±2.34 1.69±0.51 4.27±0.72 2.27±0.57觀察組（n=90） 58.23±9.82 23.09±2.25 2.72±0.96 5.42±1.50 3.23±1.10 t 值 -2.593 -2.046 -5.608 -4.039 -4.571 P 值 0.011 0.043 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的Gensini 評分、可溶性P-選擇素、IL-18 水平

SAP 組患者的Gensini 評分、可溶性P- 選擇素、IL-18 水平均低于UAP 組和AMI 組患者，UAP 組患者的Gensini 評分、可溶性P- 選擇素、IL-18 水平均低于AMI 組患者，P＜0.05。見表3。

表3 SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的Gensini 評分、可溶性P-選擇素、IL-18 水平（±s）

表3 SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的Gensini 評分、可溶性P-選擇素、IL-18 水平（±s）

注：t 值1、P 值1 為SAP 組與UAP 組對比；t 值2、P 值2 為SAP 組與AMI 組對比；t 值3、P 值3 為UAP 組與AMI 組對比。

組別 Gensini評分（分） 可溶性P-選擇素（ng/L） IL-18（ng/L）SAP組（n=26） 38.23±12.66 104.33±15.25 98.76±9.21 UAP組（n=40） 53.92±13.37 225.07±23.12 177.94±15.28 AMI組（n=24） 97.05±17.89 298.26±20.11 195.21±16.37 t 值1 4.755 23.483 23.732 P 值1 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值2 13.502 38.607 25.936 P 值2 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值3 10.986 12.855 4.262 P 值3 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 UAP 組患者不同Braundwald 分級、AMI 組患者不同Killip 分級患者的可溶性P-選擇素、IL-18水平

UAP 組患者的Braundwald 分級情況：Ⅰ級16 例、Ⅱ級13 例、Ⅲ級11 例。UAP 組中Braundwald 分級Ⅰ級患者可溶性P- 選擇素、IL-18 水平低于Ⅱ級患者和Ⅲ級患者，Ⅱ級患者的可溶性P- 選擇素、IL-18水平低于Ⅲ級患者，P＜0.05。AMI 組的Killip 分級情況：Ⅰ級8 例、Ⅱ級8 例、Ⅲ級8 例。AMI 組中Killip 分級Ⅰ級患者可溶性P- 選擇素、IL-18 水平低于Ⅱ級患者和Ⅲ級患者，Ⅱ級患者的可溶性P- 選擇素、IL-18 水平低于Ⅲ級患者，P＜0.05。見表4。

表4 UAP 組不同Braundwald 分級、AMI 組不同Killip 分級患者的可溶性P-選擇素、IL-18 水平（ng/L，±s）

表4 UAP 組不同Braundwald 分級、AMI 組不同Killip 分級患者的可溶性P-選擇素、IL-18 水平（ng/L，±s）

注：t 值1、P 值1 為Ⅰ級與Ⅱ級對比；t 值2、P 值2 為Ⅰ級與Ⅲ級對比；t 值3、P 值3 為Ⅱ級與Ⅲ級對比。

UAP組 AMI組Braundwald分級 可溶性P-選擇素 IL-18 Killip分級 可溶性P-選擇素 IL-18Ⅰ級（n=16） 181.23±12.12 137.62±12.31 Ⅰ級（n=8） 225.35±20.25 137.29±30.15Ⅱ級（n=13） 233.78±13.26 164.21±15.25 Ⅱ級（n=8） 276.31±22.56 170.01±22.53Ⅲ級（n=11） 276.28±16.34 195.33±13.13 Ⅲ級（n=8） 305.15±21.21 216.72±17.28 t 值1 11.135 5.200 t 值1 4.755 2.459 P 值1 ＜0.001 ＜0.001 P 值1 ＜0.001 0.028 t 值2 17.381 11.653 t 值2 7.697 6.465 P 值2 ＜0.001 ＜0.001 P 值2 ＜0.001 ＜0.001 t 值3 7.038 5.303 t 值3 2.634 4.653 P 值3 ＜0.001 ＜0.001 P 值3 0.020 ＜0.001

3 討論

冠狀動脈病變是臨床上導(dǎo)致心臟疾病的重要原因，冠心病是目前威脅人類健康和生命的主要疾病[5]。SAP、UAP、AMI 是冠心病的臨床常見類型[6]。這些疾病的發(fā)生均與炎癥反應(yīng)存在一定的關(guān)系。IL-18 可對單核細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞造成刺激，從而導(dǎo)致腫瘤壞死因子的產(chǎn)生[7]。IL-18 還能對粒細(xì)胞- 巨噬細(xì)胞集落因子造成刺激，使其表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶[8]。致敏肥大細(xì)胞所分泌的中性蛋白酶可激活基質(zhì)金屬蛋白酶，使其能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)而對冠狀動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性造成影響。此外，IL-18 還能協(xié)同白細(xì)胞介素12 誘導(dǎo)T 細(xì)胞產(chǎn)生可刺激內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)，使內(nèi)皮細(xì)胞釋放黏附分子，促使冠狀動脈硬化斑塊的纖維帽變薄，增加斑塊的不穩(wěn)定性[9]。

P- 選擇素是細(xì)胞黏附分子選擇素家族的重要成員，是一種高度糖化的整合蛋白。P- 選擇素在1984年被首次發(fā)現(xiàn)，其可介導(dǎo)血小板與內(nèi)皮細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的粘連[10]。對冠狀動脈粥樣硬化患者來說，P- 選擇素在其發(fā)病早期即可起到作用[11]。P- 選擇素位于靜止的血小板α 顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞weibel-palade體上。P- 選擇素在靜息的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞上很少表達(dá)。但在組胺、凝血酶、氧自由基、腫瘤壞死因子、高血糖水平的作用下，血小板和內(nèi)皮細(xì)胞會活化，使其中的P- 選擇素快速轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面表達(dá)[12]。血小板表面的P- 選擇素會與白細(xì)胞表面表達(dá)的P- 選擇素配體結(jié)合，形成血小板- 白細(xì)胞聚合物，將中性粒細(xì)胞激活，使得血管活性物質(zhì)產(chǎn)生、氧代謝產(chǎn)物釋放、纖維蛋白原沉積，從而促進(jìn)血栓形成[13]。還有一部分P- 選擇素會在組胺、凝血酶、氧自由基、腫瘤壞死因子、高血糖水平的作用下進(jìn)入到血液當(dāng)中，成為可溶性P- 選擇素[14]。臨床在根據(jù)P- 選擇素判定血小板活化情況時，檢測可溶性P- 選擇素的方法比較簡單。因此本研究中也檢測了可溶性P-選擇素[15]。

本次研究中，我們通過對比健康人和冠狀動脈病變患者、不同類型和不同嚴(yán)重程度的冠狀動脈病變患者的血清可溶性P- 選擇素與IL-18 的表達(dá)水平，證實(shí)在SAP、UAP、AMI 患者中，SAP 患者血清可溶性P-選擇素和IL-18 的表達(dá)水平最低，AMI 患者血清可溶性P- 選擇素和IL-18 的表達(dá)水平最高。而在UAP和AMI 患者中，病情越重的患者血清可溶性P- 選擇素和IL-18 表達(dá)水平越高。血清可溶性P- 選擇素和IL-18 的表達(dá)水平或許可以作為臨床識別及預(yù)測冠狀動脈病變的重要指標(biāo)。