Morbihan病一例

烏日娜 吳偉紅 燕紅霞 郭靖雪 齊寶鵬 柳 莉 木其日

1內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院皮膚科，呼和浩特，010020；2內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院病理科，呼和浩特 010020；3內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，呼和浩特，010110

臨床資料患者，男，76歲。因面部紅斑及腫脹1年于2020年3月來(lái)我院就診?；颊咴V自就診日起一年前無(wú)明顯誘因面部出現(xiàn)彌漫性紅斑并伴有非凹陷性水腫，呈對(duì)稱分布，自覺(jué)皮損逐漸進(jìn)展，持久不退，否認(rèn)瘙癢、疼痛等癥狀。外院予口服抗過(guò)敏藥物及中藥(具體不詳)治療效果不佳，遂來(lái)我院就診?；颊呒韧w健，否認(rèn)高血壓、糖尿病等慢性系統(tǒng)性疾病史、否認(rèn)藥物或食物過(guò)敏史，家族中無(wú)類似疾病患者。體格檢查：一般情況可，各系統(tǒng)檢查均正常，無(wú)發(fā)熱、口腔潰瘍及關(guān)節(jié)痛。皮膚科檢查：面部彌漫性淡紅斑及非凹陷性水腫，以上面部為著，皮損呈對(duì)稱分布，邊界不清，未見(jiàn)丘疹及膿皰性皮損，觸之略硬，無(wú)明顯壓痛(圖1)。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白正常，肝、腎功能及甲狀腺功能均未見(jiàn)異常。類風(fēng)濕因子、肌酶、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈(ds)-DNA抗體、抗Sm抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體、抗U1-RNP抗體、抗著絲點(diǎn)抗體均陰性。免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體 C4均在正常范圍內(nèi)。皮損組織病理示：表皮大致正常，真皮淺層血管周圍及附屬器周圍可見(jiàn)淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(圖2)，未見(jiàn)明確黏液樣物質(zhì)沉積(圖3)。結(jié)合患者臨床特點(diǎn)及組織病理學(xué)表現(xiàn)，診斷符合Morbihan病?；颊呔芙^接受進(jìn)一步系統(tǒng)口服藥物治療，目前仍在長(zhǎng)期隨訪中，皮損無(wú)進(jìn)展或消退跡象。

圖1 面部可見(jiàn)彌漫性淡紅斑及非凹陷性水腫，以上面部為著，皮損呈對(duì)稱分布、邊界不清，未見(jiàn)丘疹及膿皰性皮損，觸之略硬，無(wú)明顯壓痛 圖2 表皮大致正常，真皮淺層血管周圍及附屬器周圍可見(jiàn)淋巴細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤(rùn)(HE，×40) 圖3 特殊染色未見(jiàn)明確黏液樣物質(zhì)沉積(阿新藍(lán)，×40)

討論Morbihan病(Morbihan disease, MD)又稱為Morbihan綜合征或?qū)嵸|(zhì)性面部水腫(Solid facial edema)，MD首次于1956年報(bào)道，但于1957年由Robert Degos醫(yī)生在法國(guó)率先診斷而由于患者來(lái)自法國(guó)莫爾比昂省(Morbihan)，因此該病得以命名，本病在臨床中較為罕見(jiàn)，國(guó)內(nèi)于2019年首次報(bào)道，截止日前國(guó)內(nèi)僅見(jiàn)2例報(bào)道[1-5]。MD臨床表現(xiàn)較為特殊，常表現(xiàn)為慢性病程的面部持久性紅斑與實(shí)質(zhì)性水腫，水腫主要表現(xiàn)為集中于面部上三分之二部分，可包括前額、眉間、眼瞼、鼻部和臉頰區(qū)域受累的非凹陷性水腫，伴或不伴有自主癥狀如瘙癢等[2,4,6-9]。MD的病因及發(fā)病機(jī)制迄今為止仍不明確，有學(xué)者認(rèn)為MD的發(fā)病與玫瑰痤瘡存在相關(guān)性，認(rèn)為其為玫瑰痤瘡的晚期并發(fā)癥，但大多數(shù)情況下MD對(duì)常用于治療玫瑰痤瘡的藥物(包括異維A酸和抗生素)、糖皮質(zhì)激素并不敏感，目前對(duì)于MD應(yīng)作為與玫瑰痤瘡相關(guān)的疾病作為其并發(fā)癥亦或是MD應(yīng)作為一種獨(dú)立性疾病，仍存在較大爭(zhēng)議[4,8-13]。由于其臨床罕見(jiàn)且臨床皮損表現(xiàn)特殊，其診斷也面臨巨大的挑戰(zhàn)性，確診仍需依靠組織病理學(xué)檢查，MD的組織病理表現(xiàn)常為非特異性改變，主要的組織病理表現(xiàn)包括真皮淺層血管擴(kuò)張，血管及毛囊等附屬器周圍可有不同程度的組織細(xì)胞及炎癥細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)、真皮水腫，較少數(shù)的組織病理學(xué)或可見(jiàn)非干酪性上皮細(xì)胞樣肉芽腫形成[14-17]。

MD尚無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要的診斷證據(jù)來(lái)源與依據(jù)為排他性診斷，MD的診斷需要在除外其他可能導(dǎo)致類似表現(xiàn)、癥狀的疾病后作出，如蕁麻疹、血管性水腫、接觸性皮炎、面部淋巴水腫或自身免疫性疾病如皮肌炎、紅斑狼瘡等[1]。MD除臨床診斷較為困難外，其治療迄今尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的方案，目前應(yīng)用于MD治療中的方案主要包括抗組胺藥物、系統(tǒng)口服糖皮質(zhì)激素、皮損內(nèi)注射曲安奈德、異維A酸、雷公藤、米諾環(huán)素或多西環(huán)素、奧馬珠單抗等，但治療效果與反應(yīng)不盡相同[6,7,16,18-26]?？傊?，MD的特征為慢性病程、典型的臨床表現(xiàn),缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與組織病理學(xué)改變且治療困難[15]。本例患者為老年男性，皮膚損害以對(duì)稱分布、邊界不清的以上面部為著的面部彌漫性淡紅斑及非凹陷性水腫為主，皮損緩慢進(jìn)展至一定程度后無(wú)再次進(jìn)展及消退趨勢(shì)，依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及組織病理學(xué)檢查排除其他疾病后，診斷符合Morbihan病。Morbihan病是一種罕見(jiàn)的疾病，由于缺乏特異性的直接診斷證據(jù)或于臨床中面臨一定的挑戰(zhàn)，應(yīng)引起皮膚科醫(yī)師的重視，未來(lái)仍需進(jìn)行進(jìn)一步研究包括了解其病因與發(fā)病機(jī)制、探索Morbihan病的潛在的特異性診斷證據(jù)、制定標(biāo)準(zhǔn)的治療方案等。