前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星治療慢性前列腺炎的效果

王明珠

(商丘市中心醫(yī)院 藥劑科，河南 商丘 476000)

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)在成年男性中發(fā)病率約為10%，近年來逐漸有向年輕化發(fā)展的趨勢(shì)；CP患者主要臨床表現(xiàn)為疼痛、排尿異常、性功能異常等，還可誘發(fā)精神心理癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，西醫(yī)對(duì)于CP的發(fā)病機(jī)制尚無明確闡述，故臨床對(duì)于該病無明確的診療方案，用藥單一，難以獲得令人滿意的效果。近年來，中醫(yī)中藥治療CP取得了諸多進(jìn)展，口服湯藥、中藥熏洗、中藥保留灌腸等治療方式獲得了一定的治療效果，顯示出了中醫(yī)治療CP的優(yōu)越性[2]。前列癃閉通片是中醫(yī)治療CP的常用藥物之一，具有益氣溫陽、活血利水之效，可治療尿頻、排尿延緩、腰膝酸軟等癥。故推測(cè)前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星或可在CP的治療中獲益。基于此，本研究旨在探究前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星治療CP的效果及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，病例來源于2020年10月至2021年10月在商丘市中心醫(yī)院就診的225例CP患者；按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組(112例)與對(duì)照組(113例)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)：符合第9版《外科學(xué)》[3]中CP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)尿路感染反復(fù)發(fā)作；(2)有致病菌存在于前列腺按摩液中；(3)前列腺呈飽滿、增大、質(zhì)軟、輕度壓痛，若患者病程長(zhǎng)，則前列腺縮小、變硬；(4)每高倍視野前列腺液白細(xì)胞>10個(gè)，卵磷脂小體減少；(5)前列腺組織結(jié)構(gòu)界限不清、混亂；符合上述全部標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為CP。中醫(yī)：符合腎虛血瘀型CP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥：尿頻尿急，腰膝酸軟，會(huì)陰部隱痛夜間加重。次癥：遺精，健忘，肌膚甲錯(cuò)，口唇紫暗。舌脈：舌質(zhì)暗紅或有瘀點(diǎn)，苔白，脈細(xì)澀。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上文診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡20～45歲；(3)認(rèn)知功能良好，可配合本研究方案的實(shí)施；(4)自愿入組，患者知情本研究且簽署知情同意書；(5)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)分型為Ⅲ型。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并尿路結(jié)石、尿路梗阻、前列腺增生等疾??；(2)存在藥物治療禁忌證；(3)凝血異常；(4)合并肝、腎功能異常；(5)合并自身免疫性疾?。?6)正在接受其他方案治療；(7)依從性差，無法堅(jiān)持治療；(8)治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；(9)患者正在服用其他藥物，影響療效評(píng)估。

1.4 治療方法兩組患者治療期間均忌酒及辛辣刺激飲食，避免憋尿、久坐、熬夜，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉。

1.4.1對(duì)照組 接受諾氟沙星片(吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046234，規(guī)格：每片0.1 g)治療，每次口服諾氟沙星片2片，每日2次；同時(shí)給予患者前列腺按摩，每周1次，晚間指導(dǎo)患者進(jìn)行熱水坐浴，每次坐浴15 min，每周2～3次；連續(xù)治療4周。

1.4.2研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受前列癃閉通片(江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090194，每片0.45 g)治療，每次口服4片，每日3次；連續(xù)治療4周。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5.1臨床癥狀 觀察兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分和慢性前列腺炎癥狀指數(shù)量表(NIH chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)[5]評(píng)分；中醫(yī)證候參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[6]中中醫(yī)辨證評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分，主要觀察內(nèi)容包括尿頻、尿急、腰膝酸軟而痛、會(huì)陰部隱痛、遺精、失眠健忘，將上述癥狀按照無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分，舌脈不記分，總分為0～36分，評(píng)分越低則癥狀越輕；NIH-CPSI由9個(gè)問題組成，包含疼痛、排尿癥狀、生活質(zhì)量3個(gè)方面，總分為0～43分，總分得分越低則癥狀越輕。

1.5.2炎癥因子、血液流變學(xué) 分別于治療前、治療4周時(shí)抽取兩組患者清晨7：00―8：00空腹外周肘靜脈血10 mL，裝于2支試管中，取其中1支試管，離心(3 000 r·min-1，離心半徑10 cm)10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平，試劑盒購自重慶安納生生物工程有限公司；取另1支試管，加入肝素抗凝，應(yīng)用血液流變學(xué)檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度和全血還原黏度。

1.5.3安全性 比較兩組治療期間腹瀉、惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 分組情況及一般資料研究周期內(nèi)，由于患者個(gè)人原因未能堅(jiān)持完成整個(gè)研究、治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或服用其他藥物影響療效判斷的患者，均給予剔除，其中研究組剔除2例，對(duì)照組剔除3例，最終納入220例患者，研究組與對(duì)照組各110例。兩組在年齡、病程及體質(zhì)量指數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 臨床癥狀經(jīng)過4周治療，相較于治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分、NIH-CPSI評(píng)分均降低，且研究組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、NIH-CPSI評(píng)分比較分)

2.3 炎癥因子經(jīng)過4周治療，與治療前對(duì)比，兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-8水平均降低，且研究組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 血液流變學(xué)經(jīng)過4周治療，與治療前相比，兩組全血高切黏度、全血中切黏度及全血還原黏度均降低，且研究組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

目前，西醫(yī)主要應(yīng)用抗生素、α受體阻滯劑等藥物改善CP患者尿頻、尿急等癥狀，但上述藥物不良反應(yīng)較多，且長(zhǎng)期治療容易產(chǎn)生耐藥性，療效欠佳。臨床實(shí)踐證明，中西醫(yī)結(jié)合治療CP有一定優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)辨證求因、對(duì)癥治療的特點(diǎn)能夠?yàn)镃P的治療提供新的思路。CP的中醫(yī)辨證分型繁多，包括濕熱下注、濕熱瘀滯、腎虛血瘀等，其中以腎虛血瘀較為常見，約占43.60%。中醫(yī)理論認(rèn)為，CP初期多因外感毒邪濕熱，蘊(yùn)結(jié)于下焦，或飲食不潔，釀成濕熱，下注精室阻礙氣血運(yùn)行所致；然濕熱日久纏綿難愈，則傷陰耗氣，傷及脾腎，脾腎氣虛則濕愈難化，血瘀更甚，形成腎虛血瘀的最終病理；正如《腎虛血瘀論》所云：“久病則虛，久病則瘀，虛可致瘀，瘀可致虛。虛則氣血運(yùn)行不暢，瘀滯即生；瘀則機(jī)體生新不順，虛弱乃成”，故CP的治療應(yīng)以滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀為主[7]。

本研究采用國(guó)際公認(rèn)的NIH-CPSI評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)價(jià)CP患者的臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星片治療可改善CP患者臨床癥狀。分析其原因：前列癃閉通片中黃芪主入脾、肺經(jīng)，可補(bǔ)中益氣，利水消腫；土鱉蟲、桃仁為活血藥，可活血，散瘀，定痛；冬葵果為利水消腫藥，具有清熱利尿、消腫之效；茯苓、桂枝可滋養(yǎng)經(jīng)脈，助陽化氣，利水滲濕；淫羊藿可強(qiáng)筋補(bǔ)腎，治療陽痿、遺精、夜尿頻多、腰膝冷痛等腎虛癥狀；虎杖可清熱解毒，散瘀止痛；柴胡苦而微寒，有和解少陽、和解表里、疏肝升陽的作用；枳殼可破氣除痞，消積導(dǎo)滯，行氣化瘀；川牛膝具有逐瘀通經(jīng)之效。諸藥合用，可達(dá)到活血化瘀、補(bǔ)腎壯陽的目的[8]。現(xiàn)代藥理研究指出，桂枝、茯苓可通過調(diào)控神經(jīng)活性配體、受體相互作用信號(hào)通路，達(dá)到舒張血管、改善神經(jīng)信號(hào)傳遞的目的，有利于改善CP患者會(huì)陰部疼痛、腰膝酸痛等癥狀[9]。川牛膝可抑制乙酰膽堿酯酶活性，提高腦內(nèi)乙酰膽堿含量，從而對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生積極作用，減輕CP對(duì)患者精神系統(tǒng)的影響[10]。淫羊藿中的淫羊藿總黃酮可抑制由腎虛引起的體質(zhì)量下降和血清睪酮水平降低，提高雄激素受體蛋白質(zhì)、mRNA水平，緩解患者腰膝酸軟、遺精等腎虛癥狀[11]。而諾氟沙星作為臨床常用的抗菌藥物，可減少前列腺組織中炎癥因子分泌，加快患者臨床癥狀改善。因此，前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星片治療的效果顯著，可改善CP患者臨床癥狀。

本研究還對(duì)比了兩組患者炎癥因子水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星片治療有助于減輕CP患者炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)。分析其原因：前列癃閉通片中的川牛膝既能夠降低血液、血漿黏度，改善血液流變性，又可抑制白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)[12]。土鱉蟲可影響細(xì)胞膜外環(huán)境，使細(xì)胞膜表面受體獲得感知，從而激活相關(guān)分子活動(dòng)，影響機(jī)體代謝過程，改善血液流變學(xué)[13]。桃仁可抑制血小板聚集，減少血栓形成，有利于提高血流速度，改善血液流變性[14]。柴胡中的柴胡皂苷可從抑制激酶磷酸化、阻止核因子異位2個(gè)方面抑制炎癥信號(hào)通路，降低炎癥因子水平[15]。前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星片治療，再配合熱水坐浴，可進(jìn)一步改善局部血液微循環(huán)，降低炎癥因子水平。此外，在安全性方面，前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星片治療并未增加CP患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，前列癃閉通片聯(lián)合諾氟沙星片治療CP效果顯著，可促進(jìn)患者排尿異常、乏力等癥狀緩解，降低炎癥因子水平，改善血液流變學(xué)，值得推廣。