胸腔內尿激酶注射聯(lián)合胸腔穿刺引流輔助治療結核性胸膜炎的效果

趙莉，邢坤

[周口市傳染病醫(yī)院(周口市第五人民醫(yī)院)呼吸結核科，河南 周口 466000]

結核性胸膜炎為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，該病因結核分枝桿菌進入血管、淋巴管、支氣管侵入胸膜所導致，臨床多表現(xiàn)為發(fā)燒、胸悶、呼吸困難等，若不及時醫(yī)治，可引發(fā)肺功能損傷、脊柱畸形、胸廓、咯血[1-2]。目前臨床針對結核性胸膜炎多以抗結核藥物聯(lián)合胸腔穿刺引流術等方式治療，胸腔穿刺引流可快速排出患者胸腔積液，有效預防胸腔粘連，控制疾病進展，但部分患者效果仍有欠缺，需聯(lián)合用藥以提高整體效果[3]。尿激酶可有效降解胸腔積液內纖維蛋白，稀釋胸腔積液，有助于引流胸腔積液，還可有效抑制胸膜內炎癥[4-5]。但胸腔內尿激酶注射聯(lián)合胸腔穿刺引流治療結核性胸膜炎患者能否進一步提升效果，臨床報道較少，基于此，本研究選取91例結核性胸膜炎患者，旨在探究上述治療方案的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2019年1月至2021年12月周口市傳染病醫(yī)院收治的91例結核性胸膜炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法將患者分為B組(45例)和A組(46例)。B組男27例，女18例；年齡18～46歲，平均(32.49±3.41)歲；病程2～13 d，平均(7.29±1.36)d；左側23例，右側22例；胸腔積液大量24例，胸腔積液中等量21例。A組男28例，女18例；年齡21～46歲，平均(33.12±3.52)歲；病程4～12 d，平均(8.22±1.47)d；左側20例，右側26例；胸腔積液大量25例，胸腔積液中等量21例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標準(1)納入標準：經(jīng)病理學、影像學相關檢查確診為胸腔積液，可執(zhí)行胸膜腔穿刺；伴有胸痛、發(fā)熱、免疫功能下降、咳嗽等表現(xiàn)；經(jīng)X線檢查出現(xiàn)胸腔積液影像；結核菌試驗顯示陽性；患者及其家屬知情，簽署同意書。(2)排除標準：惡性腫瘤；長期使用免疫抑制類藥物治療；嚴重器質性疾?。荒δ懿蝗?；依從性差；自身免疫性疾?。患韧中g治療史；惡性胸腔積液；過敏體質。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 給予兩組患者抗結核、止咳、退熱、吸氧等常規(guī)治療，并行保肝藥物對癥支持。

1.3.2B組 接受胸腔穿刺引流治療。用中心靜脈導管作為胸腔引流裝置，局麻后穿刺，置入導絲，做穿刺部位切口(2～3 mm)，置入中心靜脈導管10～15 cm，抽出導絲，固定導管，接引流袋引流胸液，記置管深度、時間，第1天引流胸液不得超過800 mL，第2天不得超過1 000 mL，達到最大量時關閉引流管。連續(xù)治療30 d。

1.3.3A組 在B組基礎上聯(lián)合胸腔內尿激酶注射[衛(wèi)材(遼寧)制藥有限公司，國藥準字H21020806]，在胸腔穿刺引流治療2～6 d后，將尿激酶溶入9 g·L-1的氯化鈉溶液，經(jīng)引流管注入胸腔內，叮囑患者變化體位，使注入藥物在胸腔內充分接觸，間隔2 h放開引流，依據(jù)引流液調整尿激酶劑量，直到無胸液流出。連續(xù)治療30 d。

1.4 療效評估標準兩組均于治療30 d后實施療效評估，經(jīng)X線胸片、超聲檢查未顯示胸腔積液，胸膜無明顯增厚，臨床癥狀消失為治愈；經(jīng)檢查胸腔積液無滲出，部分胸膜增厚或輕度肋膈角閉鎖為顯效；經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)少量胸腔積液，胸膜增厚面積較大為有效；胸膜增厚，胸腔仍存積液為無效。將治愈、顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(1)總有效率。(2)相關臨床癥狀。包括胸腔積液引流量、發(fā)熱停止時間、胸腔積液消失時間、胸痛消失時間。(3)治療前、治療30 d后肺功能指標[用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)]水平及胸膜厚度。以德國耶格公司生產(chǎn)Masterscreen型肺功能儀檢測FEV1、FVC，以CT檢查患者胸膜厚度，并記錄厚度。(4)治療前、治療30 d后血清腫瘤標志物[糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、唾液酸(sialic acid，SA)]水平。取靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r·min-1離心10 min(離心半徑10 cm)，分離血清，以全自動電化學發(fā)光儀(廣州光儀生物科技有限公司，OI-X6)檢測CA199水平，以神經(jīng)氨酸苷酶法檢測SA水平，電化學發(fā)光微粒子免疫分析法檢測血清CA125水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF水平。(5)治療前、治療30 d后胸腔積液[水通道蛋白-1(aquaporin-1，AQP-1)、腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

2 結果

2.1 臨床療效與B組比較，A組總有效率升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 臨床癥狀A組胸腔積液引流量與B組相比增多，發(fā)熱停止時間、胸腔積液消失時間、胸痛消失時間與B組相比縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀比較

2.3 治療前后肺功能指標及胸膜厚度治療前兩組FEV1、FVC、胸膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療30 d后A組FEV1、FVC、胸膜厚度改善優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前、治療30 d后兩組肺功能指標及胸膜厚度比較

2.4 治療前后血清腫瘤標志物水平治療前兩組血清CA125、CA199、TNF、SA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療30 d后A組血清CA125、SA、TNF、CA199水平低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前、治療30 d后兩組血清腫瘤標志物水平

2.5 治療前后胸腔積液AQP-1、ADA水平治療前兩組胸腔積液AQP-1、ADA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療30 d后A組胸腔積液AQP-1、ADA水平低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前、治療30 d后兩組胸腔積液AQP-1、ADA水平比較

3 討論

近年來，隨著社會不斷發(fā)展，全國人口流動的增加，結核性胸膜炎發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，胸膜水腫充血、血漿蛋白積聚為其病理特點，可引發(fā)胸膜肥厚，嚴重影響患者生活質量及身體健康[6-8]。

胸腔穿刺引流為治療結核性胸膜炎主要方式，通過引流胸腔積液，排空纖維蛋白、炎癥介質，結合抗結核藥物，可有效緩解臨床癥狀，但常規(guī)胸腔穿刺引流過程反復、引流體積有限，從而導致部分患者治療時間延長，引起臨床癥狀加重，故臨床應積極優(yōu)化治療方案，以提高整體治療效果[9-10]。尿激酶為人體腎組織中培養(yǎng)獲得的酶蛋白，可有效溶解血栓，抑制血管ADP酶活性，抗血小板聚集[11-12]。本研究結果顯示，A組臨床總有效率高于B組，胸腔積液引流量較B組多，臨床癥狀時間較B組短，肺功能、胸膜厚度優(yōu)于B組，說明聯(lián)合胸腔內尿激酶注射可進一步提升療效，改善臨床癥狀及肺功能，且減少胸膜厚度。胸腔穿刺引流可減少胸腔積液吸收，抑制纖維蛋白原積聚，從而緩解胸膜肥厚。胸腔內尿激酶注射可直接分解纖溶酶原，降解血液中纖維蛋白原、凝塊等，從而改善機體肺功能。此外，另有研究指出，腫瘤標志物可參與結核性胸膜炎發(fā)生發(fā)展，血清CA125為一種糖蛋白，由腫瘤細胞分泌而來，可鑒別結核性胸膜炎，其水平升高則反映腫瘤細胞分化、增殖；血清CA199是結核性胸膜炎相關抗原，其水平升高可反映惡性腫瘤的存在；血清TNF由T淋巴細胞、活化的巨噬細胞等產(chǎn)生，可通過調節(jié)機體免疫功能，促使T細胞殺傷腫瘤細胞，發(fā)揮抗感染作用；血清SA為真核細胞膜內糖蛋白、糖脂重要部分，其水平可反映正常細胞向惡性腫瘤細胞的轉化[13]。本研究結果顯示，A組治療30 d后血清CA125、CA199、TNF、SA水平低于B組，說明胸腔內尿激酶注射輔助治療結核性胸膜炎患者可降低血清腫瘤標志物水平。原因為，胸腔內尿激酶注射可通過制止腫瘤相關因子蛋白酶，從而抑制腫瘤細胞轉移、浸潤，達到調節(jié)血清腫瘤標志物水平的作用。

另有研究指出，胸腔積液AQP-1、ADA與結核性胸膜炎胸腔積液形成密切相關[14]。AQP-1為一種跨膜蛋白，具有對水的選擇性，可通過介導水分子越過細胞膜的運輸，其水平與滲出性胸腔積液形成有關；ADA為嘌呤核苷代謝酶類，其水平可反映免疫功能受損，結核性胸膜炎發(fā)生時，誘導免疫細胞、淋巴細胞增多，從而使ADA增殖。本研究結果顯示，治療30 d后胸腔積液AQP-1、ADA水平低于B組，說明胸腔內尿激酶注射輔助治療結核性胸膜炎患者可有效促進病情恢復，原因可能在于，胸腔穿刺引流通過引流積液，同時可排出炎癥介質及纖維蛋白，尿激酶注射可通過降解纖維蛋白，從而降低胸腔積液黏稠性，使胸腔積液引流加速，此外，還可增加胸膜血液循環(huán)，使胸腔積液快速吸收，從而調節(jié)胸腔積液AQP-1、ADA水平。

綜上所述，胸腔內尿激酶注射聯(lián)合胸腔穿刺引流輔助治療結核性胸膜炎患者效果顯著，可有效改善肺功能及臨床癥狀，促進病情恢復，調節(jié)血清腫瘤標志物水平。