陳若曦,張益生,李焱,孫孝亞
1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000; 2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所,北京 100700;3.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046; 4.河南省中藥資源與中藥化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河南 鄭州 450046
蕁麻疹俗稱“風(fēng)疹塊”,是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng),可在24小時(shí)內(nèi)自行消退,但會(huì)反復(fù)發(fā)生[1]。約半數(shù)的慢性蕁麻疹患者的癥狀持續(xù)2年,20%患者的癥狀持續(xù)10年[2],為患者帶來巨大痛苦??菇M胺藥是蕁麻疹的一線治療藥物,但心臟病患者、孕婦及哺乳期婦女需慎用。此外,嗜睡是抗組胺藥的常見并發(fā)癥,極大限制了抗組胺藥在臨床的廣泛使用。哮喘是一種低氣道的慢性異質(zhì)性疾病,其特征是慢性炎癥和氣道反應(yīng)過度,癥狀有咳嗽、喘息、呼吸困難和胸悶[3]。2010—2012年由中國哮喘聯(lián)盟組織的支氣管哮喘的流行病學(xué)和發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查(CARE研究)顯示,中國大陸地區(qū)成人哮喘的患病率為1.24%,據(jù)估計(jì)我國大約有3 000萬哮喘患者,而過敏性哮喘是其中一個(gè)重要的表型,占成人哮喘50%以上,在兒童哮喘中達(dá)80%以上[4]。
玉屏風(fēng)散最早記載于《丹溪心法》,由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味藥組成,有益氣固表止汗,扶正祛邪之效,廣泛使用于蕁麻疹、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、汗出異常等疾病的治療中。多項(xiàng)研究表明,玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹及過敏性哮喘具有平穩(wěn)控制癥狀、減少病情復(fù)發(fā)、提高患者生活質(zhì)量等特點(diǎn)[5-8]。蕁麻疹和過敏性哮喘分別為皮膚科和呼吸科常見過敏性疾病,《醫(yī)宗金鑒·外科心法》中記載蕁麻疹“由汗出受風(fēng),或露臥乘涼,風(fēng)邪多中表虛之人”?!端貑枴ぬ庩柮髡摗吩唬骸胺纲\風(fēng)虛邪者陽受之,陽受之則入六府,入六府則身熱,上為喘呼?!笔n麻疹和過敏性哮喘的發(fā)病都是由于表虛感受外襲風(fēng)邪,均屬于玉屏風(fēng)散的主治范疇。中醫(yī)認(rèn)為“肺主皮毛”,其理論源自《黃帝內(nèi)經(jīng)》,《素問·五臟生成》云:“肺之合皮也,其榮毛也?!薄端貑枴そ?jīng)脈別論》云:“肺朝百脈,輸精于皮毛?!薄督饏T翼·咳嗽統(tǒng)論》云:“皮毛者肺之合,皮毛受邪,必內(nèi)合于肺?!边@些論述從中醫(yī)角度揭示了肺系疾病和皮膚病之間存在生理與病理的關(guān)系。本文通過構(gòu)建玉屏風(fēng)散和蕁麻疹、過敏性哮喘之間的藥物-潛在靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),分析玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘可能的機(jī)制,并通過分子對(duì)接進(jìn)行驗(yàn)證,從分子層面解釋玉屏風(fēng)散對(duì)于蕁麻疹和過敏性哮喘異病同治的機(jī)制。
1.1 藥物活性成分及作用靶點(diǎn)的搜集通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,http://tcmspw.com)檢索玉屏風(fēng)散組方中藥黃芪、白術(shù)、防風(fēng)的化學(xué)成分,設(shè)定口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和類藥性(drug-likeness,DL)≥0.18,篩選得到玉屏風(fēng)散的生物活性成分。通過TCMSP數(shù)據(jù)庫檢索活性成分的靶點(diǎn)蛋白,使用Uniprot數(shù)據(jù)庫(http://www.uniprot.org/)對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化命名。
1.2 蕁麻疹及過敏性哮喘疾病靶點(diǎn)的獲取通過GeneCards數(shù)據(jù)庫(https://www.genecards.org/)和在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(online mendelian inheritance in man,OMIM,http://omim.org)進(jìn)行疾病靶點(diǎn)的檢索,得到蕁麻疹和過敏性哮喘相關(guān)全部靶點(diǎn),并將兩種疾病的靶點(diǎn)進(jìn)行匯總?cè)〗患?/p>
1.3 玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹及過敏性哮喘的潛在靶點(diǎn)的獲取及蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建將玉屏風(fēng)散靶點(diǎn)與疾病交集靶點(diǎn)導(dǎo)入R4.0.0軟件繪制Venn圖,從而得到藥物與疾病靶點(diǎn)的交集,即為玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹及過敏性哮喘的潛在靶點(diǎn)。使用Cytoscape3.8.0繪制“藥物-活性成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”交互網(wǎng)絡(luò)圖。利用String數(shù)據(jù)庫(http://string-db.org),物種設(shè)置為“Homo sapiens”,設(shè)置中等置信度“medium confidence=0.4”,得到蛋白相互作用PPI網(wǎng)絡(luò),并使用Cytoscape 3.9.0對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行優(yōu)化。
1.4 基因本體(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因與基因組百科全書(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信號(hào)通路富集分析利用R4.0.0軟件,安裝Bioconductor的colorspace、stringi、DOSE、clusterProfiler、pathview程序包,以p value Cutoff=0.05,q value Cutoff=0.05為標(biāo)準(zhǔn),對(duì)潛在靶點(diǎn)進(jìn)行GO功能富集分析和KEGG信號(hào)通路富集分析。
1.5 分子對(duì)接選擇玉屏風(fēng)散中度值排名靠前的活性成分與疾病的核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。在PDB蛋白數(shù)據(jù)庫(http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do)獲取核心靶點(diǎn)蛋白結(jié)構(gòu);在PubChem 數(shù)據(jù)庫(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)中獲取主要成分化合物結(jié)構(gòu)。使用Autodock軟件進(jìn)行分子對(duì)接,并將對(duì)接結(jié)果使用PyMOL進(jìn)行可視化處理。
2.1 玉屏風(fēng)散主要活性成分及靶點(diǎn)在TCMSP數(shù)據(jù)庫中共檢索到黃芪活性成分87個(gè),白術(shù)活性成分55個(gè),防風(fēng)活性成分173個(gè)。設(shè)置OB≥30%和 DL≥0.18進(jìn)行篩選后獲得主要活性成分共45個(gè)。利用TCMSP數(shù)據(jù)庫檢索到主要活性成分對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)723個(gè)。在Uniprot數(shù)據(jù)庫中獲取到標(biāo)準(zhǔn)化命名的靶點(diǎn)共305個(gè)。
2.2 蕁麻疹及過敏性哮喘疾病靶點(diǎn)在GeneCard數(shù)據(jù)庫中檢索到蕁麻疹相關(guān)靶點(diǎn)976個(gè),過敏性哮喘相關(guān)靶點(diǎn)7 507個(gè)。在OMIM數(shù)據(jù)庫中檢索到過敏性哮喘相關(guān)靶點(diǎn)35個(gè),未檢索到蕁麻疹相關(guān)靶點(diǎn)。將疾病靶點(diǎn)去除重復(fù)值后取交集,得到交集靶點(diǎn)386個(gè)。
2.3 玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘的潛在靶點(diǎn)及“藥物-活性成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)取玉屏風(fēng)散靶點(diǎn)及蕁麻疹和過敏性哮喘共同靶點(diǎn)繪制Venn圖,得到玉屏風(fēng)散與蕁麻疹和過敏性哮喘共同靶點(diǎn)的交集靶點(diǎn)24個(gè),即為玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘的潛在靶點(diǎn),見圖1。使用Cytoscape 3.8.0軟件繪制“藥物-活性成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”交互網(wǎng)絡(luò)圖,見圖2,圖中綠色節(jié)點(diǎn)代表玉屏風(fēng)散主要活性成分,紫色節(jié)點(diǎn)代表潛在靶點(diǎn),連線代表相互作用,連線越密集代表相互作用越強(qiáng)。圖中與潛在靶點(diǎn)連線最為密集的活性成分為槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、漢黃芩素(wogonin),由此可看出,玉屏風(fēng)散中的槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、漢黃芩素成分在方中起著關(guān)鍵作用,可能是玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘的核心成分。圖中玉屏風(fēng)散中部分活性成分可對(duì)應(yīng)多個(gè)疾病靶點(diǎn),而部分疾病靶點(diǎn)也可對(duì)應(yīng)多個(gè)活性成分,提示玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹及過敏性哮喘具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。
圖1 玉屏風(fēng)散活性成分靶點(diǎn)與蕁麻疹、過敏性哮喘靶點(diǎn)交集Venn圖
圖2 “藥物-活性成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”交互網(wǎng)絡(luò)圖
2.4 PPI網(wǎng)絡(luò)將24個(gè)潛在靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)共有24個(gè)點(diǎn),107條邊,平均節(jié)點(diǎn)度值(average node degree)8.92。通過R計(jì)算出各靶點(diǎn)的degree值,排名前10位的靶點(diǎn)為白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管內(nèi)皮生長因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3,CASP3)、缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF1A)、酪氨酸激酶受體2(epidermal growth factor receptor 2,ERBB2)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、細(xì)胞周期蛋白D1(cyclin D1,CCND1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3(insulin like growth factor binding protein 3,IGFBP3)、血管細(xì)胞黏附因子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1),提示這些靶點(diǎn)在玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘中具有重要意義。使用Cytoscape3.9.0軟件設(shè)置節(jié)點(diǎn)的度值與節(jié)點(diǎn)的顏色深度成正比,顏色越深表明該節(jié)點(diǎn)在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮的作用越大,并將節(jié)點(diǎn)依據(jù)度值排列,優(yōu)化后的PPI網(wǎng)絡(luò)見圖3。
圖3 Cytoscape優(yōu)化的PPI網(wǎng)絡(luò)圖
2.5 GO功能富集分析將PPI網(wǎng)絡(luò)中的24個(gè)潛在靶點(diǎn)進(jìn)行GO功能富集分析,以P<0.05,q<0.05 為標(biāo)準(zhǔn),共獲得81個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的結(jié)果,其中38個(gè)生物過程條目,43個(gè)分子功能條目,無細(xì)胞組分條目。將排名前20位的條目繪制成條形圖,見圖4,其中,生物過程有整合素結(jié)合(integrin binding)、谷胱甘肽結(jié)合(glutathione binding)、寡肽結(jié)合(oligopeptide binding)等;分子功能有乙酰膽堿受體活性(acetylcholine receptor activity)、G蛋白耦聯(lián)血清素受體活性(G protein-coupled serotonin receptor activity)、血清素受體活性(serotonin receptor activity)、G蛋白耦聯(lián)神經(jīng)遞質(zhì)受體活性(G protein-coupled neurotransmitter receptor activity)。提示玉屏風(fēng)散通過調(diào)控多靶點(diǎn)、多種生物過程對(duì)蕁麻疹和過敏性哮喘的治療產(chǎn)生影響。
圖4 GO功能富集分析
2.6 KEGG信號(hào)通路富集分析將PPI網(wǎng)絡(luò)中的24個(gè)潛在靶點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行KEGG信號(hào)通路富集分析,以P<0.05,q<0.05為標(biāo)準(zhǔn)共獲得93個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的結(jié)果,將排名前20位的通路繪制成氣泡圖,見圖5,結(jié)果顯示,玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘可通過多種信號(hào)通路、疾病通路及代謝通路發(fā)揮作用,包括癌癥中蛋白聚糖通路、糖尿病并發(fā)癥中的糖基化終末產(chǎn)物-糖基化終末產(chǎn)物受體(advanced glycosylation end products-receptor of advanced glycosylation end products,AGE-RAGE)信號(hào)通路、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信號(hào)通路等。
圖5 KEGG信號(hào)通路富集分析結(jié)果
2.7 分子對(duì)接結(jié)果研究表明,黃芪中的主要成分黃芪甲苷可改善小鼠氣道炎癥、抑制氣道高反應(yīng)、緩解哮喘進(jìn)展[9-10];防風(fēng)中的升麻素具有顯著的抗過敏作用及抗特應(yīng)性皮炎作用[11-12]。在Pubchem數(shù)據(jù)庫中未查詢到升麻素的3D結(jié)構(gòu),故將黃芪甲苷和玉屏風(fēng)散中連線數(shù)排名前3位的化學(xué)成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇與度值排名前3位的潛在靶點(diǎn)IL-6、VEGFA、EGFR進(jìn)行分子對(duì)接,結(jié)果顯示,玉屏風(fēng)散主要成分與潛在核心靶點(diǎn)具有較強(qiáng)的結(jié)合能,見表1。使用PyMOL將對(duì)接結(jié)果進(jìn)行可視化處理,其中黃芪甲苷與關(guān)鍵靶點(diǎn)的對(duì)接模式圖見圖6。
注:A:黃芪甲苷與IL-6;B:黃芪甲苷與VEGFA;C:黃芪甲苷與EGFR
表1 主要活性化合物與核心靶點(diǎn)分子對(duì)接結(jié)果 (kcal·mol-1)
蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,其同時(shí)具有自身免疫性和變態(tài)反應(yīng)性疾病特征,核心環(huán)節(jié)是肥大細(xì)胞釋放組胺和其他炎癥因子,進(jìn)一步導(dǎo)致皮膚血管擴(kuò)張[13]。過敏性哮喘是支氣管哮喘的一個(gè)重要表型,是一種由過敏原引起和觸發(fā)的一類哮喘,主要由Th2免疫反應(yīng)驅(qū)動(dòng),發(fā)病涉及特應(yīng)質(zhì)、過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)[4]。在臨床治療蕁麻疹和過敏性哮喘中聯(lián)合使用玉屏風(fēng)散可減少疾病復(fù)發(fā),提高治愈率。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)將中藥作用網(wǎng)絡(luò)與疾病生物網(wǎng)絡(luò)整合在一起,分析藥物在此網(wǎng)絡(luò)中與特定節(jié)點(diǎn)的相互作用關(guān)系,從而理解藥物和機(jī)體的相互作用,科學(xué)預(yù)測中藥治療疾病的有效機(jī)制[14]。
本研究通過挖掘玉屏風(fēng)散與蕁麻疹和過敏性哮喘的交集靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn),玉屏風(fēng)散中的槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、漢黃芩素等成分可對(duì)應(yīng)多個(gè)疾病交集靶點(diǎn)。槲皮素、山柰酚、漢黃芩素均為黃酮類化合物,具有抗炎作用。研究證實(shí),槲皮素可顯著抑制白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和血管內(nèi)皮生長因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)等炎癥因子的生成從而發(fā)揮抗炎作用,且抗炎作用與劑量呈正相關(guān)關(guān)系[15-17]。山柰酚能夠抑制脂多糖及ATP誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞中PI3K和AKT蛋白的磷酸化,從而減輕炎癥因子造成的損傷[18],還可降低銀屑病小鼠皮損中IL-17A、IL-6、TNF-α等促炎因子水平,從而減輕皮膚損傷及炎癥[19]。漢黃芩素可通過激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt/ mammalian target of rapamycin,PI3K/AKT/m TOR)、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和NF-κB信號(hào)通路而激活樹突狀細(xì)胞,并介導(dǎo)細(xì)胞因子TNF-α和IL-6的釋放以產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用[20],還可通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡和抑制氣道平滑肌細(xì)胞的遷移,從而改善中性粒細(xì)胞性哮喘氣道炎癥及重塑[21]。β-谷甾醇是植物中甾醇類成分之一,其生理活性豐富多樣,包括通過下調(diào) IL-1β、IL-6和TNF-α水平,改善炎癥反應(yīng)[22]。
“藥物-活性成分-潛在靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)和PPI網(wǎng)絡(luò)分析顯示,玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹及過敏性哮喘主要作用于IL-6、VEGFA、EGFR、CASP3、HIF1A等靶點(diǎn)。IL-6可刺激VEGF的釋放,產(chǎn)生強(qiáng)烈的血管通透效應(yīng),加劇炎癥的產(chǎn)生。已有研究證實(shí),慢性蕁麻疹患者血清中IL-6水平升高[23]。此外,IL-6也可引起異常的免疫應(yīng)答,進(jìn)而引發(fā)呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥,在呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的免疫病因?qū)W中起重要作用[24]。VEGFA是VEGF成員之一,作為促血管生成因子在促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的存活、遷移、增殖以及增強(qiáng)血管通透性中發(fā)揮作用[25]。VEGF被認(rèn)為是調(diào)節(jié)哮喘氣道血管生長的主要因子[26],而血管通透性升高、炎癥介質(zhì)釋放是蕁麻疹重要的病理過程,因此推測玉屏風(fēng)散可通過調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放、改善血管通透性進(jìn)而改善過敏性哮喘及蕁麻疹的癥狀。EGFR是一種表皮細(xì)胞保護(hù)因素,EGFR降低可導(dǎo)致IL-6等促炎因子釋放引起炎癥反應(yīng),介導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞凋亡及組織損傷[27]。
GO富集分析共得到81個(gè)生物過程,結(jié)果顯示玉屏風(fēng)散主要是通過對(duì)乙酰膽堿受體活性、G蛋白耦聯(lián)血清素受體活性、血清素受體活性、G蛋白耦聯(lián)神經(jīng)遞質(zhì)受體活性、整合素結(jié)合等的調(diào)控發(fā)揮對(duì)蕁麻疹和過敏性哮喘的治療作用。KEGG富集共得到93條信號(hào)通路,其中癌癥中蛋白聚糖通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、人類巨細(xì)胞病毒感染通路等是玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘的主要信號(hào)通路。PI3K-Akt信號(hào)通路是研究最完整的細(xì)胞信號(hào)通路之一,參與調(diào)控細(xì)胞的代謝、增殖、分化和凋亡等生物過程,并在腫瘤、自身免疫性疾病、纖維增生性疾病等中都存在異常表達(dá)[28]。PI3K-Akt可以激活NF-κB通路,誘導(dǎo) IL-6等促炎因子、趨化因子、黏附分子及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)相關(guān)酶的表達(dá),進(jìn)而趨化炎癥細(xì)胞浸潤,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生[29]。研究發(fā)現(xiàn),PI3K-Akt信號(hào)通路可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的過度激活,進(jìn)而減輕細(xì)胞凋亡和血管損傷等,以促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[30],還可廣泛參與哮喘的炎癥、變態(tài)反應(yīng)、氣道重塑等病理過程[31]。藥理學(xué)研究也證實(shí),槲皮素和漢黃芩素均具有抑制PI3K-Akt信號(hào)通路的作用[32-33]。GO和KEGG富集分析表明玉屏風(fēng)散治療蕁麻疹和過敏性哮喘的機(jī)制多重且復(fù)雜,尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)以明確各途徑在疾病中的調(diào)控作用。
活性成分與核心靶點(diǎn)之間的結(jié)合能越低,表明兩者之間有較好的結(jié)合力,普遍認(rèn)為結(jié)合能小于0 kcal·mol-1時(shí)受體分子與配體分子可以自主結(jié)合,本研究中各主要成分與核心靶點(diǎn)之間的結(jié)合能均小于0 kcal·mol-1,結(jié)合位點(diǎn)均有穩(wěn)定的氫鍵形成,其中IL-6與山柰酚、VEGFA與山柰酚、VEGFA與β-谷甾醇、CASP3與β-谷甾醇的結(jié)合能小于-5 kcal·mol-1,表明玉屏風(fēng)散的主要活性成分能與蕁麻疹和過敏性哮喘的核心靶點(diǎn)穩(wěn)定結(jié)合,從而起到治療疾病的作用。
綜上所述,玉屏風(fēng)散可通過相同的多個(gè)成分、靶點(diǎn)、通路治療蕁麻疹和過敏性哮喘,發(fā)揮異病同治作用,為后續(xù)中藥的異病同治研究提供理論基礎(chǔ)。但本文僅局限于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接的生物信息學(xué)研究,中藥復(fù)方的量效關(guān)系及玉屏風(fēng)散的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。下一步研究擬以蕁麻疹及過敏性哮喘小鼠模型為研究對(duì)象,并采用玉屏風(fēng)散進(jìn)行干預(yù),通過檢測蕁麻疹小鼠腹腔肥大細(xì)胞及過敏性哮喘小鼠氣道分泌物中IL-6、VEGFA、EGRF等因子的變化,進(jìn)一步驗(yàn)證玉屏風(fēng)散對(duì)于蕁麻疹及過敏性哮喘“異病同治”的作用機(jī)制。