美沙拉秦緩釋顆粒結(jié)合中藥灌腸治療輕中度潰瘍性結(jié)直腸炎的效果研究

江豐 張小云

潰瘍性結(jié)直腸炎是發(fā)生于乙狀結(jié)腸和/或直腸黏膜及黏膜下層的一種慢性、非特異性炎性疾病，臨床以腹瀉、腹痛、便血、體重減輕、里急后重等為主要癥狀表現(xiàn)，該病具有病程漫長、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，近年來，其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，對人們?nèi)粘Ｉ罴敖】翟斐删薮蟮挠绊慬1-2]。由于該病病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床治療上仍缺乏特效手段，目前，西醫(yī)主要在控制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫方面進(jìn)行治療，但臨床效果并不理想[3]。近年來，隨著中醫(yī)中藥在臨床上治療潰瘍性結(jié)直腸炎取得的長足進(jìn)步，已成為該病的重要治療手段之一[4-5]。本研究探討了美沙拉秦緩釋顆粒結(jié)合中藥灌腸法治療輕中度潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床效果及對血清免疫球蛋白、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月-2021 年1 月貴溪市中醫(yī)院收治的80 例潰瘍性結(jié)直腸炎患者臨床資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[6]《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》，中醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中大腸濕熱型的中醫(yī)辨證分型，主癥：小腹墜痛、肛門灼痛、黏液便血；次癥：小便短赤、里急后重、苔黃、舌暗紅、脈滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)、中醫(yī)對潰瘍性結(jié)直腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病歷資料完整；（3）入組前3 個月未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肛門器質(zhì)性病變、合并其他嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能異常；（2）凝血功能障礙；（3）妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)不同治療方案將患者分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予美沙拉秦緩釋顆粒（生產(chǎn)廠家：Ethypharm 法國，批準(zhǔn)文號：H20100063，規(guī)格：500 mg）治療，溫水沖服，2 袋/次，4 次/d。觀察組給予口服美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合中藥灌腸進(jìn)行治療。美沙拉秦緩釋顆粒用法用量同對照組，中藥灌腸方：黃柏、三七、白及、地榆各12 g，黃連、烏梅、黃芩、丹參、烏梅、珍珠粉各10 g，甘草3 g。常規(guī)水煎至100 mL，于睡前進(jìn)行保留灌腸，藥液溫度控制為39～41℃，保留時間為2～3 h，1 劑/d，兩組均治療8 周后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療前后癥狀評分變化 中醫(yī)癥候積分參照文獻(xiàn)[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，包括腹痛、黏液血便、肛門灼痛、小便短赤、里急后重等，分值范圍0～24 分。疾病活動指數(shù)（DAI）包括腹瀉、便血、黏膜表現(xiàn)及醫(yī)師評估4 項(xiàng)，分值范圍0～12 分，其中，2 分以內(nèi)為完全緩解，3～5 分為輕度活動，6～10 分為中度活動，11～12 分為重度活動。各項(xiàng)評估越高表示病情越嚴(yán)重[8]。

1.3.2 治療前后血清免疫球蛋白變化 分別于治療前后取患者外周靜脈血3 mL，采用免疫比濁法檢測患者血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800 型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，相關(guān)試劑盒購自美國羅氏公司。

1.3.3 治療前后血清炎癥因子變化 分別于治療前后采集患者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，取血清，-70 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，相關(guān)試劑盒購自武漢明德生物科技，檢測過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.4 療效 治療后癥狀及體征消失，療效指數(shù)≥95%，黏膜恢復(fù)正常為治愈；治療后癥狀及體征基本消失，療效指數(shù)為≥70%且＜95%，黏膜存在輕度炎癥為顯效；治療后癥狀及體征有所緩解，療效指數(shù)為≥30%且＜70%，黏膜病變有所改善為好轉(zhuǎn)；治療后不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。療效指數(shù)=（治療前DAI 積分-治療后DAI 積分）/治療前DAI 積分×100%?？傆行?治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，癥狀評分、免疫球蛋白、炎癥因子等符合正態(tài)分布的計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；總有效率等計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥候積分、DAI 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分、DAI 評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較[分，（）]

表2 兩組治療前后癥狀評分比較[分，（）]

2.3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組血清IgA、IgM 及IgG 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IgA、IgM 及IgG 水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 （續(xù)）

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、CRP 及IL-8 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、CRP 及IL-8 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表4 （續(xù)）

2.5 兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較 兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.165，P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)直腸炎的發(fā)病機(jī)制與環(huán)境、遺傳、免疫及感染等多種因素有關(guān)，在感染及外界環(huán)境因素刺激下，易導(dǎo)致宿主腸道黏膜發(fā)生免疫反應(yīng)，并釋放大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，最終造成腸道黏膜損傷，出現(xiàn)潰瘍性結(jié)直腸炎相關(guān)病理癥狀及表現(xiàn)[9]。近年來，越來越多的報道證實(shí)，細(xì)胞因子表達(dá)失衡，即促炎因子升高，抗炎因子下降是造成結(jié)腸黏膜損傷的直接原因[10-11]。因此，維持機(jī)體細(xì)胞因子表達(dá)平衡將有助于提高潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床療效。美沙拉秦緩釋顆粒為臨床上治療潰瘍性結(jié)直腸炎的一線藥物，其所含的5-氨基水楊酸可在上消化道內(nèi)被快速吸收，并在遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸發(fā)揮作用。大量研究表明，美沙拉秦對潰瘍性結(jié)直腸炎具有較好的臨床療效[12-13]。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)直腸炎應(yīng)用廣泛。中醫(yī)認(rèn)為，該病屬于“痢疾”“泄瀉”“滯下”等中醫(yī)學(xué)范疇，其病因多由于臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致氣機(jī)紊亂，脈痹不通，濕熱之氣滯留腸內(nèi)，痹阻脈絡(luò)，氣滯血瘀，積久成瘍。因此，依據(jù)中醫(yī)辨證論治法，可給予清熱利濕、化瘀止痛法進(jìn)行治療。本研究在美沙拉秦緩釋顆粒用藥的基礎(chǔ)上給予中藥保留灌腸對患者進(jìn)行治療，中藥灌腸方中，黃柏、地榆、黃芩、黃連涼血止血、清熱燥濕、瀉火解毒，配予三七、丹參活血化瘀、消腫止痛，白及收斂止血、消腫生肌；體現(xiàn)了行血則便膿自愈之義，并兼顧了濕熱邪毒熏灼腸絡(luò)，傷耗陰血之慮?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，黃芩中黃芩素可減輕腸道的炎癥反應(yīng)及腸黏膜的損傷[14]，而黃連中黃連素具有抗炎、抗腸道感染的作用效果[15]。烏梅斂肺生津，澀腸安蛔；珍珠粉止瀉生?。桓什菡{(diào)和諸藥。諸藥合用，具有除熱利濕、瀉火解毒、活血化瘀之功效。同時，采用保留灌腸法，使藥物直達(dá)病灶部位，進(jìn)而提高利用率。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分、DAI 均低于對照組，總有效率高于對照組。結(jié)果提示，美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合中藥灌腸對潰瘍性結(jié)直腸炎的療效顯著。與李芳等[16]相關(guān)報道結(jié)果一致。

研究表明，機(jī)體免疫功能紊亂，炎性細(xì)胞因子異常表達(dá)與潰瘍性結(jié)直腸炎的發(fā)病密切相關(guān)[17]。免疫調(diào)節(jié)失常后，大量炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，進(jìn)而造成腸道黏膜結(jié)構(gòu)和生物功能損傷。TNF-α 是主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌的多種炎性介質(zhì)釋放，從而加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腸道黏膜微循環(huán)障礙，破壞腸道黏膜的屏障功能[18]。CRP 為機(jī)體損傷或感染時分泌的一種急性蛋白，是一種非特異的炎癥標(biāo)志物；IL-8 是由白細(xì)胞介素-1（IL-1）、TNF-α 等誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種白細(xì)胞趨化因子，可使中性粒細(xì)胞釋放大量溶菌酶，增強(qiáng)其吞噬效應(yīng)，造成局部組織病理損害[19]。高磊等[20]研究表明，處于急性期的潰瘍性結(jié)直腸炎患者血清中IgA、IgM、IgG 等免疫球蛋白水平均低于緩解期及正常人群，TNF-α、CRP、IL-8 水平均高于緩解期及正常人群，各種炎癥因子的顯著升高可能是導(dǎo)致潰瘍性腸炎的機(jī)制之一。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IgA、IgM、IgG 均高于對照組，TNF-α、CRP 及IL-8 均低于對照組。結(jié)果提示，美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合中藥灌腸對潰瘍性結(jié)直腸炎患者免疫功能及炎癥水平的改善效果顯著。

綜上所述，美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合中藥灌腸可顯著緩解潰瘍性結(jié)直腸炎患者臨床癥狀，改善機(jī)體免疫功能及炎癥水平，臨床療效確切，安全性高，在潰瘍性結(jié)直腸炎的治療中具有一定的應(yīng)用價值。本研究不足之處在于樣本量較少，同時，除大腸濕熱型外，該病還存在脾腎陽虛型、脾虛濕蘊(yùn)型等中醫(yī)分型，而本研究僅對大腸濕熱型進(jìn)行了相關(guān)研究。因此，筆者還需在以后的臨床研究中擴(kuò)大樣本量及研究范圍，進(jìn)行更深入的研究。