教您讀懂骨代謝標(biāo)志物報(bào)告

王建華

張老師今年62歲，退休前是一位小學(xué)教師。近半年多來，她老是感覺腰背疼痛，去醫(yī)院檢查骨密度，被診斷為重度骨質(zhì)疏松癥。在醫(yī)生的建議下，張老師開始接受規(guī)范的抗骨質(zhì)疏松藥物治療。半年后，張老師去醫(yī)院復(fù)診，除了檢查骨密度，醫(yī)生還讓她抽血查了骨代謝標(biāo)志物。

判斷患者是否存在骨質(zhì)疏松癥及嚴(yán)重程度，大家一般都會(huì)想到骨密度檢查，這也是目前診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)。相比之下，大家對(duì)于骨代謝標(biāo)志物就比較陌生了。下面，我們就來談?wù)劰谴x標(biāo)志物的臨床意義。

“骨代謝”是怎么回事？

人體骨骼每時(shí)每刻都在進(jìn)行新陳代謝，每天都有一定量的骨組織被吸收，又有相當(dāng)數(shù)量的骨組織合成，不斷地由新骨代替舊骨，這個(gè)過程就是“骨轉(zhuǎn)換”，又稱“骨代謝”。正常情況下，由破骨細(xì)胞主導(dǎo)的“骨吸收”和由成骨細(xì)胞主導(dǎo)的“骨形成”處于動(dòng)態(tài)平衡，因此，骨量得以保持相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)“骨吸收”與“骨形成”失衡時(shí)，便可導(dǎo)致各種代謝性骨病的發(fā)生。

什么是骨代謝標(biāo)志物？

骨代謝標(biāo)志物是骨組織吸收及合成過程中的代謝產(chǎn)物，可分為“骨形成標(biāo)志物”和“骨吸收標(biāo)志物”，前者代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物。

常用骨代謝指標(biāo)有哪些？有何臨床意義？

骨代謝指標(biāo)主要包括：25-羥基維生素D、甲狀旁腺素（PTH）、降鈣素（CT）、血清骨鈣素（BGP）、1型前膠原氨基端前肽（P1NP）、1型膠原羧基末端肽（CTX）等。

1. 25-羥基維生素D

人體維生素D的來源：一是日光照射后由皮膚合成，二是通過食物（牛奶、雞蛋、魚肝油等）補(bǔ)充。維生素D可以促進(jìn)鈣的吸收及骨質(zhì)鈣化。測(cè)定25-羥基維生素D可以了解機(jī)體是否缺乏維生素D。血清25-羥基維生素D在50～70納克/毫升為最佳，血清25-羥基維生素D在30～50納克/毫升為維生素D不足，血清25-羥基維生素D＜30納克/毫升為維生素D缺乏，在10納克/毫升以下為重度維生素D缺乏。

2.甲狀旁腺素

甲狀旁腺素是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的一種鈣調(diào)節(jié)激素，其主要作用是增強(qiáng)破骨細(xì)胞的數(shù)量及活性，促進(jìn)腎小管及腸道對(duì)鈣的重吸收，升高血鈣。

如果患者甲狀旁腺素明顯升高，需進(jìn)一步檢查是否為甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

3.降鈣素

降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）合成、分泌的一種肽類激素，其作用正好與PTH相反，主要是抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收。此外，它還可抑制腎小管及腸道對(duì)鈣、磷的重吸收。

4.血清骨鈣素

血清骨鈣素由成骨細(xì)胞合成并分泌，并參與骨礦化過程。骨鈣素水平可反映成骨細(xì)胞活性及骨形成情況，骨更新速度越快，骨鈣素水平越高，反之降低。這個(gè)指標(biāo)常被用于判斷骨轉(zhuǎn)化率的高低，指導(dǎo)骨質(zhì)疏松臨床用藥。

5. 1型前膠原氨基端前肽

P1NP是成骨細(xì)胞合成1型膠原過程中的產(chǎn)物，是反映骨形成的一項(xiàng)指標(biāo)。P1NP升高提示成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，生理性增高可見于兒童發(fā)育期、妊娠最后3個(gè)月，病理性增高可見于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、Paget 骨病（畸形性骨炎）等。

注：P1NP經(jīng)肝代謝，故其水平受到肝功能的影響。

6. 1型膠原羧基末端肽

CTX是破骨細(xì)胞分解1型膠原后的產(chǎn)物，是反映骨吸收的一項(xiàng)指標(biāo)。CTX增高提示骨吸收活性增加，可見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、Paget骨病、骨腫瘤、骨質(zhì)軟化癥、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良等。

有人認(rèn)為骨質(zhì)疏松患者的骨吸收標(biāo)志物（如CTX）和骨形成標(biāo)志物（如P1NP）的變化趨勢(shì)應(yīng)該是相反的，即骨吸收標(biāo)志物應(yīng)該升高，而骨形成標(biāo)志物應(yīng)該下降，這種看法其實(shí)是錯(cuò)誤的。這是因?yàn)?，骨吸收和骨形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)的偶聯(lián)過程，骨吸收加快必然伴隨著骨形成加快，因此，老年骨質(zhì)疏松患者的不同骨代謝標(biāo)志物變化往往是一致的，要么都增高（如絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松），要么都正常（如老年性骨質(zhì)疏松）。

骨代謝標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

◎區(qū)分骨質(zhì)疏松的類型。例如，反映骨吸收的標(biāo)志物（如BGP、CTX）明顯升高，說明骨轉(zhuǎn)換率快，常見于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（如甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、骨腫瘤等）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（即“原發(fā)Ⅰ型骨質(zhì)疏松”）；反映骨形成的標(biāo)志物明顯降低，說明骨轉(zhuǎn)換率慢，常見于老年性骨質(zhì)疏松（原發(fā)Ⅱ型骨質(zhì)疏松）。

◎預(yù)測(cè)骨丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)。骨代謝標(biāo)志物水平越高，說明患者骨折風(fēng)險(xiǎn)越大。

◎評(píng)估骨質(zhì)疏松的病情轉(zhuǎn)歸。

◎指導(dǎo)抗骨質(zhì)疏松癥治療的藥物選擇。骨代謝標(biāo)志物升高，表示骨轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng)，宜選擇“抑制破骨細(xì)胞藥物”，如雙膦酸鹽等；骨代謝標(biāo)志物降低，表示骨轉(zhuǎn)化能力降低，宜選擇“促進(jìn)成骨細(xì)胞藥物”，如特立帕肽注射液等。

◎評(píng)估抗骨質(zhì)疏松癥藥物的療效。骨代謝標(biāo)志物能夠比骨密度更快地反映抗骨質(zhì)疏松藥物的治療效果，因?yàn)楣敲芏葴y(cè)定反映的骨量變化較慢，需半年甚至一年，而且變化數(shù)值很小不便于評(píng)估，而骨代謝標(biāo)志物變化快，2～3個(gè)月就可以反映治療效果，對(duì)提高患者治療依從性有很大的幫助。

需要指出的是，骨代謝標(biāo)志物水平只能反映骨質(zhì)丟失快慢，并不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據(jù)。要診斷骨質(zhì)疏松，仍需依靠脆性骨折史和雙能X線吸收檢測(cè)法（DXA）測(cè)定的骨密度。