阿芪補(bǔ)血顆粒對MHD 伴腎性貧血患者的療效及降低微炎癥反應(yīng)的作用

★ 王舉華 張小艷（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院血液凈化中心 河南 新鄉(xiāng) 453000）

腎性貧血是接受持續(xù)血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）治療的慢性腎臟疾病患者的常見并發(fā)癥［1］。近些年研究發(fā)現(xiàn)［2］，接受MHD 治療的慢性腎臟疾病患者合并腎性貧血的病因可能與患者促紅細(xì)胞生成素缺乏有關(guān)，因此本病的治療重點(diǎn)在于補(bǔ)充患者體內(nèi)的促紅細(xì)胞生成素。為此，臨床常選用重組人促紅素來補(bǔ)充患者體內(nèi)的促紅細(xì)胞生成素，但該治療方案具有一定不良反應(yīng)，這限制了該治療方案的推廣［3］。阿芪補(bǔ)血顆粒是種具有滋陰補(bǔ)血、養(yǎng)血固腎的中藥制劑，被廣泛用于久病體虛、血虧氣虛等病的治療工作中。但阿芪補(bǔ)血顆粒在MHD 伴腎性貧血患者中的應(yīng)用價(jià)值如何，臨床尚無結(jié)論。為探討MHD 伴腎性貧血患者采用阿芪補(bǔ)血顆粒治療的臨床效果，本文選取82 例MHD 治療伴腎性貧血的患者進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 資料

選取我院2016 年1 月—2018 年4 月實(shí)施MHD治療伴腎性貧血的患者82 例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41 例。觀察組：男26 例，女15 例；年齡45～75 歲，平均（55.2±8.0）歲；透析齡（17.4±5.0）個(gè)月；原發(fā)性疾病：慢性腎小球腎炎29 例、糖尿病腎病7 例、多囊腎3 例、其他原因2 例。對照組：男22 例，女19例；年齡42～75 歲，平均（57.2±9.1）歲；透析齡（19.0±7.3）個(gè)月；原發(fā)性疾?。郝阅I小球腎炎26 例、糖尿病腎病9 例、多囊腎1 例、其他原因5 例，2 組患者在年齡、性別、透析齡、原發(fā)性疾病方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在我院接受MHD 治療，每周透析2～3 次；（2）患者血紅蛋白60.0～100.0 g/L；（3）患者透析齡≥6 個(gè)月，病情穩(wěn)定；（4）患者年齡≤75 歲；（5）本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定并獲得研究對象的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3 個(gè)月內(nèi)伴有感染疾??；（2）嚴(yán)重的肝臟疾??；（3）惡性腫瘤；（4）自身免疫系統(tǒng)疾??；（5）上消化道出血、活動(dòng)性潰瘍。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組僅給予西藥治療：給予患者降壓藥、葉酸、鈣劑等藥物，同時(shí)給予患者0.2 g琥珀酸亞鐵片口服，3 次/d，并給予患者皮下注射10 000 IU 重組人促紅素注射液，每周2 次，持續(xù)8 周。觀察組采用阿芪補(bǔ)血顆粒+西醫(yī)基礎(chǔ)藥物治療，在西醫(yī)基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上，給予患者阿芪補(bǔ)血顆粒（山東東阿阿膠股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021196，規(guī)格：4 g×30 袋）口服，3 次/d，持續(xù)8 周。

1.3.2 觀察指標(biāo)及檢測方法 收集2 組患者入組時(shí)、干預(yù)6 個(gè)月后靜脈血6 mL，于4 500 r/min 離心15 min 后，選用邁瑞醫(yī)療BS380 全自動(dòng)生化分析儀檢測并對比2 組患者血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)百分比（Ret）、血清鐵（SI）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、鐵蛋白（SF）、總鐵結(jié)合力（TIBC）表達(dá)水平；選用ELISA 法檢測患者超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）表達(dá)水平，試劑盒購自上海心語生物科技有限公司，操作根據(jù)對應(yīng)說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2 組患者干預(yù)前后血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較

在入組時(shí)，觀察組和對照組患者的Hb、Hct、RBC、Ret 測定值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)6 個(gè)月后，觀察組患者的Hb、Hct、RBC、Ret測定值均高于對照組患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2組患者干預(yù)前后血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較（ ±s，n=41）

表1 2組患者干預(yù)前后血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較（ ±s，n=41）

注：與對照組同期比較，*P<0.05。

2.2 2 組患者干預(yù)前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較

在入組時(shí)，觀察組和對照組患者的SI、TSAT、SF、TIBC 測定值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)6 個(gè)月后，觀察組患者的TSAT 測定值高于對照組患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者干預(yù)前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較s，n=41）

表2 2組患者干預(yù)前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較s，n=41）

注：與對照組同期比較，*P<0.05。

2.3 2 組患者干預(yù)前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較

在入組時(shí)，觀察組和對照組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6 測定值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)6 個(gè)月后，觀察組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6 測定值均低于對照組患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2組患者干預(yù)前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較 ±s，n=41）

表3 2組患者干預(yù)前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較 ±s，n=41）

注：與對照組同期比較，*P<0.05。

3 討論

慢性腎病患者腎實(shí)質(zhì)隨著疾病進(jìn)展逐步減少，機(jī)體內(nèi)的促紅細(xì)胞生成素合成量也逐步下降。而促紅細(xì)胞生成素是骨髓造血干細(xì)胞分裂、分化的重要促進(jìn)因子，其表達(dá)水平與人體紅細(xì)胞生成功能密切相關(guān)［4-5］。MHD 治療雖然可一定程度上糾正患者血容量，改善患者代謝狀態(tài)，但受患者腎臟功能進(jìn)行性減退影響，其促紅細(xì)胞生成素合成量無法滿足機(jī)體需求，最終引發(fā)腎性貧血［6］。長期MHD 伴有的毒性物質(zhì)也將抑制患者骨髓造血干細(xì)胞分化及血紅蛋白合成，進(jìn)而加劇患者貧血［7］。與此同時(shí)，MHD 治療帶來的機(jī)體微炎癥狀態(tài)將導(dǎo)致慢性腎病患者細(xì)胞因子異常表達(dá)，并加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)［8-9］。這些反應(yīng)將誘使大量炎癥因子生成，并通過級(jí)聯(lián)反應(yīng)促使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)的鐵從細(xì)胞生成期向存儲(chǔ)期轉(zhuǎn)變，進(jìn)而引發(fā)鐵代謝異常，加重患者貧血［10］。

琥珀酸亞鐵片則是缺鐵性貧血的常用藥物，可有效補(bǔ)充紅細(xì)胞內(nèi)的鐵元素，增強(qiáng)紅細(xì)胞的血紅蛋白合成量，提高紅細(xì)胞攜氧能力［11］。重組人促紅素是一種高效的貧血治療藥物，可有效糾正貧血，改善組織供氧，并避免輸血操作［12］。但重組人促紅素療程較長，并且具有一定不良反應(yīng)［13］。阿芪補(bǔ)血顆粒是一種以阿膠、黨參、黃芪、白術(shù)、續(xù)斷、桑寄生、熟地黃、當(dāng)歸及杜仲為主要原料的中成藥。其中阿膠味甘，性平，具有滋陰補(bǔ)血、安胎之效；黨參味甘，性平，具有益氣補(bǔ)中之效；黃芪味甘，性微溫，具有益氣活血之效［14］；白術(shù)味苦，性溫，具有益氣健脾之效；續(xù)斷味苦、辛，性微溫，具有補(bǔ)腎調(diào)血之效；桑寄生味苦，性平，具有補(bǔ)腎益血之效；熟地黃味甘，性微溫，具有補(bǔ)血滋陰之效；當(dāng)歸味甘、辛，性溫，具有活血、補(bǔ)血之效；杜仲味辛，性平，具有補(bǔ)腎益肝之效；諸藥合用可有效滋陰補(bǔ)血、養(yǎng)血固腎［15］。本研究中，干預(yù)6 個(gè)月后，觀察組患者的Hb、Hct、RBC、Ret 測定值均高于對照組患者且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用阿芪補(bǔ)血顆粒可有效改善患者貧血狀態(tài)，提高患者血紅蛋白等指標(biāo)表達(dá)水平。

人體內(nèi)的鐵元素主要存儲(chǔ)在紅細(xì)胞等細(xì)胞內(nèi)，而紅細(xì)胞內(nèi)的鐵元素與血液的輸氧能力密切相關(guān)［16-17］。本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)6 個(gè)月后，觀察組患者的TSAT 測定值高于對照組患者且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明加用阿芪補(bǔ)血顆粒還可有效改善患者鐵代謝功能，并提升患者紅細(xì)胞表達(dá)水平及輸氧能力。血清鐵蛋白表達(dá)水平與細(xì)胞內(nèi)的鐵積累增加有關(guān)，尤其是巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞以及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的鐵積累，這些細(xì)胞內(nèi)的鐵異常積累將導(dǎo)致紅細(xì)胞合成所需的鐵元素降低，進(jìn)而影響紅細(xì)胞合成量［18］。與此同時(shí)，細(xì)胞因子及炎癥對鐵蛋白及鐵存儲(chǔ)水平具有明顯影響［19］。既往研究顯示，鐵蛋白與hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎癥因子呈正相關(guān)，即功能性鐵缺乏性貧血與炎癥密切相關(guān)［20］。本研究中，干預(yù)6 個(gè)月后，觀察組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6 測定值均低于對照組患者且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用阿芪補(bǔ)血顆?？捎行Ц纳苹颊哐装Y狀態(tài)，降低患者功能性鐵缺乏性貧血。

本研究通過分組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，常規(guī)藥物+阿芪補(bǔ)血顆粒在改善MHD 伴腎性貧血患者貧血，降低患者微炎狀態(tài)等方面具有顯著價(jià)值。但由于本研究選入的樣本數(shù)量較少，研究還存在一定不足。

綜上所述，阿芪補(bǔ)血顆粒是一種有效的MHD伴腎性貧血治療藥物，可顯著改善患者微炎癥狀態(tài)，改善患者貧血癥狀。