基于數(shù)據(jù)挖掘探討缺血性中風(fēng)用藥規(guī)律

徐嘉平 劉兆宜 王慧娟 張 鳳

上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 上海 200052

缺血性中風(fēng)（ischemic stroke，IS）具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，給人類健康造成了極大危害[1]。IS屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，主要病因?yàn)榛?、風(fēng)、虛、痰、氣、血，其發(fā)病機(jī)制常為多種病因相互影響，在治療上立足整體觀念、重視辨證論治，治法多以益氣活血、活血化瘀、補(bǔ)腎化痰、清熱解毒、通腑瀉熱法等方面為主[2]。因此運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)整理現(xiàn)各中醫(yī)醫(yī)家治療IS的臨床文獻(xiàn)，得出中醫(yī)藥治療IS的用藥規(guī)律，為IS的臨床研究提供一定的參考。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 處方來源：以“缺血性中風(fēng)”“腦梗死”“中醫(yī)治療”“臨床研究”“ischemic stroke”“traditional Chinese medicine”等為主題詞，檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方、維普和外文PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索年限為2015年1月1日～2021年12月1日。將所有檢索到的參考文獻(xiàn)導(dǎo)入到EndNote X8軟件中，并進(jìn)行去重。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入的病例必須是臨床診斷為IS的患者；②中醫(yī)藥治療IS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；③文獻(xiàn)的中藥處方完整；④中醫(yī)藥治療效果確切。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①非臨床研究，如細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、中醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)類論文；②非口服藥物治療，如中藥外敷、針灸治療等；③文獻(xiàn)所載藥物處方不全或無法查詢。

1.4 軟件選取及數(shù)據(jù)錄入：軟件選用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(TCMIAP)V2.5”，并建立“IS處方用藥”數(shù)據(jù)庫。為確保處方用藥信息錄入準(zhǔn)確無誤，數(shù)據(jù)的錄入以數(shù)據(jù)員1及數(shù)據(jù)員2交叉核對(duì)的形式進(jìn)行。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘分析：運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析：統(tǒng)計(jì)藥物頻次、四氣五味、歸經(jīng)、功效類別，并運(yùn)用Apriori算法及關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)處方核心組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)：將所納入的期刊文獻(xiàn)中215首臨床處方的全部中藥按降序排列，共有198種中藥，累計(jì)出現(xiàn)2020次，使用頻次最多的前10味中藥分別是川芎（118次）、黃芪（105次）、當(dāng)歸（92次）、地龍（91次）、紅花（87次）、丹參（81次）、赤芍（72次）、桃仁（70次）、水蛭（61次）及甘草（56次）。使用頻次≥40次的中藥共有12種，見表1。

表1 使用頻次≥40的藥物

2.2 藥物基本信息分析：對(duì)198味中藥的四氣、五味、歸經(jīng)和功效類別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。藥性分析得出溫性藥、寒性藥、平性藥使用頻率居于前三，分別占總頻率的41.22%、28.83%、24.46%；甘、苦、辛味藥使用較多，分別占總頻率的33.50%、32.20%、21.76%；藥物歸經(jīng)前三位分別為肝、心、脾經(jīng)，其中肝經(jīng)使用頻率最高為27.34%，心經(jīng)為17.80%，脾經(jīng)為16.26%；中藥功效類別由高到低排在前三位的為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥，分別占總頻率的28.20%、25.90%、11.31%。藥物基本信息見圖1。

圖1 藥物基本信息

2.3 藥對(duì)組合及關(guān)聯(lián)規(guī)律：根據(jù)Apriori算法，支持度較高時(shí)，能清晰地顯示藥物的組合核心規(guī)律，故將支持度設(shè)為60、置信度設(shè)置為0.9，其中支持度為共同出現(xiàn)的次數(shù)，置信度為當(dāng)出現(xiàn)“-〉”左側(cè)的藥物時(shí)，右側(cè)藥物出現(xiàn)的概率。根據(jù)以上參數(shù)設(shè)置，由TCMIAP的“組方規(guī)律”功能得出支持度≥60的藥對(duì)組合共8對(duì)，如“川芎，黃芪”“川芎，當(dāng)歸”“川芎，地龍”等，詳見表2；置信度≥0.9的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則有8條，詳見表3。最后由支持度和置信度得出藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果網(wǎng)絡(luò)圖（圖2）。

表2 支持度≥60的藥物模式

表3 置信度≥0.9的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

IS屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，歷代醫(yī)家治療IS都積累了豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)，但中醫(yī)各家對(duì)IS的認(rèn)識(shí)各有側(cè)重，其用藥規(guī)律也不盡相同，且中藥復(fù)方成分復(fù)雜，功效廣泛，其作用機(jī)制尚未完全明確，大大影響了其在臨床的應(yīng)用。由中國中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5）”將一般統(tǒng)計(jì)法、文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵等挖掘分析方法加以集成，為疾病的中藥應(yīng)用規(guī)律、處方篩選等方面提供了便利有效的工具。

通過對(duì)近五年來治療IS的文獻(xiàn)搜集，發(fā)現(xiàn)治療IS的中藥主要以活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥等為主。這與中醫(yī)治療IS以益氣活血為主，平肝息風(fēng)為輔的治療法則是相符的[3]。從性味歸經(jīng)看，藥性以溫為主，藥味以甘、苦、辛常見，歸經(jīng)以肝經(jīng)最多。有研究表明溫?zé)嵝运幬锎蠖嗑哂醒a(bǔ)肝活血、化瘀止痛的功效[4]，甘味藥具有補(bǔ)益作用，如甘溫補(bǔ)氣的黃芪，辛味藥性善行散，這也契合中醫(yī)對(duì)IS的根本病機(jī)“氣虛血瘀”的認(rèn)識(shí)[5]。在基于藥對(duì)組合及關(guān)聯(lián)規(guī)律發(fā)現(xiàn)，支持度最高的藥物組合為“川芎，黃芪”“川芎，當(dāng)歸”“川芎，地龍”，置信度前3的是“川芎，桃仁-〉當(dāng)歸”“當(dāng)歸，赤芍-〉川芎”“當(dāng)歸，桃仁-〉紅花”。這些藥物組合正好構(gòu)成了一張名方補(bǔ)陽還五湯，提示補(bǔ)陽還五湯是許多醫(yī)家治療IS常用的基本方。補(bǔ)陽還五湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，為清代醫(yī)家王清任所作，具有補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)之功，臨床主要用來治療中風(fēng)之氣虛血瘀證。本方重用生黃芪補(bǔ)益元?dú)鉃榫?；?dāng)歸活血通絡(luò)而不傷血，用為臣藥；赤芍、川芎、桃仁、紅花協(xié)同當(dāng)歸以活血祛瘀；地龍通經(jīng)活絡(luò)，力專善走，周行全身，以行藥力，亦為佐藥。

綜上，本研究采用數(shù)據(jù)挖掘的方法，分析了IS的用藥規(guī)律，為臨床治療IS和基礎(chǔ)研究提供一定的參考。但是，本研究所納入的文獻(xiàn)數(shù)量有限，其分析結(jié)果可能存在一定不足。因此，本研究結(jié)果仍需進(jìn)一步的臨床和相應(yīng)的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，從而可以更加深入地理解中醫(yī)藥治療IS的用藥規(guī)律及其作用機(jī)制。