益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式對(duì)慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)及腎功能的影響

鄔政付，李正勝*，畢 蓮，謝 娟，張雄峰，王治義

（1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴陽 550001；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，貴陽 550001）

我國慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)病率達(dá)10.8%，西南地區(qū)發(fā)病率達(dá)18.3%[1]。慢性腎臟病發(fā)病隱匿，疾病知曉率低，被稱為“隱匿的殺手”。慢性腎臟病的最終結(jié)局為終末期腎臟病（end-stage renal disease，ESRD），目前主要治療手段為腎臟替代治療（腎移植、血液透析、腹膜透析等），患者生活質(zhì)量較差，家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大，因此對(duì)于終末期前的慢性腎臟病患者，延緩腎功能進(jìn)展尤為重要。近年來，結(jié)腸透析治療在延緩腎功能進(jìn)展方面成為研究熱點(diǎn)，我科室以自擬益腎結(jié)透湯將結(jié)腸透析與中藥保留灌腸治療結(jié)合，開展結(jié)腸透析聯(lián)合中藥保留灌腸的序貫治療模式，在改善慢性腎臟病患者腎功能方面取得良好療效[2]。本研究以益腎結(jié)透湯、結(jié)腸透析液為陽性干預(yù)藥物，以0.9%氯化鈉注射液為陰性對(duì)照物，觀察益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式對(duì)慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)及腎功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月-2021 年12 月就診于貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科門診部及住院部符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者160 例。采用隨機(jī)數(shù)法分為結(jié)透組、中藥組、序貫組及安慰劑組4 組，各40 例。4 組年齡、原發(fā)病、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)號(hào)：KY2020022）。

1.2 診斷及分期標(biāo)準(zhǔn) 慢性腎臟病診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照2012 年改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）臨床實(shí)踐指南。診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常持續(xù)時(shí)間＞3 個(gè)月；GFR ＜60 mL/（min·1.73m2）≥3 個(gè)月，有或無腎臟損傷證據(jù)，以上2 條中有1 條即可診斷為慢性腎臟病。分期標(biāo)準(zhǔn)，G1 期：GFR ≥90 mL/（min·1.73 m2）；G2期：60 mL/（min·1.73 m2）＜GFR＜89 mL/（min·1.73 m2）；G3a 期：45 mL/（min·1.73 m2）＜GFR ＜59 mL/（min·1.73 m2）；G3b 期：30 mL/（min·1.73 m2）＜GFR ＜44 mL/（min·1.73 m2）；G4 期：15 mL/（min·1.73 m2）＜GFR ＜29 mL/（m i n·1.7 3 m2）；G 5 期：G F R ＜1 5 m L/（min·1.73 m2）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合KDIGO 指南（2012 版）建議的慢性腎臟病診斷，且分期為G3a～G4 期者；2）年齡18～75 歲，性別不限；3）依從性好，愿意接受本研究計(jì)劃并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）已行血液透析或腹膜透析治療者；3）合并有心、肝、腦等重要臟器損害及惡性腫瘤者；4）有精神疾病患者；5）妊娠或哺乳期婦女；6）對(duì)多種藥物過敏者；7）合并嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重痔瘡病史者；8）人工肛門、肛瘺、直腸腫瘤及結(jié)直腸術(shù)后患者。

1.5 剔除、脫落或中止標(biāo)準(zhǔn) 1）觀察期間因病情變化需行腎臟替代治療（腎臟移植、腹膜透析及血液透析）者；2）依從性差，不能按規(guī)定治療者或在觀察期間接受其他相似治療，無法判定療效者；3）研究期間死亡或主動(dòng)要求退出研究者；4）觀察期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而被迫停止治療者。

1.6 治療方法 4 組患者均予慢性腎臟病的基礎(chǔ)治療：積極控制原發(fā)?。ㄌ悄虿?、高血壓、高尿酸血癥等），個(gè)體化的低蛋白飲食[ 攝入熱量維持125.5～146.3 KJ/（kg·d）]，積極治療并發(fā)癥（糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒等）。結(jié)透組：予結(jié)腸透析隔日1 次治療。中藥組：肛管插入肛門10～15 cm 后灌入益腎結(jié)透湯煎劑150 mL，保留30～60 min，隔日1 次治療。序貫組：予結(jié)腸透析治療后灌入益腎結(jié)透湯煎劑150 mL，保留30～60 min，隔日1 次治療。安慰劑組：予結(jié)腸透析治療后灌入安慰劑150 mL，保留30～60 min，隔日1 次治療。治療8 周后觀察4 組治療前后微炎癥狀態(tài)及腎功能的變化情況，包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、血清胱抑素C（CYS-C）、血清β2微球蛋白（β2-MG）的變化情況。結(jié)腸透析操作方法：使用308F-結(jié)腸透析機(jī)，1）結(jié)腸清洗，根據(jù)病人耐受程度，選擇適當(dāng)壓力進(jìn)行全結(jié)腸灌注，持續(xù)約30 min，直至腸道清潔無糞便排出；2）結(jié)腸透析，采用配制好的結(jié)腸透析液行結(jié)腸透析，每次500～1 000 mL，每次保留5～10 min，連續(xù)更換透析液5 次。結(jié)腸透析液配方：純水/血液透析濃縮A 液/血液透析濃縮B 液=1/0.05/0.1，滲透壓316 mosm/L。益腎結(jié)透湯方藥組成：白茅根20 g，荷葉30 g，生牡蠣15 g，龍骨15 g，丹參15 g，當(dāng)歸15 g，生大黃20 g，生甘草10 g。煎湯450 mL，每袋150 mL，非透明袋包裝，冷凍保存?zhèn)溆?，使用前溫?9～41℃。安慰劑配制：0.9%氯化鈉注射液，每袋150 mL，非透明袋包裝，使用前溫度39～41℃。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 26.0 軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)（不服從正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)），結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組治療前后hs-CRP 與IL-6 水平比較 見表1。

表1 4 組治療前后hs-CRP 與IL-6 水平比較（，n =40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與其他3 組比較，△P ＜0.05

2.2 4 組治療前后BUN、Scr、CYS-C、β2-MG 水平比較 見表2。

表2 4 組治療前后BUN、Scr、CYS-C、β2-MG 水平比較（，n =40）

表2 4 組治療前后BUN、Scr、CYS-C、β2-MG 水平比較（，n =40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與其他3 組比較，△P ＜0.05

3 討論

人體結(jié)腸黏膜與腹膜類似，具有半透膜的特性，結(jié)腸透析將結(jié)腸黏膜作為透析膜，在彌散和滲透的作用下，使體內(nèi)的毒素和水分進(jìn)入透析液中排出體外[3]。正常人每日攝入蛋白質(zhì)后，其代謝產(chǎn)物及毒素75%從腎臟排泄，25%由腸道排泄，慢性腎衰竭時(shí)腸道毒素的排出量達(dá)80%[4]?；谏鲜隼碚摚Y(jié)腸透析在慢性腎臟病患者的運(yùn)用日趨成熟，并取得良好的臨床療效[5-6]。隨著結(jié)腸透析技術(shù)的發(fā)展，結(jié)腸透析方法得到不斷改進(jìn)和完善，包括中藥保留灌腸、結(jié)腸透析聯(lián)合中藥灌腸等改良模式[7]。研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸透析聯(lián)合中藥保留灌腸的治療模式療效優(yōu)于單純結(jié)腸透析治療。

微炎癥是一種以持續(xù)、低至中等水平的循環(huán)炎癥標(biāo)志物如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和纖維蛋白酶升高為特征的慢性、低強(qiáng)度性炎癥狀態(tài)[10]。研究[11]證實(shí)，慢性腎臟病患者常存在微炎癥狀態(tài)，且與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，單純結(jié)腸透析、單純中藥保留灌腸及益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式均能顯著降低慢性腎臟病患者的hs-CRP、IL-6 等微炎癥指標(biāo)，與研究[12-14]結(jié)果相符。治療后組間比較得出，序貫組微炎癥指標(biāo)顯著低于單純結(jié)腸透析組、單純中藥組及生理鹽水對(duì)照組，說明益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式改善慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)結(jié)腸透析治療及單純中藥保留灌腸。

在改善慢性腎臟病患者BUN、Scr、CYS-C、β2-MG 等腎功能指標(biāo)方面，單純結(jié)腸透析及中藥保留灌腸均獲得良好療效[15-16]。本研究結(jié)果顯示，益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式治療后BUN、Scr、CYS-C、β2-MG 等指標(biāo)均較治療前明顯降低，且與單純結(jié)腸透析組、單純中藥保留灌腸組及生理鹽水對(duì)照組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但單純結(jié)腸透析組、單純中藥保留灌腸組及生理鹽水對(duì)照組治療后β2-MG 較治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與本研究治療時(shí)間較短，且β2-MG 分子量相對(duì)較大等原因有關(guān)。通過對(duì)比可得出，益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式在降低慢性腎臟病患者β2-MG 等中分子量尿毒素方面優(yōu)于單純結(jié)腸透析及單純中藥保留灌腸治療。

綜上所述，益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式能夠有效改善慢性腎臟病患者微炎癥及腎功能指標(biāo)，且療效優(yōu)于單純結(jié)腸透析及單純中藥保留灌腸，值得臨床推廣應(yīng)用。