射頻熱凝術(shù)聯(lián)合多柔比星注射術(shù)對高齡三叉神經(jīng)痛患者療效及復(fù)發(fā)的影響

盧錦釗，鄧鈞中，余威

三叉神經(jīng)痛(Trigeminal Neuralgia，TN)是指三叉神經(jīng)支配區(qū)發(fā)生短暫性劇烈疼痛，多見于中年女性，有短暫性、反復(fù)、突然發(fā)作等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重時可誘發(fā)面肌反射性抽搐，對患者日常生活與工作造成嚴(yán)重的影響[1-2]。射頻熱凝術(shù)是治療TN的常用微創(chuàng)方式，可依據(jù)觸覺纖維和痛覺纖維對不同蛋白變性溫度閾值不同治療，具有起效快、效果顯著等特點(diǎn)，但因TN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一治療效果有限且復(fù)發(fā)風(fēng)險較大[3-4]。多柔比星注射液是一種主流抗腫瘤藥物的蒽環(huán)類抗生素，具有廣泛細(xì)胞毒性，逐漸被應(yīng)用于神經(jīng)病理性疼痛治療[5-6]。部分研究[7]顯示，與單用多柔比星注射液相比，采用射頻熱凝技術(shù)聯(lián)合多柔比星注射液治療的近遠(yuǎn)期臨床療效更顯著，可快速改善疼痛癥狀，提高生活質(zhì)量,減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究選擇我院高齡TN患者98例，分析射頻熱凝術(shù)聯(lián)合多柔比星注射術(shù)治療高齡TN患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年2月—2020年12月收治的高齡TN患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為聯(lián)合組和對照組，每組49例。聯(lián)合組男29例，女20例；年齡75～89(80.65±1.24)歲；左側(cè)22例，右側(cè)27例；病程21～37(28.65±2.31)個月。對照組男31例，女18例；年齡76～88(81.01±1.30)歲；左側(cè)19例，右側(cè)30例；病程20～38(28.74±2.28)個月。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識》[8]中TN診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT檢查確診；單側(cè)發(fā)病；患者或家屬簽署知情同意書；年齡≥75歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)器質(zhì)性病變引起的繼發(fā)性TN；過敏體質(zhì)；肝腎等重要臟器功能異常；合并嚴(yán)重心腦血管疾病；存在神經(jīng)根、脊髓損傷表現(xiàn)。

1.3 方法 對照組行射頻熱凝術(shù)治療，儀器為RFG-1B射頻儀(美國Cosman Medical公司)。協(xié)助患者取仰臥位，頭部后仰，穿刺點(diǎn)取眶外緣垂直線與口裂水平線的交叉點(diǎn)，常規(guī)消毒穿刺位置后，用1%利多卡因行局部麻醉，穿刺方向以針尖對準(zhǔn)瞳孔稍內(nèi)側(cè)、對準(zhǔn)顴弓中點(diǎn)兩條線明確，經(jīng)CT掃描適當(dāng)調(diào)整針尖方向，直至其位于卵圓孔處。置入射頻電極，與射頻儀器相連接實(shí)施治療，設(shè)置溫度為70、75、80 ℃，每次持續(xù)1 min，共治療3次，退針4 min后實(shí)施120 s的80 ℃熱凝。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組行多柔比星注射術(shù)治療，用0.9%氯化鈉溶液將多柔比星注射液(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14023143，規(guī)格：10 mg)配制成1%溶液，在CT引導(dǎo)下將0.3 mL配制成的溶液注入卵圓孔外緣處。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。顯效：疼痛緩解>75%，疼痛發(fā)作頻率與時間較治療前減少>70%；有效：疼痛緩解≥50%，疼痛發(fā)作頻率與時間較治療前減少>40%，無效：疼痛緩解<50%，疼痛發(fā)作頻率與時間較治療前減少≤40%。有效率+顯效率=治療總有效率[9]。(2)疼痛程度。治療前、治療后6個月，用視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale，VAS)[10]對2組患者疼痛程度評估，分值為0～10分，分值高者疼痛重。(3)比較2組咀嚼乏力、痛性麻木、面部感覺減退等并發(fā)癥發(fā)生率。(4)2組均隨訪6個月，對比復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者疼痛程度比較 治療前，2組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后6個月VAS評分均低于治療前，而聯(lián)合組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者VAS評分比較分)

2.3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較 聯(lián)合組復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較

3 討論

TN屬于神經(jīng)病理性疼痛，臨床特點(diǎn)為面部三叉神經(jīng)分布區(qū)域出現(xiàn)呈針刺樣、陣發(fā)性、反復(fù)發(fā)作、劇烈性疼痛[11-12]。目前尚不十分清楚TN具體發(fā)病機(jī)制，可能與微血管壓迫、免疫因素所致的三叉神經(jīng)脫髓鞘、三叉神經(jīng)脊束癲癇樣改變而削弱三叉神經(jīng)抑制機(jī)制和體液中血漿P物質(zhì)釋放等因素有關(guān)[13-14]。TN常因刷牙、吞咽、洗臉、咀嚼等不引起痛覺的刺激誘發(fā)，發(fā)病急驟，癥狀可維持時間一般為數(shù)秒或數(shù)分鐘，疼痛發(fā)作時多難以忍受，嚴(yán)重影響其生活、工作與睡眠[15-16]。射頻熱凝術(shù)是利用是經(jīng)局部加熱促使三叉神經(jīng)根痛覺的無髓細(xì)纖維變性，而傳導(dǎo)痛覺的髓粗纖維耐受溫度較高，經(jīng)溫控加熱方式可對痛覺纖維形成選擇性破壞，保留觸覺纖維，阻斷痛覺，發(fā)揮止痛作用[17-18]。射頻熱凝術(shù)具有高效、安全、費(fèi)用相對低廉、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，能夠及時解除患者病痛，被廣泛應(yīng)用于TN治療。但射頻熱凝術(shù)是利用物理方式損毀神經(jīng)傳導(dǎo)，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，同時術(shù)中會因誤刺入顳下區(qū)、穿刺定位不準(zhǔn)確、刺激迷走血管反射等影響，術(shù)后易發(fā)生頰部血腫、面部感覺減退等多種并發(fā)癥[19]。

多柔比星注射液可逆行傳導(dǎo)周圍神經(jīng)纖維的軸漿，強(qiáng)效抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成、DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄，阻礙三磷酸腺苷、線粒體氧化酶的合成，對細(xì)胞正常增殖、代謝形成抑制，會損害中樞胞體，造成神經(jīng)功能發(fā)生永久性喪失，緩解疼痛，起到治療目的[20]。另外，多柔比星注射液能夠經(jīng)逆向運(yùn)動至半月神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，利用其神經(jīng)毒性、細(xì)胞毒性破壞感覺神經(jīng)，起到“化學(xué)性切斷”三叉神經(jīng)節(jié)，阻斷疼痛[21-22]。

射頻熱凝術(shù)、多柔比星注射液作用機(jī)制不同，聯(lián)合治療可經(jīng)不同作用機(jī)制達(dá)到協(xié)同增效作用，相互補(bǔ)充，進(jìn)而獲得良好的長期效益。本研究中，聯(lián)合組治療總有效率較對照組高，并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率較對照組低；2組患者治療后6個月VAS評分均低于治療前，而聯(lián)合組較對照組低，提示聯(lián)合多柔比星注射術(shù)可減輕高齡TN患者疼痛程度，減少并發(fā)癥發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率。本研究仍存在一定不足之處，如納入樣本量偏小、觀察時間較短、隨訪時間較短等，后期仍需加大樣本量進(jìn)一步深入研究，以論證研究結(jié)果。

綜上所述，高齡TN患者接受射頻熱凝術(shù)聯(lián)合多柔比星注射術(shù)治療可減輕疼痛程度，降低并發(fā)癥發(fā)生率與復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。