他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效觀察①

黃 展

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是指由于不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素制劑引起的皮膚慢性炎癥，以面部較為多見(jiàn)，主要臨床表現(xiàn)有皮膚紅潮、萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、炎癥等，病情長(zhǎng)遷延反復(fù)，治療較為困難，嚴(yán)重影響患者面部美觀。當(dāng)前，臨床未明確不具有依賴性、效果顯著非激素類藥物展開(kāi)疾病治療，具體療法主要體現(xiàn)為糖皮質(zhì)激素替代療法、抗炎藥物、皮膚屏障功能改善治療以及抗生素抑制微生物治療等，但療效甚微[1]。他克莫司軟膏是一種新型為外用免疫調(diào)節(jié)劑，主要用于靶向性治療異位性皮炎，且局部不良反應(yīng)少[2]。此次研究著重對(duì)他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎效果進(jìn)行觀察，探究其藥理機(jī)制及臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020-01～2021-06本院門診收治的76例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，依據(jù)單雙號(hào)將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各38例，對(duì)照組患者男女比例為8：30，年齡20～52(31.83±4.62)歲，研究組患者男女比例為7：31，年齡21～54(32.12±4.90)歲，兩組患者資料平衡性良好(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予維生素E乳膏(重慶華邦制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H50021843)治療，外涂，每天2次，研究組患者給予他克莫司軟膏(江蘇知原藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193265)治療，外涂，每天2次，涂藥前清潔面部。面部潮紅、灼熱明顯的患者，先使用3%的硼酸溶液濕敷面部30min，再涂抹軟膏，同時(shí)給予兩組患者氯雷他定片(上海海尼藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080134)進(jìn)行治療，口服，5mg/d，每天1次，兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

參考EASI評(píng)分法對(duì)患者治療前、治療4周后及停藥2周后的面部皮損癥狀和體征進(jìn)行評(píng)估，主要觀察指標(biāo)包括紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、丘疹、膿皰以及色素沉著7項(xiàng)，每項(xiàng)嚴(yán)重程度以0～3分計(jì)，0=無(wú)，1=輕，2=中，3=重，各癥狀分值可記半分，即0.5分。根據(jù)患者療效指數(shù)評(píng)估患者治療1周、4周及停藥2周后的臨床治療有效性，療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。依據(jù)療效指數(shù)完成療效評(píng)定，治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)21%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)≤20%?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 皮損積分比較

治療4周后，同治療前比較，研究組以及對(duì)照組皮損癥狀積分均獲得顯著降低，并且同對(duì)照組比較，研究組呈現(xiàn)出顯著降低(P<0.05)；停藥2周后，對(duì)照組患者各皮損癥狀積分較治療4周時(shí)明顯上升(P<0.05)，研究組患者丘疹、膿皰積分較治療4周時(shí)明顯升高外(P<0.05)，其他皮損癥狀積分無(wú)明顯變化(P>0.05)，同對(duì)照組各皮損癥狀比較，研究組呈現(xiàn)出顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組皮損積分比較分 )

2.2 兩組患者治療1周、4周及停藥2周后臨床治療總有效率比較

治療1周后，研究組治療效果，同對(duì)照組比較，研究組效果顯著提升(P<0.05)；治療4周后，同對(duì)照組比較，研究組治療總有效率顯著提升(P<0.05)。停藥2周后，對(duì)照組患者臨床總有效率較治療4周后明顯降低(P<0.05)，研究組患者臨床總有效率較治療4周后無(wú)明顯變化(P>0.05)，同對(duì)照組比較，研究組療效顯著提升(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床總有效率比較[n=38,n(%)]

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組有3例患者在使用維生素E乳膏初期局部出現(xiàn)輕度的瘙癢癥狀，未予以處理，后自行消失，未對(duì)患者的治療進(jìn)程產(chǎn)生影響。研究組有5例患者在使用他克莫司軟膏初期，出現(xiàn)一過(guò)性皮膚灼燒感、刺痛或瘙癢等癥狀，程度較強(qiáng)，未予以處理，于1周內(nèi)，隨著患者皮損的好轉(zhuǎn)癥狀自行消失，未對(duì)患者的治療進(jìn)程產(chǎn)生影響。對(duì)照組患者不良反應(yīng)率為7.89%，與研究組患者的13.16%比較無(wú)明顯差異(χ2=0.559，P=0.455)。

3 討論

面部激素依賴性皮炎是由于長(zhǎng)期規(guī)范選擇激素制劑進(jìn)行治療，使皮膚表現(xiàn)出激素依賴現(xiàn)象，如將用藥停止，則表現(xiàn)出皮膚戒斷癥狀。糖皮質(zhì)激素在獲得免疫抑制效果以及抗炎效果同時(shí)，對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞成熟以及增殖造成抑制，導(dǎo)致脂質(zhì)合成以及蛋白質(zhì)合成表現(xiàn)出一定程度減少，導(dǎo)致皮膚屏障破壞；激素本身也會(huì)誘導(dǎo)某些炎癥因子的表達(dá)，使面部皮膚炎癥加重，呈現(xiàn)出脫屑、面部潮紅斑、表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皰疹等，并伴有面部的瘙癢、灼燒感、疼痛等不適感，因此減輕或消除患者對(duì)外用激素的依賴是治療的關(guān)鍵[3]。

維生素E乳膏治療激素依賴性皮炎，其作用機(jī)制是通過(guò)抗氧化活性阻止不飽和脂肪酸的過(guò)度氧化反應(yīng)，改善局部血液循環(huán)，緩解患者皮損癥狀，促進(jìn)新陳代謝，維持細(xì)胞的結(jié)構(gòu)功能，使皮膚和皮下組織吸收足夠的養(yǎng)分，起到一定的營(yíng)養(yǎng)皮膚作用，還能夠通過(guò)增加患者皮膚的濕潤(rùn)程度來(lái)緩解患者瘙癢、脫屑、皮膚萎縮等癥狀，但療效欠佳。此次研究結(jié)果顯示：維生素E乳膏雖然能夠取得一定治療效果，但停藥后患者病情容易反跳，綜合分析可能是因?yàn)榫S生素E無(wú)法對(duì)激素所致的皮膚屏障破壞進(jìn)行良好的修復(fù)，同時(shí)治療時(shí)間較短所致，停藥后患者皮炎癥狀極易復(fù)發(fā)甚至加重。他克莫司軟膏作為新型非激素類免疫調(diào)節(jié)劑，其對(duì)T細(xì)胞增殖以及分化可以進(jìn)行有效抑制，穿過(guò)細(xì)胞膜同胞內(nèi)特異性受體進(jìn)行充分結(jié)合，對(duì)鈣離子信賴信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)進(jìn)行選擇性作用，確保鈣調(diào)磷酸酶失活，對(duì)炎性介質(zhì)表達(dá)以及釋放進(jìn)行抑制，產(chǎn)生類似于中等強(qiáng)度糖皮質(zhì)激素的抗炎作用[4,5]，促進(jìn)患者皮膚膠原的合成，修復(fù)患者的皮膚屏障功能，逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素引起的皮損癥狀，對(duì)于糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎作用可以進(jìn)行有效替代，并且對(duì)于激素不良反應(yīng)可以充分避免，而且他克莫司分子量小，皮膚滲透性好，見(jiàn)效快，患者使用1周即可取得令人滿意的療效，停藥后患者病情不會(huì)出現(xiàn)反跳[6]，效果安全可靠。

綜上所述：他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的效果明顯優(yōu)于維生素E乳膏，能夠快速、有效改善患者皮損癥狀，停藥后不易復(fù)發(fā)，副作用少，具有良好的有效性及安全性，可作為臨床醫(yī)生治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的最佳選擇。