重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性▲

周建鵬 李海麗 陳長(zhǎng)榮 農(nóng) 熒 楊美玲 鄧靜敏

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣西南寧市 530021)

重度哮喘患者是指在過(guò)去1年中，需要使用全球哮喘防治創(chuàng)議(Global Initiative for Asthma，GINA)建議的第4級(jí)或第5級(jí)藥物治療才能夠維持癥狀控制，或即使在上述治療下仍表現(xiàn)為“未控制”的患者，且須排除其他疾病引起的咳嗽、喘息、氣促、胸悶等[1]。雖然按照此標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格診斷的重度哮喘患者比例不高(3.7%)，但是由于此類患者哮喘控制水平差，病情反復(fù)，急診就醫(yī)和住院頻率明顯增加，患者個(gè)人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和疾病負(fù)擔(dān)重，總體醫(yī)療資源消耗巨大[1]。全國(guó)哮喘研究協(xié)作組報(bào)告，重度哮喘患者每次急性發(fā)作住院治療的直接費(fèi)用高達(dá)11 603元[2-3]。因此，提高對(duì)重度哮喘的認(rèn)識(shí)，對(duì)于改善哮喘控制水平和患者預(yù)后，減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有重要意義。研究表明，肥胖可加重哮喘患者的病情嚴(yán)重程度[4]。然而目前國(guó)內(nèi)關(guān)于肥胖與重度哮喘患者肺功能關(guān)系的研究較少。因此，本研究探討重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，以期為重度哮喘患者的臨床治療和個(gè)體化慢病管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年10月至2021年10月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院哮喘?？崎T診及呼吸內(nèi)科進(jìn)行診治的28例重度哮喘患者作為研究對(duì)象，其中男性13例、女性15例，年齡22.9～68.7(50.12±10.65)歲。重度哮喘診斷參考2020年GINA[1]制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合哮喘臨床表現(xiàn)。① 反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽，以夜間及凌晨多發(fā)，常與接觸變應(yīng)原、冷空氣、理化刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)；② 發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)；③ 上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。(2)過(guò)去12個(gè)月內(nèi)具備下列任意一項(xiàng)可變的氣流受限的客觀檢查結(jié)果。① 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；② 支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；③ 呼氣流量峰值平均每日晝夜變異率>10%。(3)經(jīng)過(guò)3個(gè)月規(guī)范抗哮喘治療后，患者仍需升級(jí)或維持GINA建議的第4級(jí)或第5級(jí)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并間質(zhì)性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓等其他嚴(yán)重肺部疾病，或合并心血管、神經(jīng)、泌尿等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；(2)存在麻醉藥物濫用史、精神病史、酗酒史，或存在智力、情感問(wèn)題等可能影響知情有效性的患者；(3)根治性治療未滿5年的惡性腫瘤患者；(4)體質(zhì)指數(shù)<18.5 kg/m2的患者。所有患者均對(duì)本研究知情同意，本研究已通過(guò)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

1.2 觀察指標(biāo)的評(píng)估方法

1.2.1 體質(zhì)指數(shù)測(cè)定：在患者入組時(shí)，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格的工作人員使用呼吸內(nèi)科專用測(cè)量工具(江蘇蘇宏醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：RGZ-120)測(cè)量患者的身高和體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)，體質(zhì)指數(shù)=體重(kg)/身高2(m2)。每個(gè)患者測(cè)量3次，取平均值。每次測(cè)量前均對(duì)測(cè)量工具進(jìn)行校正歸零。根據(jù)體質(zhì)指數(shù)將患者分為兩組，其中18.5 kg/m2≤體質(zhì)指數(shù)<24 kg/m2為體重正常組，體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2為超重肥胖組[5]。

1.2.2 肺功能評(píng)價(jià)：在患者入組時(shí)，由我院同一肺功能室醫(yī)生采用同一肺功能儀(Jaeger公司，型號(hào)：MasterScreen PFT System)檢測(cè)患者的肺功能，均嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)范進(jìn)行操作，至少測(cè)量3次并記錄最佳結(jié)果。觀察指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)實(shí)測(cè)值、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(the percentage of FEV1in the predicted value,FEV1%pred)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)實(shí)測(cè)值、FVC占預(yù)計(jì)值的百分比(the percentage of FVC in the predicted value,FVC%pred)、FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1/FVC%pred)。

1.2.3 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)：在常規(guī)肺功能檢測(cè)后立即進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)。在患者吸入400 μg硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A.公司)20 min后，再次測(cè)量患者的FEV1實(shí)測(cè)值和FEV1%pred，記錄患者在吸入支氣管擴(kuò)張劑前后FEV1實(shí)測(cè)值和FEV1%pred的變化幅度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；采用Pearson檢驗(yàn)分析重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性。以P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料的比較 本研究28例重度哮喘患者中，有13例體質(zhì)指數(shù)為18.5～24 kg/m2(體重正常組)，15例患者的體質(zhì)指數(shù)為≥24 kg/m2(超重肥胖組)。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)的比較 兩組重度哮喘患者的FEV1實(shí)測(cè)值、FEV1%pred、FVC實(shí)測(cè)值、FVC%pred、FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC%pred比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)的比較(x±s)

2.3 重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC%pred均呈正相關(guān)(均P<0.05)，而與FEV1實(shí)測(cè)值、FEV1%pred、FVC實(shí)測(cè)值、FVC%pred無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 兩組患者支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果的比較 吸入支氣管擴(kuò)張劑20 min后，超重肥胖組患者FEV1%pred的增加幅度小于體重正常組(P<0.05)，而兩組FEV1實(shí)測(cè)值的增加幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果的比較(x±s)

3 討 論

隨著全球肥胖與哮喘發(fā)病率的不斷升高，越來(lái)越多學(xué)者開(kāi)始關(guān)注兩者間的關(guān)系[6]。早在2014年，GINA就已提出“肥胖型哮喘”的分型，已有研究證實(shí)氣道環(huán)境、全身炎癥反應(yīng)、脂肪組織、機(jī)體一氧化碳水平、運(yùn)動(dòng)減重不理想等多方面與肥胖型哮喘患者的癥狀控制不理想、生活質(zhì)量下降、對(duì)常規(guī)哮喘治療藥物反應(yīng)差及住院風(fēng)險(xiǎn)升高等有關(guān)[7]。盡管肥胖與哮喘密切相關(guān)，但目前關(guān)于重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與肺功能的相關(guān)性研究鮮有報(bào)告。

研究表明，超重及肥胖體檢者腹腔、膈肌、胸壁等部位有大量脂肪沉積，可引起膈肌位置上移，胸廓擴(kuò)張度和肺順應(yīng)性下降，導(dǎo)致氣道阻力升高，肺容積、FEV1和FVC等下降[8-9]。本研究結(jié)果顯示，兩組重度哮喘患者的FEV1實(shí)測(cè)值、FEV1%pred、FVC實(shí)測(cè)值、FVC%pred、FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC%pred等肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。這可能與重度哮喘患者具有嚴(yán)重的氣道阻塞特征及本研究的樣本量較少有關(guān)。與非重度哮喘患者相比，重度哮喘患者病程遷延、反復(fù)發(fā)作，其通氣功能明顯下降，更容易受到理化因素、過(guò)敏原、冷空氣等因素的影響而誘發(fā)哮喘癥狀。

為進(jìn)一步探討體質(zhì)指數(shù)對(duì)重度哮喘患者肺功能的影響，本研究將體質(zhì)指數(shù)與肺功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與FEV1實(shí)測(cè)值、FEV1%pred、FVC實(shí)測(cè)值和FVC%pred均無(wú)明顯相關(guān)性(均P>0.05)，但與FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC%pred均呈正相關(guān)(均P<0.05)，其原因可能為：隨著體質(zhì)指數(shù)的增加，患者腹腔、膈肌、胸壁等部位的脂肪沉積逐漸增多，導(dǎo)致FVC下調(diào)的幅度始終大于FEV1下調(diào)的幅度，且兩者下調(diào)的幅度可能存在一定的比例關(guān)系，最終表現(xiàn)為體質(zhì)指數(shù)與FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC%pred呈正相關(guān)關(guān)系。目前臨床上多以FEV1%pred表示氣道阻塞的嚴(yán)重程度，而本研究中相關(guān)性分析提示重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與FEV1%pred無(wú)顯著相關(guān)性，可能與樣本量較少有關(guān)，今后需加大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間以進(jìn)一步分析。

本研究對(duì)兩組重度哮喘患者支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，超重肥胖組患者吸入支氣管擴(kuò)張劑20 min后，F(xiàn)EV1%pred的增加幅度小于體重正常組(P<0.05)，這提示兩組患者氣道阻塞的可逆性程度可能存在差異。體質(zhì)指數(shù)的增加可能導(dǎo)致重度哮喘患者氣道阻塞的可逆性下降，加速氣道重塑進(jìn)程。同時(shí)，上述結(jié)果亦提示兩組患者對(duì)支氣管擴(kuò)張劑的反應(yīng)存在差異。急性發(fā)作時(shí)，肥胖或超重的重度哮喘患者使用支氣管擴(kuò)張劑的治療效果較差，治療難度可能會(huì)有所增加。有研究表明，超重及肥胖患者膈肌、胸壁等部位有更多的脂肪沉積，胸部呼吸空間相對(duì)減小，吸氣時(shí)胸部及膈肌向外擴(kuò)張受到一定限制，因此吸入支氣管擴(kuò)張劑后，F(xiàn)EV1增加的絕對(duì)值較非超重肥胖者小[10]，但其FEV1增加的百分?jǐn)?shù)受到的影響較小[11]。這與本研究結(jié)果不同，說(shuō)明兩組患者支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果的差異無(wú)法用單一的解剖基礎(chǔ)差異進(jìn)行解釋。根據(jù)GINA報(bào)告，肥胖型哮喘患者對(duì)β2受體激動(dòng)劑等常規(guī)哮喘治療藥物反應(yīng)差，非急性發(fā)作期常需要使用更高級(jí)別藥物才能控制哮喘病情[1]。由此推測(cè)這可能是本研究中兩組患者使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1%pred出現(xiàn)差異的重要原因。

綜上所述，重度哮喘患者體質(zhì)指數(shù)與FEV1/FVC實(shí)測(cè)值、FEV1/FVC%pred呈正相關(guān)，超重或肥胖的重度哮喘患者使用支氣管擴(kuò)張劑后的FEV1%pred增加幅度小于體重正常患者。超重或肥胖可增加哮喘的治療難度，在臨床診治中應(yīng)重視體重變化對(duì)重度哮喘患者肺功能的影響，或可將體重管理納入哮喘的常規(guī)慢病管理內(nèi)容。