長學(xué)制中醫(yī)藥拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式中的免疫學(xué)教學(xué)改革*

張 薇 高雅楠 劉勁峰 沈秋紅 李 丹 包凱帆 張軍峰 史麗云

（南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)·整合醫(yī)學(xué)學(xué)院免疫學(xué)系，江蘇 南京 210023）

為貫徹落實(shí)《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，教育部、國家衛(wèi)生健康委員會、國家中醫(yī)藥管理局近期發(fā)布了《關(guān)于深化醫(yī)教協(xié)同進(jìn)一步推動中醫(yī)藥教育改革與高質(zhì)量發(fā)展的實(shí)施意見》（下文簡稱《意見》）。該《意見》特別指出，要推動中醫(yī)學(xué)長學(xué)制教育改革，試點(diǎn)探索中醫(yī)學(xué)九年制人才培養(yǎng)；改革中西醫(yī)結(jié)合教育，試點(diǎn)開展九年制中西醫(yī)結(jié)合教育，培養(yǎng)少而精、高層次、高水平的中西醫(yī)結(jié)合人才。目前，我國已有部分中醫(yī)藥大學(xué)率先開展了長學(xué)制人才培養(yǎng)模式，包括南京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)等。

早在2015 年，南京中醫(yī)藥大學(xué)即入選“中醫(yī)拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式改革（九年制）”和“中醫(yī)拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式改革（‘5+3’一體化）”項(xiàng)目，并于當(dāng)年起招生。2018 年，南京中醫(yī)藥大學(xué)與中科院藥物研究所合作共建“新中藥研究院”和“新中藥學(xué)院”，著力推進(jìn)“4+5”本碩博連讀中藥學(xué)/ 藥學(xué)人才培養(yǎng)模式改革，聯(lián)合培養(yǎng)中藥學(xué)/ 藥學(xué)拔尖創(chuàng)新人才?；诖?，長學(xué)制背景下的免疫學(xué)教學(xué)應(yīng)有別于相關(guān)專業(yè)的四、五年制教學(xué)，這就要求相關(guān)專業(yè)教師要從人才培養(yǎng)定位和目標(biāo)出發(fā)，積極探索和嘗試新的教學(xué)模式和實(shí)踐。幾年來，南京中醫(yī)藥大學(xué)免疫學(xué)系教師在教學(xué)過程中不斷思考和摸索，對長學(xué)制中醫(yī)藥拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式中的免疫學(xué)教學(xué)開展如下改革嘗試。

1 橫向拓寬教學(xué)范疇 縱向加深課程難度

按照南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)、中藥學(xué)（四年制）微生物與免疫學(xué)教學(xué)大綱規(guī)定，該課程總計(jì)安排54 學(xué)時(shí)，包括36 學(xué)時(shí)課堂講授和18 學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)。根據(jù)中醫(yī)、中藥學(xué)（長學(xué)制）的專業(yè)特色和教學(xué)目標(biāo)，我們將微生物與免疫學(xué)的課程安排調(diào)整為72 學(xué)時(shí)，其中包括54 學(xué)時(shí)理論講授和18 學(xué)實(shí)驗(yàn)。相較同專業(yè)四年制的免疫學(xué)課程，其理論講授時(shí)增加18 學(xué)時(shí)。學(xué)時(shí)增加，這要求教師們在教學(xué)過程中注意合理安排教學(xué)內(nèi)容，橫向拓寬教學(xué)范疇，縱向加深課程難度。對于免疫學(xué)部分的教學(xué)應(yīng)：（1）適當(dāng)開展免疫病理和免疫學(xué)應(yīng)用等部分的講授，內(nèi)容涵蓋免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)、超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、腫瘤免疫、移植免疫、免疫學(xué)檢查技術(shù)和免疫防治等，以期學(xué)生們能更全面地了解免疫學(xué)這門課程。（2）一些較難的知識點(diǎn)可加深講解，例如BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排，抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制，HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)與遺傳特點(diǎn)等，以使學(xué)生們深入理解細(xì)胞與分子免疫學(xué)的相關(guān)機(jī)制。（3）注重免疫學(xué)各章節(jié)之間的邏輯關(guān)系。基礎(chǔ)免疫學(xué)主要分為4 部分內(nèi)容：緒論、抗原、免疫系統(tǒng)（免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子）、免疫應(yīng)答。免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子如同飛機(jī)的“零件”，只有清楚地知道每個(gè)“零件”的作用和特點(diǎn)，才能知道整架“飛機(jī)”是如何運(yùn)行的。換言之，只有充分理解了免疫系統(tǒng)各部分的知識，才能知道免疫應(yīng)答是如何發(fā)生和調(diào)節(jié)的，才能理清各章節(jié)之間的聯(lián)系。課時(shí)的增加對免疫學(xué)知識點(diǎn)的前后聯(lián)接和梳理提供了更大空間，每次課前和課后的“前鏡頭回憶”和“且聽下回分解”幫助學(xué)生理清知識脈絡(luò)。

2 突出中醫(yī)藥免疫的特色 注重中醫(yī)藥免疫的應(yīng)用

培養(yǎng)中醫(yī)藥拔尖創(chuàng)新人才的免疫學(xué)教學(xué)應(yīng)突出中醫(yī)藥免疫的特色，注重中醫(yī)藥免疫的應(yīng)用[1，2]。我們在實(shí)踐中認(rèn)識到：（1）中醫(yī)藥理論與免疫學(xué)的關(guān)聯(lián)，主要體現(xiàn)在免疫與中醫(yī)的腎、脾、肺、衛(wèi)氣、體質(zhì)之間的關(guān)系。（2）中醫(yī)治療疾病多采用扶正、祛邪法則，益衛(wèi)氣、補(bǔ)元?dú)狻B(yǎng)血?dú)?，以提高機(jī)體的免疫功能，從而抵抗外邪。（3）研究中藥的免疫調(diào)節(jié)作用，為臨床用藥提供理論指導(dǎo)。例如，人參、靈芝、黃芪等具有扶正固本、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效；牡丹皮、麻黃有抑制補(bǔ)體生成的作用；甘草、當(dāng)歸、桃仁等能抑制抗體產(chǎn)生，負(fù)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。（4）中醫(yī)藥在應(yīng)對目前尚無有效治療方法的疾病時(shí)展現(xiàn)了其傳統(tǒng)優(yōu)勢，且歷久彌新。例如，2020 年新型冠狀病毒肺炎疫情席卷全球，國家衛(wèi)生健康委員會與國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，強(qiáng)調(diào)應(yīng)突顯中醫(yī)藥在醫(yī)療救治工作中的重要性，加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合。中醫(yī)藥在減輕發(fā)熱癥狀、控制病情進(jìn)展、減少激素用量、減輕并發(fā)癥等方面療效顯著[3]。特別是中醫(yī)藥具有的免疫調(diào)節(jié)作用，對于抑制機(jī)體過強(qiáng)免疫應(yīng)答，降低炎癥因子風(fēng)暴，減輕免疫病理損傷具有重要意義。我們在課程教學(xué)中，結(jié)合相關(guān)章節(jié)的內(nèi)容，試著和學(xué)生們一起去探究中醫(yī)藥經(jīng)典理論和免疫調(diào)節(jié)之間的內(nèi)在聯(lián)系，用現(xiàn)代免疫學(xué)知識理解中醫(yī)藥“抗疫”的可能機(jī)制，極大地提高了學(xué)生興趣，激發(fā)了他們科研探索的熱情。

3 綜合運(yùn)用線上線下混合教學(xué)模式 增強(qiáng)課程教學(xué)的靈活性

近年來，線上、線下混合教學(xué)模式被高校師生廣泛認(rèn)可，其形式多樣，教學(xué)效果良好。SPOC（Small Private Online Course）是小規(guī)模在線課程，SPOC課程的學(xué)生規(guī)模較小，對學(xué)習(xí)時(shí)間、討論、作業(yè)、考試均有限制性要求，有利于開展個(gè)性化和啟發(fā)性教學(xué)[4]。學(xué)系教師們經(jīng)過多次探索和反復(fù)修改，制作了面向在校碩士研究生和長學(xué)制本科生的免疫學(xué)SPOC課程，該課程包括12 個(gè)專題，每個(gè)專題的時(shí)間約為10 min，分別為：（1）細(xì)胞與分子免疫學(xué)概述；（2）B淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)與功能；（3）單克隆抗體設(shè)計(jì)與制備；（4）T細(xì)胞發(fā)育、分化與功能；（5）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究進(jìn)展；（6）模式識別受體；（7）巨噬細(xì)胞；（8）樹突狀細(xì)胞；（9）炎癥小體；（10）免疫檢查點(diǎn)；（11）NK細(xì)胞；（12）免疫學(xué)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)簡介。相較于一般課堂教學(xué)，南京中醫(yī)藥大學(xué)免疫學(xué)系開設(shè)的SPOC課程內(nèi)容更為豐富，更具有專業(yè)性，也更接近學(xué)科前沿。學(xué)生根據(jù)學(xué)習(xí)清單的要求，按時(shí)觀看視頻、完成作業(yè)并進(jìn)行合理討論。SPOC課程能夠使師生們聚焦在更有意義的教學(xué)活動上，增強(qiáng)師生間的協(xié)作能力，提高學(xué)習(xí)效率。因此，綜合運(yùn)用線上線下混合教學(xué)模式，靈活安排教學(xué)計(jì)劃更匹配長學(xué)制學(xué)生的學(xué)習(xí)能力，有助于專業(yè)培養(yǎng)計(jì)劃的完成。

4 聚焦免疫學(xué)前沿?zé)狳c(diǎn)問題 關(guān)注免疫學(xué)最新科研進(jìn)展

免疫學(xué)是一門發(fā)展迅速的學(xué)科，新的理論和技術(shù)層出不窮，這就要求“教”和“學(xué)”在傳承經(jīng)典理論的同時(shí)，須聚焦免疫學(xué)前沿?zé)狳c(diǎn)問題，關(guān)注免疫學(xué)最新科研進(jìn)展?，F(xiàn)代免疫學(xué)研究主要包括基礎(chǔ)免疫學(xué)、臨床免疫學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)3 個(gè)重要的部分。根據(jù)南京中醫(yī)藥大學(xué)長學(xué)制學(xué)生培養(yǎng)目標(biāo)和特色，我們把目前免疫學(xué)的一些研究熱點(diǎn)，如免疫系統(tǒng)的形成機(jī)制、抗原的結(jié)構(gòu)特性與免疫識別、免疫細(xì)胞感受危險(xiǎn)信號、固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制、免疫耐受及免疫負(fù)向調(diào)控的方式與機(jī)制、免疫細(xì)胞的功能調(diào)控及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制、免疫記憶形成的細(xì)胞與分子機(jī)制等適當(dāng)?shù)叵驅(qū)W生做一些介紹，結(jié)合臨床免疫學(xué)的研究熱點(diǎn)如腫瘤免疫、自身免疫性疾病的診斷與治療、免疫調(diào)節(jié)等，跟學(xué)生一起探討臨床相關(guān)問題[5，6]。特別是新型冠狀病毒肺炎疫情下有關(guān)免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，如疫苗、抗體、基因工程、細(xì)胞因子和免疫抑制藥物等的發(fā)展與應(yīng)用等教學(xué)內(nèi)容，為學(xué)生活學(xué)活用免疫學(xué)知識提供了很好的“練兵”機(jī)會。長學(xué)制是為了培養(yǎng)本-碩-博連讀的中醫(yī)藥拔尖人才，在課堂教學(xué)中適當(dāng)引入免疫學(xué)前沿?zé)狳c(diǎn)問題和研究進(jìn)展，有助于開闊學(xué)生的學(xué)習(xí)視角，為其研究生階段的學(xué)習(xí)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

5 開設(shè)多種不同類型的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn) 充分啟發(fā)學(xué)生的科研思維

基于學(xué)生能力培養(yǎng)的需要，我們認(rèn)為長學(xué)制專業(yè)的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)應(yīng)并行開設(shè)多種不同類型的實(shí)驗(yàn)，如驗(yàn)證型實(shí)驗(yàn)、設(shè)計(jì)型實(shí)驗(yàn)和虛擬仿真實(shí)驗(yàn)等[7-10]。目前，中醫(yī)九年制開設(shè)的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)多為臨床檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室常用的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)，包括斑點(diǎn)金免疫層析實(shí)驗(yàn)、抗原抗體反應(yīng)、ABO血型鑒定、補(bǔ)體溶血和抗O實(shí)驗(yàn)、ELI SA雙抗體夾心法檢測HBsAg、人血清補(bǔ)體C3 的測定、免疫器官和免疫細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)觀察、中性粒細(xì)胞吞噬功能的測定等。在此基礎(chǔ)上，我們針對長學(xué)制相關(guān)專業(yè)的學(xué)生培養(yǎng)目標(biāo)，擬開設(shè)開放性、自主性和設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)。教師們預(yù)先設(shè)定好3 個(gè)題目，并規(guī)定相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒁?、相關(guān)實(shí)驗(yàn)條件，學(xué)生們可從預(yù)先設(shè)置的3 個(gè)題目中自行選擇感興趣的主題，自由組合并進(jìn)行合理分工，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，共同完成實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作過程。設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)基本過程包括：理解實(shí)驗(yàn)的目的和要求，查閱文獻(xiàn)，擬訂開題報(bào)告；設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)步驟；預(yù)實(shí)驗(yàn)；調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案；正式實(shí)驗(yàn)；整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；總結(jié)和完成論文，進(jìn)行答辯。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)類型的設(shè)置，可以提高團(tuán)隊(duì)合作意識，培養(yǎng)學(xué)生們的科研思維。

虛擬仿真實(shí)驗(yàn)是依托計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)平臺，應(yīng)用虛擬仿真技術(shù)模擬真實(shí)的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，學(xué)生們可以操作多種虛擬儀器設(shè)備，從而完成各項(xiàng)預(yù)定的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。由南京中醫(yī)藥大學(xué)免疫學(xué)系教師自行設(shè)計(jì)和制作的“新冠病毒患者炎癥因子風(fēng)暴防治虛擬仿真實(shí)驗(yàn)”目前已上線運(yùn)行。該實(shí)驗(yàn)基于免疫學(xué)檢測、病毒學(xué)及中醫(yī)藥理念，依據(jù)炎癥因子風(fēng)暴與新冠肺炎高致死相關(guān)的理論，對新冠患者行虛擬清肺排毒湯治療，收集治療前后的患者血清，通過多因子電化學(xué)發(fā)光免疫測定、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)等方法，檢測血清中多種炎癥因子的水平，進(jìn)而分析、確證清肺排毒湯治療前后患者炎癥因子的變化趨勢。這項(xiàng)結(jié)合中醫(yī)藥經(jīng)典疫病理論、臨床抗疫實(shí)踐和現(xiàn)代免疫學(xué)理論實(shí)踐的虛擬仿真實(shí)驗(yàn)在國內(nèi)尚屬首例，具有重要的探索性意義。

綜上，我們將按照學(xué)校確立的“學(xué)貫中西、大師潛質(zhì)、國際視野、追求卓越”長學(xué)制人才培養(yǎng)目標(biāo)，集中優(yōu)質(zhì)教學(xué)科研資源，創(chuàng)新教育教學(xué)方法，突出因材施教教育理念，精心設(shè)置課程模塊，用心打造育人環(huán)境，以專業(yè)課教學(xué)為媒介培養(yǎng)學(xué)生深厚的中醫(yī)藥文化底蘊(yùn)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)默F(xiàn)代科學(xué)素養(yǎng)、開闊的專業(yè)視野，使之成為繼往開來、傳承創(chuàng)新的新一代高層次、復(fù)合型中醫(yī)藥人才。