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      特發(fā)性肺纖維化中醫(yī)藥治療研究進展

      2023-01-22 10:00:19楊麗蕓
      臨床誤診誤治 2022年12期
      關(guān)鍵詞:肺絡(luò)肺纖維化肺氣

      支 政,陳 金,王 剛,唐 純,楊麗蕓

      特發(fā)性肺纖維化(idiopthic pulmonary fibrosis, IPF)是一種發(fā)病原因不明確、以進行性呼吸困難為主要特點的慢性間質(zhì)性肺疾病[1-3],最終可發(fā)展至呼吸衰竭,威脅患者生命安全。IPF好發(fā)于中老年人,其病因及發(fā)病機制尚未完全明確,可能與環(huán)境、微生物及遺傳因素等密切相關(guān)[4]。目前,西醫(yī)常采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及抗纖維化等方法治療該病,但療效均欠佳,且不良反應(yīng)較多[5]。IPF在中醫(yī)學歸屬于“肺痿”“肺痹”等范疇[6]。古代醫(yī)家認為“肺痹”病機為氣血不通、絡(luò)脈瘀阻,“肺痿”為肺氣痿弱不振、氣血不充、絡(luò)虛不榮[7]。多數(shù)醫(yī)家認為IPF病機為本虛標實,病位主要在肺,可累及脾腎[8]。較多學者報道,中醫(yī)藥治療IPF具有不良反應(yīng)少、藥物依賴性小,價格低廉等優(yōu)勢[9-10]?;诖?,筆者對IPF中醫(yī)藥治療研究進展綜述如下。

      1 病因病機

      1.1肺虛絡(luò)瘀 有學者指出,肺虛絡(luò)瘀為IPF的主要病機,其中肺氣陰虛、絡(luò)虛為本,痰瘀伏絡(luò)、熱毒為要[11]。劉創(chuàng)等[12]和王彥君等[13]認為,肺虛是以肺陰虧虛為本;絡(luò)瘀是在肺虛的基礎(chǔ)上,肺絡(luò)中痰濁、瘀血或痰瘀互結(jié)為毒的病理狀態(tài),以及痰熱毒瘀損傷肺絡(luò)、浸漬肺絡(luò)內(nèi)外成積,最終發(fā)展為IPF。

      1.2氣虛血瘀 肺氣虧虛為IPF的關(guān)鍵病機,血瘀為重要病理因素。

      1.3陰虛肺燥 陰虛肺燥的特點為津液損傷,凡外感、熱度等均可損耗肺之氣陰,虛熱內(nèi)生,煎灼津液,燥毒內(nèi)生而滯澀肺絡(luò)為痰瘀,痰濁、瘀血、燥毒等病理產(chǎn)物結(jié)于肺絡(luò)肺葉,肺絡(luò)閉阻失用[7]。

      2 中藥提取物對IPF的作用

      2.1黃芪提取物 黃芪性微溫,味甘,歸脾肺經(jīng),具有補氣升陽、利水消腫的功效[14]。藥理研究表明,黃芪能夠增強機體免疫功能,可降低肺組織中膠原水平,對多臟器纖維化有顯著效果[15]。有研究發(fā)現(xiàn),黃芪總黃酮可通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)/smads信號通路的激活,從而抑制上皮-間質(zhì)細胞形成[16],延緩IPF進展。

      2.2黃芩提取物 中藥黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效[17]。眾多研究報道,黃芩提取物黃芩苷可抑制肺組織纖維化增生,作用機制可能與其可緩解免疫應(yīng)答導致的炎癥反應(yīng)和膠原的沉積有關(guān)[17-18]。另有動物實驗研究報道,黃芩素可能通過下調(diào)miR-21表達水平減輕博來霉素誘導動物模型的肺纖維化[19]。

      2.3銀杏葉提取物 《本草綱目》中記載:“銀杏入肺經(jīng)、益肺氣、定哮喘”[20]。銀杏葉提取物主要成分為黃酮、糖苷類物質(zhì),在抗炎、抗氧化、清除自由基等方面具有較好效果。有研究報道,銀杏葉提取物可有效抑制患者IPF進展,改善肺通氣功能[21-22]。

      2.4丹參提取物 丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,味苦,性微寒,歸心、肝經(jīng),具有活血祛瘀、涼血消癰等功效[23]?,F(xiàn)代藥理學研究表明,丹參具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)、減少膠原纖維產(chǎn)生、抗肺纖維化等作用[24]。王漸鴻[25]和龐宇涵等[26]報道,丹參主要成分丹酚酸B和丹參酮ⅡA磺酸鈉可在一定程度抑制肺纖維化進展。

      2.5川芎提取物 川芎嗪可抗血小板聚集,具有活血化瘀、抗感染作用,能抑制肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu),減少肺組織膠原蛋白含量,從而防治肺纖維化[27]。有研究表明,川芎嗪在預防肺損傷、減輕肺水腫方面效果顯著,對肺纖維化早期炎癥的抑制作用明顯,進而抑制或延緩肺纖維化進程[28-29]。

      2.6大黃提取物 有研究報道,大黃中的有效成分——大黃酸可以抑制肺纖維化的進展,其作用機制是通過降低miR-21的表達水平來實現(xiàn)的[30]。另有研究發(fā)現(xiàn),大黃素可以通過抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性而增強機體抗氧化能力,減輕炎癥反應(yīng),從而起到抑制肺纖維化的作用[31]。

      3 中藥復方制劑對IPF的作用

      3.1補陽還五湯 補陽還五湯載于《醫(yī)林改錯》,為益氣活血的代表方,組方由黃芩、當歸尾、赤芍、川芎、桃仁、紅花、地龍組成。黃芪補益肺氣,使氣旺血行;當歸尾活血養(yǎng)血,且化瘀而不傷血;川芎、赤芍、桃仁、紅花輔助當歸尾活血祛瘀;地龍通經(jīng)活絡(luò)、以開瘀滯。有研究報道,補陽還五湯可調(diào)控炎性因子水平,抑制成纖維細胞增殖及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,對IPF有較好療效[32]。楊昆等[33]研究報道,補陽還五湯可以抑制肺纖維化大鼠血清TGF-β1的表達,降低肺組織中羥脯氨酸(HYP)含量及支氣管肺泡灌洗液中白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,從而減輕肺泡炎癥,抑制肺纖維化。

      3.2補氣活血通絡(luò)方 補氣活血通絡(luò)方組方:黃芪、金銀花、當歸、甘草、穿山龍、石韋、浙貝母、瓜蔞、桔梗、枳殼、紅景天。既往研究報道,補氣活血通絡(luò)方可以明顯改善大鼠肺功能,抑制肺組織纖維增生,具有明確的抗肺纖維化作用[34],其機制可能是通過增加PTEN的表達,抑制PI3K/AKT及相關(guān)信號通路的活化[35],而達到抗肺纖維化的作用。

      3.3益肺散結(jié)方 益肺散結(jié)方重在補益肺氣,逐瘀化痰,可通過激活細胞自噬,促進膠原纖維等細胞外基質(zhì)的代謝,從而干預肺纖維化進程[36]。韓欣等[37]動物實驗研究結(jié)果顯示,益肺散結(jié)方可降低肺纖維化動物模型p-PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR通路蛋白的相對表達水平,上調(diào)LC3B、beclin1等自噬標記蛋白的表達,激活自噬,降低肺組織TGF-β1、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原表達水平,從而抑制肺纖維化的發(fā)生發(fā)展。

      3.4益肺化纖方 益肺化纖方主要由西洋參、三七、山茱萸、五味子、紫菀、白果、麥冬、甘草組成,具有益氣養(yǎng)陰、化痰活血之功。方中西洋參、三七、山茱萸為君藥,補肺生津、活血化瘀;五味子、紫菀為臣藥,斂肺定喘、止咳化痰、益氣生津;白果為佐止咳化痰;甘草為使止咳化痰、益氣補脾,調(diào)和諸藥。全方各藥配伍可驅(qū)邪不傷正,又能補虛不留邪。其作用機制可能是該方可降低肺組織中TGF-β1、HYP水平改善肺功能。

      3.5麥門冬湯 麥門冬湯出自《金匱要略》,由麥門冬、半夏、人參、甘草、粳米、大棗組成,具有滋陰清肺、降逆下氣之功,是治療肺萎的經(jīng)典方劑。方中麥冬滋養(yǎng)肺胃,清降虛火;半夏降逆下氣、化痰和胃;人參健脾補氣、生津、上潤于肺;大棗補中益氣、生津;甘草、粳米益胃氣、養(yǎng)胃陰;諸藥合用可使肺胃氣陰得復、則虛火平、逆氣降、痰涎清,咳喘愈[38]。麥門冬湯具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化等作用,臨床主要用于治療肺纖維化[38]。大量研究結(jié)果顯示,麥門冬湯可以改善肺功能和動脈血氧分壓,不同程度降低肺組織TNF-α、TGF-β1、透明質(zhì)酸、與Ⅲ型前膠原水平,從而延緩肺纖維化進程[39-40],其可能是通過降低炎性因子水平、抑制促纖維化因子表達和PI3K/AKT/mTOR信號通路的激活而發(fā)揮抗肺纖維化的作用。

      3.6扶正化瘀方 扶正化瘀方由丹參、冬蟲夏草、絞股藍、桃仁、松花粉、五味子組成,具有補虛養(yǎng)陰,活血化瘀的功效。既往研究發(fā)現(xiàn),該方對肝纖維化具有較好療效。眾多動物實驗研究報道,扶正化瘀方可減輕實驗模型的肺間質(zhì)纖維化[41-42]。其機制可能與調(diào)控PI3K/AKT信號通路相關(guān)基因的表達有關(guān)。

      4 其他療法

      4.1針灸療法 針灸在肺纖維化治療中的研究備受關(guān)注。針灸治療肺纖維化的原則為虛則補之,肺俞、膏肓俞為主穴,以艾灸為主,配穴可隨證加減。有研究報道,應(yīng)用肺俞、膏肓俞艾灸治療肺纖維化,可減輕患者肺泡炎癥及纖維化程度[43]。

      4.2肺康復治療 康復治療在慢性疾病治療中的作用較好。有研究結(jié)果顯示,在藥物治療基礎(chǔ)上配合肺康復訓練(縮唇聯(lián)合腹式呼吸鍛煉、行走、全身性呼吸體操鍛煉等)可明顯改善IPF患者呼吸困難和生活質(zhì)量,提示運動訓練對提高IPF的臨床療效有一定作用[44-45]。

      綜上所述,IPF是一種復雜的疾病。目前,臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療IPF可改善肺功能,延緩肺纖維化進程,延長患者生存時間,取得較好臨床效果,且安全性高。

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