舒血寧注射液輔助治療急性腦梗死及對改善患者神經(jīng)功能缺損和凝血功能的研究

李小麗，戴中慈

（南京健嘉康復(fù)醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 南京 210008）

急性腦梗死是指腦缺血、缺氧引起局部腦組織壞死而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的一種腦血管病，能引發(fā)語言障礙、肢體麻木等臨床癥狀。目前，臨床上對于急性腦梗死通常使用抗血栓、抗凝、降脂、營養(yǎng)支持、維持水與電解質(zhì)平衡等對癥治療，雖然能夠緩解腦缺血、缺氧情況，但有較高的血管再閉塞和神經(jīng)元損傷風(fēng)險，總體療效并不理想[1]。在中醫(yī)學(xué)中，急性腦梗死是由氣虛血瘀、腦脈閉阻引起的，故需以活血祛瘀為原則進(jìn)行治療。舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的一種純中藥制劑，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、益氣健腦等作用，同時可擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)患者言語不清、偏癱等癥狀的恢復(fù)，在臨床的應(yīng)用日益廣泛[2]。基于此，本研究旨在探究舒血寧注射液輔助治療急性腦梗死患者，對其神經(jīng)功能、凝血功能相關(guān)指標(biāo)的影響，為臨床治療急性腦梗死提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將南京健嘉康復(fù)醫(yī)院2021年4月至2022年4月收治的70例急性腦梗死患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（35例）、觀察組（35例）。對照組患者中男性25例，女性10例；腦梗部位：額葉、丘腦、內(nèi)囊區(qū)、基底節(jié)區(qū)分別為4、6、10、15例；年齡40～70歲，平均（63.02±4.57）歲。觀察組患者中男性23例，女性12例；腦梗部位：額葉、丘腦、內(nèi)囊區(qū)、基底節(jié)區(qū)分別為6、7、11、11例；年齡41～71歲，平均（63.79±4.83）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中西醫(yī)結(jié)合腦卒中循證實(shí)踐指南（2019）》[3]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)頭顱CT和（或） MRI檢查確診，同時伴有一側(cè)面部/肢體無力或麻木、語言障礙等局灶神經(jīng)功能缺損者；伴有神識昏蒙、半身不遂、偏身感覺異常、口舌歪斜等主證者；伴有瞳神變化、頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等次證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：充血性心力衰竭、心房纖顫等導(dǎo)致的腦栓塞者或短暫性腦缺血發(fā)作者；合并腦外傷、腦出血等疾病者；伴有惡性心律失常、急性心衰等可隨時危及生命的疾病者等。本研究已獲南京健嘉康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬對本研究的實(shí)施方法、義務(wù)與權(quán)利、收益及風(fēng)險已有詳細(xì)了解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗血栓：0.9 mg/kg體質(zhì)量注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支），最大劑量不超過90 mg，首次選擇總劑量中10%的藥物加入10 mL的0.9%氯化鈉溶液充分混合后，在1 min內(nèi)靜脈推注，然后將剩余90%的藥物加入90 mL的0.9%氯化鈉溶液充分稀釋后于60 min內(nèi)勻速靜脈泵入；抗凝：靜脈溶栓治療24 h后，給予患者口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次， 1次/d，同時給予患者維持水與電解質(zhì)平衡、降脂、營養(yǎng)支持等。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020795，規(guī)格：5 mL/支），將20 mL舒血寧注射液與250 mL 0.9%氯化鈉溶液混合均勻后進(jìn)行靜脈輸注，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]對治療后兩組患者治療效果進(jìn)行評估，分別評為治愈[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]下降幅度＞90%]、顯效（46% ≤ NIHSS評分下降≤ 90%）、有效（18% ≤ NIHSS評分下降＜46%）、無效（NIHSS評分下降＜18%，甚至升高）?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②分別采用簡明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）[6]、日常生活活動量表（ADL）[7]、 NIHSS評分對治療前后兩組患者生活質(zhì)量水平、生活活動能力、神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評估，SF-36、ADL評分總分均為100分，NIHSS評分總分為42分，3項(xiàng)評分分值與生活質(zhì)量水平、生活活動能力、神經(jīng)功能缺損情況均成正比。③治療前后在清晨患者處于空腹?fàn)顟B(tài)下，取5 mL靜脈血，進(jìn)行抗凝處理，離心（3 000 r/min，10 min）后取血漿，血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）水平均使用全自動凝血分析儀（常德普施康生物科技有限公司，型號：HMC560）進(jìn)行檢測。④血液采集方法與血漿制備方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血漿泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（治療效果）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（生活質(zhì)量、日常生活能力、神經(jīng)功能評分，凝血功能指標(biāo)及血漿Hcy、UCH-L1、sVCAM-1、HMGB1水平）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較相較于對照組，治療后觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量、日常生活能力及神經(jīng)功能評分比較相較于治療前，治療后兩組患者SF-36、ADL評分均升高，觀察組高于對照組；NIHSS評分降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量、日常生活能力及神經(jīng)功能評分比較(分， ±s )

表2 兩組患者生活質(zhì)量、日常生活能力及神經(jīng)功能評分比較(分， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。SF-36：簡明健康狀況調(diào)查量表；ADL：日常生活活動量表；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) SF-36評分 ADL評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 46.01±3.37 65.64±5.14* 41.63±5.13 52.03±4.74* 23.24±2.73 13.47±1.56*觀察組 35 45.41±3.29 71.45±3.97* 42.34±4.75 63.85±5.14* 23.15±2.54 7.21±1.13*t值 0.791 5.292 0.601 10.001 0.143 19.226 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較相較于治療前，治療后兩組患者FIB水平降低，觀察組低于對照組；PT、APTT、TT均延長，觀察組長于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間。

組別 例數(shù) FIB(g/L) PT(s) APTT(s) TT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 4.79±0.86 3.02±0.75* 9.43±3.64 11.67±2.74*21.02±2.67 29.98±2.56*15.71±2.37 22.94±2.79*觀察組 35 4.65±0.74 2.31±0.29* 9.48±3.71 14.79±2.68*22.97±2.54 33.74±1.25*16.03±2.46 25.01±2.37*t值 0.730 5.224 0.057 4.816 0.080 7.808 0.554 3.345 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血漿Hcy、UCH-L1、sVCAM-1、HMGB1水平比較相較于治療前，治療后兩組患者血漿UCH-L1、sVCAM-1、HMGB1、Hcy水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血漿UCH-L1、sVCAM-1、HMGB1、Hcy比較( ±s)

表4 兩組患者血漿UCH-L1、sVCAM-1、HMGB1、Hcy比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。UCH-L1：泛素羧基末端水解酶1；sVCAM-1：可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1；HMGB1：高遷移率族蛋白B1；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) UCH-L1(μg/L) sVCAM-1(μg/L) HMGB1(ng/L) Hcy(μmoL/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 0.75±0.25 0.40±0.15*1 498.89±327.73 998.64±73.24*14.83±4.15 10.79±3.54*14.03±3.16 10.74±2.15*觀察組 35 0.74±0.23 0.21±0.10*1 487.36±324.51 726.40±72.95*14.64±4.36 7.26±2.31*14.15±3.07 7.68±1.41*t值 0.174 6.235 0.148 15.581 0.187 4.941 0.161 7.041 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，是常見的腦部血液循環(huán)障礙性疾病，多發(fā)于老年群體，發(fā)病后患者往往遺留肢體癱瘓、麻木、言語不利、吞咽困難等后遺癥，其中以肢體癱瘓最為常見，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床上常以抗血栓、抗凝、降脂、營養(yǎng)支持、維持水與電解質(zhì)平衡等方法治療該疾病，雖然在降低血液黏稠度、抑制動脈粥樣斑塊形成、降低腦神經(jīng)損傷等方面有一定的療效，但長期治療易使機(jī)體對藥物產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，血脈受阻，血液行于脈外，不散而積，筋脈功能受損致內(nèi)風(fēng)。急性腦梗死患者血液處于高凝狀態(tài)，病灶局部血流障礙，凝血因子迅速增高，從而引起血栓持續(xù)加重，不利于病情恢復(fù)。舒血寧注射液的主要成分就是銀杏葉，能夠有效地改善患者機(jī)體內(nèi)部的微循環(huán)，幫助患者擴(kuò)張腦部的血管，對缺血性心腦血管疾病如冠心病、心絞痛及腦血管痙攣等都有很好的療效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀杏葉中的黃酮苷成分是一種過氧化自由基捕獲劑和清除劑，可對急性腦梗死患者腦組織內(nèi)超氧陰離子自由基進(jìn)行清除，并抑制腦組織內(nèi)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，避免動脈血管壁上細(xì)胞膜與神經(jīng)細(xì)胞受到自由基、脂質(zhì)過氧化物的損傷，從而保護(hù)患者神經(jīng)功能[10]；銀杏葉中的有效成分黃酮苷、苦內(nèi)酯等均是血小板聚集和血栓素的弱抑制劑，主要通過競爭性地與血小板活化因子的膜受體結(jié)合，使血小板活化因子的活性被抑制，進(jìn)而有效阻止血小板聚集和血栓形成，改善患者凝血功能[11]。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者ADL、SF-36評分及臨床總有效率均更高，F(xiàn)IB水平與NIHSS評分均更低，PT、APTT、TT均更長，表明舒血寧注射液輔助治療急性腦梗死患者，可對凝血功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，減輕神經(jīng)功能缺損情況，從而提高臨床效果、生活質(zhì)量水平及日常生活活動能力。

UCH-L1主要存在于神經(jīng)元胞體中，急性腦梗死患者發(fā)病時，患者腦細(xì)胞膜與血腦屏障均受到了損傷，此時UCH-L1會通過腦組織受損處透入到血液中，使得血清UCH-L1水平急劇升高；sVCM-1水平升高會促使白細(xì)胞黏附、聚集于血管內(nèi)皮表面，同時增加血管活性物質(zhì)的釋放，引起血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)血小板聚集，導(dǎo)致血管收縮與阻塞，加重急性腦梗死患者病情發(fā)展；HMGB1主要由單核 - 巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞分泌，可以促進(jìn)單核細(xì)胞趨化蛋白、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白等炎癥細(xì)胞的遷移，并促進(jìn)機(jī)體釋放各種細(xì)胞因子，同時使各種細(xì)胞因子聚集在病變部位，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者血漿UCH-L1、sVCAM-1、HMGB1、Hcy水平均更低，表明舒血寧注射液輔助治療急性腦梗死患者，能減輕患者腦組織炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展，利于患者康復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀杏葉提取物可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加氧供給等作用，可緩解腦組織中缺血、缺氧情況，從而改善患者腦部炎癥反應(yīng)；同時銀杏葉提取物通過改善血管循環(huán)功能，克服腦循環(huán)障礙，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，從而改善腦功能[12-13]。

綜上，舒血寧注射液輔助治療急性腦梗死，可對患者凝血功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，減輕患者腦組織炎癥反應(yīng)和神經(jīng)功能受損程度，從而提高患者的治療效果、生活質(zhì)量水平、日常生活活動能力，控制病情發(fā)展，利于患者康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。