依達拉奉注射液對重型顱腦外傷患者機體血液流變學的影響

林海曼，黃 健

（萬寧市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，海南 萬寧 571500）

顱腦外傷是由于外力作用于頭部，造成腦組織器質性損傷，隨著近年來交通事故、運動創(chuàng)傷等意外事件的增多，該病發(fā)病率也較高，僅次于四肢損傷，其臨床表現為意識障礙、偏癱、失語等[1]。相關學者提出，重型顱腦外傷后短時間內的內源性阿片肽與氧自由基的過度表達極易誘發(fā)神經細胞的損傷、變形與凋亡，同時也會破壞血腦屏障，造成急性腦水腫[2]。而常規(guī)止血、消炎、抗感染等救治措施效果較為有限，不能對重型顱腦外傷患者的腦組織、神經細胞等進行有效的保護，故而需要聯合具有保護腦組織的藥物進行治療[3]。依達拉奉是一種腦保護劑，清除自由基，減輕血管內皮細胞與神經細胞的氧化損傷，阻止腦水腫的發(fā)生，避免腦細胞壞死加重，起到保護腦與神經組織的效果[4]。故而，本研究主要探討對重型顱腦外傷患者，采用依達拉奉注射液聯合對癥治療對其中樞神經特異性蛋白（S-100β）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、一氧化氮（NO）水平及血液流變學水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2021年3月萬寧市人民醫(yī)院收治的104例重型顱腦外傷患者，以隨機數字表法將其分為兩組，各52例。對照組患者中男性32例，女性20例；發(fā)病至入院時間2～12 h，平均（9.47±1.42） h；年齡30～60歲，平均（42.78±5.46）歲。觀察組患者中男性30例，女性22例；發(fā)病至入院時間3～24 h，平均（9.51±1.46） h；年齡35～70歲，平均（42.86±3.62）歲。比較兩組患者性別、發(fā)病至入院時間、年齡等基礎資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：與《顱腦外傷防治指導》[5]中診斷標準符合者；經頭顱CT或MRI確診者；發(fā)病時間＜48 h者；入院時格拉斯哥昏迷指數（GCS）[6]評分在3～8分者；無其他器官復合損傷者；既往無腦出血、卒中病史者等。排除標準：患有嚴重心、肝、腎疾病者；存在血液系統疾病或凝血功能障礙者；對本研究所用藥物（依達拉奉注射液）過敏者等?；颊呒覍倬炇鹬橥鈺簝柔t(yī)學倫理委員會批準該研究。

1.2 治療方法予以對照組患者監(jiān)測生命體征、止血、抗炎、抗休克、消腫、脫水、補液、保持呼吸通暢、吸氧、降顱內壓、全身營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療[7]。在此基礎上，予以觀察組患者依達拉奉注射液治療，將30 mg依達拉奉注射液（江蘇聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110007，規(guī)格：20 mL∶30 mg）加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中，進行靜脈滴注治療，2次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標①依據《顱腦外傷防治指導》[5]評估患者臨床效果，顯效：經過2周治療后，患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評分降低＞45%，意識障礙、惡心嘔吐等癥狀明顯改善；有效：經過2周治療后，患者NIHSS評分降低18%～45%，相關臨床癥狀得以改善；無效：經過2周治療后，患者NIHSS評分降低＜18%，所有癥狀均未好轉并且意識呈模糊狀態(tài)?？傆行?顯效率+有效率。②兩組患者日常生活活動能力（ADL）[9]、 Fugl-Meyer運動功能評分（FMA）[10]、GCS評分比較：于治療前后，采用ADL量表（總分為100分，分數高低與患者日常生活活動能力正相關）對兩組患者的日常生活活動能力進行評分；于治療前后采用FMA量表（上、下肢運動功能總分100分，分數越高表示患者運動功能越強）評定兩組患者運動功能；于治療前后，采用GCS（總分為15分，分數越高說明患者昏迷程度越輕）評定兩組患者的昏迷程度。③兩組患者血清S-100β、NSE、NO水平比較：于治療前后，采集兩組患者靜脈血4 mL（空腹狀態(tài)時），對其中2 mL進行離心，轉速設置為3 000 r/min，時間設置為10 min，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清S-100β、NSE水平，采用放射免疫分析法檢測血清NO水平。④兩組患者血液流變學比較：取剩余2 mL靜脈血置于預先盛有抗凝劑的采血管中，抗凝后離心（離心方式同③）獲得血漿，采用全自動血液流變儀（天津市康瑞生科技有限公司，型號：KRS-A160）檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血沉水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料（臨床總有效率）采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（ADL、FMA、GCS評分，血清S-100β、NSE、NO及血漿全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血沉）經K-S法檢驗確認符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者ADL、FMA及GCS評分比較治療后兩組患者ADL、FMA及GCS評分均較治療前升高，觀察組較對照組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者ADL、FMA及GCS評分比較(分， ±s )

表2 兩組患者ADL、FMA及GCS評分比較(分， ±s )

組別 例數 ADL FMA GCS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 40.23±4.02 48.42±4.82* 22.44±2.24 35.36±3.53* 5.02±1.03 7.23±1.16*觀察組 52 40.68±4.12 55.23±5.52* 22.32±2.18 44.33±4.43* 5.12±1.23 10.02±2.02*t值 0.564 6.701 0.277 11.419 0.449 8.637 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清S-100β、NSE及NO水平比較治療后兩組患者血清S-100β、NSE水平均較治療前降低，觀察組較對照組降低；血清NO水平均較治療前升高，觀察組較對照組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清S-100β、NSE及NO水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清S-100β、NSE及NO水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。S-100β：中樞神經特異性蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶；NO：一氧化氮。

組別 例數 S-100β(μg/L) NSE((μg/L) NO(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 2.22±0.56 1.96±0.33* 22.35±2.23 17.12±1.72* 55.33±5.53 68.23±6.82*觀察組 52 2.33±0.62 1.12±0.23* 22.12±2.21 12.33±1.23* 55.68±5.68 75.42±7.54*t值 0.949 15.059 0.528 16.335 0.318 5.100 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血液流變學指標比較治療后兩組患者各項血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血沉）水平均較治療前降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標比較( ±s)

表4 兩組患者血液流變學指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

3 討論

重型顱腦外傷是因直接暴力或間接暴力作用于頭部而引起的顱腦組織損傷，根據GCS評分法確定傷后昏迷6 h以上或再次昏迷的患者即為重型顱腦損傷，而在患者發(fā)生后數小時內若未進行有效的干預手段，可導致顱內高壓、腦水腫現象的加重，使顱內持續(xù)、大量形成氧自由基，加重炎癥反應，促進繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，甚至會危及患者生命。常規(guī)止血、抗休克、保持呼吸道通暢等急救措施，雖能暫時穩(wěn)定患者的生命體征，但并不能有效、長期地改善重型顱腦損傷患者的腦組織缺血、缺氧狀態(tài)，治療效果有限。

依達拉奉為腦組織保護劑，也稱作自由基清除劑，能很好地抑制腦組織細胞脂質代謝及氧自由基的形成，進而抑制蛋白氧化水解、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）耗竭及脂質過氧化等反應，從而減輕神經細胞損傷[11]。臨床實驗研究顯示，大鼠在缺血或缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發(fā)性神經元的死亡[12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率及ADL、FMA、GCS評分均高于對照組，提示對重型顱腦外傷患者，聯合采用依達拉奉注射液能有效減輕其神經細胞損傷，改善患者的昏迷狀態(tài)，進而促進患者日常生活與運動功能的提升，療效顯著。血清S-100β可促進神經的生長與修復，在正常狀態(tài)下其含量極低，當顱腦出現損傷后，可導致大量的氧自由基被釋放，再通過ATP消耗、脂質過氧化等作用損傷神經細胞，導致血腦屏障被破壞，從而釋放大量的S-100β進入血液中；NSE是位于神經元和神經內分泌細胞中的蛋白質，當神經元受損后則可大量釋放；NO作為血管活性物質，可反映腦血流與腦血管功能，調節(jié)局部血管舒縮狀態(tài)[13]。本研究結果數據顯示，治療后觀察組患者血清S-100β、NSE水平均低于對照組，血清NO水平高于對照組，提示聯合應用依達拉奉可進一步保護重型顱腦外傷患者神經細胞，改善受損的血管內皮功能。這可能是因為依達拉奉具有脂溶性較高的特點，用藥后易到達腦組織，快速強化單胺類物質的代謝作用，從而對脂質過氧化產生抑制，使NO表達上調，繼而對腦神經與血管內皮細胞發(fā)揮保護作用，減少神經細胞的凋亡。

李琳等[14]學者研究發(fā)現，顱腦外傷可導致患者機體處于應激狀態(tài)，從而改變機體內環(huán)境，對腦血流量和腦代謝率產生影響，進而降低血管自身調節(jié)能力，影響了血液流動性，增高了凝血酶濃度，產生大量的纖維蛋白，并促進血栓形成，進一步加重機體缺血缺氧程度及臟器損傷程度。依達拉奉在人體內多以陰離子的形式存在，其分子量較小，可通過多途徑對自由基的生成產生抑制作用，抑制脂質過氧化，從而促進前列環(huán)素的生成，抑制體內白三烯、黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶的活性，減輕腦細胞的損傷，降低羥基自由基的濃度，進而減緩血腦屏障的受損程度，緩解機體應激反應；此外，其還可以減輕炎癥因子與血管刺激物刺激血管，從而加大腦組織血流量，加強局部組織血液供應，對腦部血液流變學的改善具有積極的促進作用[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血沉水平均低于對照組，提示臨床上對重型顱腦損傷患者應用依達拉奉注射液治療，能夠有效減輕其血腦屏障受損程度，調節(jié)腦部血液流變學，改善機體微循環(huán)障礙，促進患者病情恢復，與黃勇等[16]研究結果相似。

綜上，依達拉奉注射液能夠有效調節(jié)重型顱腦損傷患者腦部血液流變學水平，減輕重型顱腦損傷患者血腦屏障與血管內皮受損程度，保護神經細胞，進而改善患者昏迷狀態(tài)，促進生活能力與運動功能的恢復，臨床療效顯著，可廣泛應用于臨床。