老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的 危險(xiǎn)因素研究

王玉玲

[四川天府新區(qū)第二人民醫(yī)院（四川天府新區(qū)精神衛(wèi)生中心）精神科，四川 成都 610213]

老年阿爾茨海默病是臨床上常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，其發(fā)病原因多而復(fù)雜，可能與基因、生活方式及環(huán)境因素共同作用影響有關(guān)，起病較為隱匿，一般情況下臨床表現(xiàn)有語(yǔ)言障礙、人格改變、認(rèn)知功能障礙等，且病情呈進(jìn)行性加重，對(duì)患者的日常工作及其家庭造成嚴(yán)重影響[1]。病情較重的老年阿爾茨海默病患者由于認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的衰退，機(jī)體各項(xiàng)器官功能顯著下降，口腔分泌物明顯增加，導(dǎo)致患者的咳嗽反射功能逐漸減弱，當(dāng)患者口腔分泌物進(jìn)入下呼吸道時(shí)，極易導(dǎo)致肺部感染的發(fā)生。老年阿爾茨海默病患者一旦發(fā)生肺部感染后，病情進(jìn)展急劇加快，可導(dǎo)致呼吸功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多臟器功能衰退，最終進(jìn)入不可逆狀態(tài)。另外，由于部分老年阿爾茨海默病患者的語(yǔ)言功能出現(xiàn)障礙且反應(yīng)較為遲緩，合并肺部感染時(shí)的臨床癥狀不典型，可能導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，造成嚴(yán)重不良后果[2]。因此，本研究對(duì)老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的影響因素進(jìn)行分析，以期為臨床制定相應(yīng)預(yù)防措施提供有效參考，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年12月至2021年12月四川天府新區(qū)第二人民醫(yī)院（四川天府新區(qū)精神衛(wèi)生中心）收治的169例老年阿爾茨海默病患者的臨床資料，根據(jù)其是否合并肺部感染將其分為未合并肺部感染組（123例）和合并肺部感染組（46例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[3]中關(guān)于老年阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺部感染組同時(shí)符合《肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測(cè)中國(guó)專家共識(shí)（2017年版）》[4]中關(guān)于肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡＞60歲者；臨床資料齊全者；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表[5]評(píng)分統(tǒng)計(jì)，其中文盲者＜17分，小學(xué)學(xué)歷者＜21分，中學(xué)以上學(xué)歷者＜24分；未合并其他感染性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月服用過(guò)激素類藥物或免疫抑制劑者；屬于腦腫瘤、腦炎等疾病或外傷引起的阿爾茨海默病者；存在腦膜炎、腦炎、腦萎縮或嚴(yán)重腦血管疾病者等。四川天府新區(qū)第二人民醫(yī)院（四川天府新區(qū)精神衛(wèi)生中心）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 研究方法統(tǒng)計(jì)所有患者的臨床資料，包括年齡、性別、病程、是否長(zhǎng)期臥床、是否濫用抗菌藥物、是否合并冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤疾病、是否合并低蛋白血癥（總蛋白水平低于60 g/L）、胃腸道疾病、血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、降鈣素原（PCT）水平及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。采集患者入院次日的空腹外周靜脈血5 mL，待其凝固后，一部分血液以 3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221201，型號(hào)：BS-480）檢測(cè)血清PA、ALB水平，采用免疫定量分析儀（深圳市博卡生物技術(shù)有限公司，粵械注準(zhǔn)20162220413，型號(hào)：GR200）檢測(cè)血清PCT水平；另一部分血液采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司，川械注準(zhǔn)20172220208，型號(hào)：F560）檢測(cè)外周血Hb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)①采用單因素分析兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、病程、是否長(zhǎng)期臥床、是否濫用抗菌藥物、是否合并腫瘤疾病、是否合并冠心病、是否合并低蛋白血癥、是否合并高血壓、是否合并進(jìn)食障礙、是否合并糖尿病、是否合并胃腸道疾病、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)（PA、ALB、Hb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT）水平等。②將單因素分析中數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸模型中進(jìn)行分析，篩選影響老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的單因素分析經(jīng)單因素分析結(jié)果顯示，合并肺部感染組病程時(shí)間≥3年、長(zhǎng)期臥床、濫用抗菌藥物、合并糖尿病、合并進(jìn)食障礙、合并低蛋白血癥的患者占比及血清PCT水平均顯著高于未合并肺部感染組；合并肺部感染組患者的外周血Hb水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于未合并肺部感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的單因素分析

2.2 影響老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的多因素 Logistic回歸分析以老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型中進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，病程時(shí)間≥3年、長(zhǎng)期臥床、濫用抗菌藥物、合并糖尿病、合并進(jìn)食障礙、合并低蛋白血癥、外周血Hb水平較低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低、血清PCT水平較高均為老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.754、2.319、1.885、1.817、2.130、1.645、1.706、1.766、1.857，均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 影響老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的多因素非條件Logistic回歸分析

3 討論

老年阿爾茨海默病病因尚未明確，其典型的組織病理學(xué)表現(xiàn)為腦內(nèi)的淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，且該類患者多為老年人群，機(jī)體狀態(tài)較差，常合并多種慢性病，機(jī)體功能逐漸退化，自身抵抗力降低，屏障功能弱化，更易出現(xiàn)各種并發(fā)癥。有研究表明，在≥60歲的老年人群中，阿爾茨海默病患病率可達(dá)5.15%，晚期患者的死亡與本身疾病無(wú)關(guān)，主要與肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染及壓瘡等并發(fā)癥有關(guān)，而其中肺部感染是導(dǎo)致老年阿爾茨海默病患者死亡的主要原因[6]。因此，研究并分析阿爾茨海默病患者發(fā)生肺部感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)其早期預(yù)防、診斷、干預(yù)尤為關(guān)鍵。

本研究經(jīng)多因素Logistic回歸模型分析顯示，病程時(shí)間≥ 3年、長(zhǎng)期臥床、濫用抗菌藥物、合并糖尿病、合并進(jìn)食障礙、合并低蛋白血癥、外周血Hb水平較低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低、血清PCT水平較高均為老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可能是，由于病程較久、長(zhǎng)期臥床，可導(dǎo)致患者的膈肌活動(dòng)降低，進(jìn)而使患者積痰排出不暢，加上封閉空間內(nèi)的空氣流動(dòng)性不足，增加細(xì)菌進(jìn)入肺部的風(fēng)險(xiǎn)；且由于患者年齡較高，長(zhǎng)期病程的患者加上自身的慢性病消耗，也會(huì)增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)[7]；另外在治療期間濫用抗菌藥物，也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，病原菌的耐藥性增強(qiáng)，病菌變遷，加大肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)[8]；合并糖尿病的患者由于機(jī)體防御機(jī)制下降，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞的趨化功能、吞噬功能均降低，進(jìn)而抑制了其殺菌活性，導(dǎo)致細(xì)胞免疫反應(yīng)受損，導(dǎo)致肺部感染的可能性增加[9]；合并有進(jìn)食障礙和低蛋白血癥的老年阿爾茨海默病患者，極易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良癥狀，使胃腸功能逐漸受到破壞，導(dǎo)致腸胃屏障功能嚴(yán)重減弱，增加細(xì)菌入侵的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而引發(fā)肺部感染[10]；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及Hb水平的降低常反映出患者機(jī)體免疫功能受損，同時(shí)血清PCT水平的升高與細(xì)菌侵犯發(fā)生感染有著密切的關(guān)系，其可加重炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而增加發(fā)生肺部感染的 風(fēng)險(xiǎn)[11]。

針對(duì)上述因素分析作出以下預(yù)防措施：①若老年阿爾茨海默病患者病程較長(zhǎng)或長(zhǎng)期臥床，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的免疫功能，日常應(yīng)勤給患者翻身、拍背以輔助患者排出痰液，若存在痰液黏稠或難以自行咳出的情況，應(yīng)及時(shí)遵照醫(yī)囑進(jìn)行霧化吸入治療，輔助患者排痰，監(jiān)測(cè)患者的排痰情況的變化；同時(shí)給予相應(yīng)的飲食調(diào)整，必要時(shí)給予腸外營(yíng)養(yǎng)劑，以增強(qiáng)免疫力；并對(duì)存在濫用抗菌藥物的患者給予其家屬相應(yīng)的健康用藥教育，叮囑其按照醫(yī)囑規(guī)范、合理用藥，避免導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失衡。②對(duì)于合并糖尿病的老年阿爾茨海默病患者，臨床應(yīng)給予相應(yīng)的降糖、控糖措施，指導(dǎo)患者家屬可帶患者行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，注意日常飲食，以減少因慢性病所引起的肺部感染。③針對(duì)合并進(jìn)食障礙與低蛋白血癥的老年阿爾茨海默病患者，需重視此類患者的口腔刺激訓(xùn)練，加強(qiáng)口腔護(hù)理，以提高患者食欲，維持口腔健康，進(jìn)而改善營(yíng)養(yǎng)不良癥狀。④定期監(jiān)測(cè)老年阿爾茨海默病患者外周血Hb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清PCT水平變化情況，觀察患者機(jī)體免疫功能紊亂及炎癥反應(yīng)狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，及時(shí)予以相應(yīng)免疫制劑與消炎藥物穩(wěn)定病情，積極預(yù)防合并肺部感染。

綜上，病程時(shí)間≥ 3年，長(zhǎng)期臥床、濫用抗菌藥物、合并糖尿病、合并進(jìn)食障礙、合并低蛋白血癥、血清血紅蛋白水平較低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低、血清PCT水平較高均為影響老年阿爾茨海默病患者合并肺部感染的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)對(duì)此類高危人群進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)的預(yù)防措施，降低合并肺部感染的發(fā)生率。