止嗽化痰顆粒聯合復方磺胺甲惡唑片 對艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的療效探討

陸 興，吳春園，唐靜煜

（揚州市第三人民醫(yī)院感染病科，江蘇 揚州 225125）

艾滋?。╝cquired immune deficiency syndrome， AIDS）會誘發(fā)帶狀皰疹、肺結核等多種感染的發(fā)生，臨床研究發(fā)現，肺孢子菌肺炎（pneumocystis carinii pneumonia，PCP）是AIDS患者常見的呼吸系統機會感染疾病之一，發(fā)熱、干咳、胸悶、呼吸困難等是該疾病患者常出現的癥狀，如果病情繼續(xù)加重，可出現呼吸窘迫綜合征，也是導致AIDS患者死亡的主要因素。臨床對于AIDS合并PCP的治療主要包括抗PCP、抗其他機會感染等。復方磺胺甲惡唑是磺胺類抗菌藥物，可影響細菌核酸的合成，發(fā)揮抗菌作用，能有效控制AIDS合并PCP患者的病情，但患者長時間使用，不利于已受損的免疫系統，影響整體治療效果[1]。中醫(yī)認為，AIDS屬于“疫毒”“瘰疬”范疇，中醫(yī)治療講究辨證論治，中醫(yī)辨證需與西醫(yī)辨病相結合才能做到明確診斷、系統治療，治療遵循標本兼顧、實并治，以補為主，輔以扶正、祛邪；而PCP隸屬于中醫(yī)“咳”“喘”范疇，主要病機是肺腎兩虛、痰瘀互結，止咳平喘、化瘀潤肺、扶正祛痰為主體治則[2]。止嗽化痰顆粒中含有桔梗、川貝母、罌粟殼、紫蘇葉等多種中藥材，具有潤肺祛痰，止咳定喘、散寒等功效[3]。但目前關于止嗽化痰顆粒治療AIDS合并PCP的研究尚未見報道，基于此，本研究主要探討止嗽化痰顆粒聯合復方磺胺甲惡唑片在AIDS合并PCP患者中的應用效果，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將揚州市第三人民醫(yī)院于2021年1月至2022年7月期間收治的48例AIDS合并PCP患者，參照隨機數字表隨機分為兩組（各24例），對照組患者年齡20～63歲，平均（41.65±10.51）歲；均為男性患者；體質量指數（BMI）24～28 kg/m2，平均（26.35±0.48） kg/m2。觀察組患者年齡20～64歲，平均（42.06±10.49）歲；男性23例，女性1例；BMI 24～ 28 kg/m2，平均（26.29±0.51） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國艾滋病診療指南（2018版）》[4]《中醫(yī)內科學（下）》[5]中關于AIDS的診斷標準者；符合《肺孢子菌肺炎診斷與治療》[6]《臨床中醫(yī)診療指南》[7]中關于PCP的診斷標準者；存在發(fā)熱、干咳、胸悶及進行性加重的呼吸困難等臨床癥狀，并有典型胸部影像學表現者；乳酸脫氫酶（LDH）水平＞450 U/L者等。排除標準：伴有多種惡性疾病者；合并其他免疫系統疾病者；對本次研究使用到的藥物復方磺胺甲惡唑片、止嗽化痰顆粒存在過敏現象者等?；颊咭押炇鹬橥鈺以簝柔t(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法患者均接受高蛋白飲食、無創(chuàng)通氣、高效抗逆轉錄病毒等治療。對照組患者口服復方磺胺甲惡唑片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42022487，規(guī)格：磺胺甲惡唑0.4 g、甲氧芐啶80 mg），3次/d， 3片/次。觀察組患者在復方磺胺甲惡唑片的基礎上聯合止嗽化痰顆粒（南京同仁堂藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z10950002，規(guī)格：3 g/袋）口服治療，1次/d，3 g/次。兩組均治療3周。

1.3 觀察指標①依據《肺孢子菌肺炎診斷與治療》[5]中的相關標準評估臨床療效，顯效：患者多項臨床癥狀（咳嗽、發(fā)熱等）均完全消失，同時經胸部CT顯示病灶吸收＞50%；有效：患者多項臨床癥狀（咳嗽、發(fā)熱等）均有所緩解，同時經胸部CT顯示25%＜病灶吸收≤50%；無效：患者多項臨床癥狀（咳嗽、發(fā)熱等）均未改善，且經胸部CT顯示病灶吸收≤25%，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②采集所有患者治療前后空腹狀態(tài)下肘靜脈血各3mL，置于離心機中（設置離心轉速為3 500r/min，設置離心時間為10 min）進行離心處理，棄下層沉淀，留取上層血清，采用分光光度法檢測血清LDH水平。③血液采集與血清制備方法同②，血清白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）水平均采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④采集空腹動脈血4 mL，動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平均采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準20192222694）檢測。⑤統計不良反應發(fā)生情況。不良反應主要包括心率加快、口鼻干燥、頭暈、嘔吐、上腹部不適等。

1.4 統計學方法應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料，以(±s)表示，相同時間點兩組間比較行t檢驗，組內多時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，相較于對照組，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血清LDH水平比較與治療前比，治療1、3周后血清LDH水平呈降低趨勢，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清LDH水平比較( U/L， ±s )

表2 兩組患者血清LDH水平比較( U/L， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1周后比，#P＜0.05。LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數 治療前 治療1周后 治療3周后對照組 24 537.37±62.52 464.29±53.15*258.23±33.34*#觀察組 24 538.44±63.41 412.76±52.63*196.66±22.57*#t值 0.059 3.375 7.492 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平比較與治療前比，治療3周后兩組患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平均降低；治療3周后，相較于對照組，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平比較(pg/mL， ±s )

表3 兩組患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平比較(pg/mL， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-10：白細胞介素-10；IFN-γ：干擾素-γ；IL-8：白細胞介素-8；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 IL-10 IFN-γ IL-8 IL-6治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 24 27.12±4.34 15.85±1.26*189.85±11.63 148.74±17.52*82.86±7.25 32.85±6.86*75.78±16.47 56.24±7.96*觀察組 24 26.84±5.85 11.67±1.41*192.47±24.85 130.69±14.69*81.57±8.41 17.63±5.47*73.63±15.56 40.18±6.34*t值 0.188 10.829 0.468 3.868 0.569 8.498 0.465 7.731 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血氣指標水平比較與治療前比，治療3周后兩組患者PaO2、SaO2水平均升高，PaCO2水平降低；且治療后相比于對照組，觀察組PaO2、SaO2均升高，PaOC2均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血氣指標水平比較( ±s)

表4 兩組患者血氣指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SaO2：動脈血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 24 59.57±6.42 78.65±8.19* 57.52±3.24 48.46±4.71* 86.78±4.45 90.11±2.38*觀察組 24 59.24±6.31 87.12±8.23* 57.65±3.17 33.23±5.52* 86.82±4.31 96.87±2.25*t值 0.180 3.574 0.141 3.220 0.032 10.111 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較治療期間，對照組、觀察組患者不良反應總發(fā)生率分別為37.50%、8.33%；觀察組患者不良反應總發(fā)生率較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

PCP是由耶氏肺孢菌引發(fā)的一種真菌感染性呼吸系統感染，好發(fā)于免疫缺陷者，如AIDS患者、長期使用免疫抑制劑者、腫瘤化療患者或器官移植者等，尤其是AIDS病毒感染者最常合并的機會感染疾病，患者常表現為持續(xù)高熱、氣促、發(fā)紺，并伴有嚴重缺氧與呼吸衰竭，若治療不及時，會嚴重威脅患者生命安全。復方磺胺甲惡唑片是磺胺類的抗菌藥物，由磺胺甲惡唑與甲氧芐啶組成，對肺孢子菌二氫葉酸還原酶起到良好的抗菌作用，可用于治療肺孢子蟲肺炎，但由于近年來抗生素濫用，耐藥性增強，導致其整體療效不佳[8]。

中醫(yī)認為AIDS患者屬于“疫毒”范疇，首先會損傷脾臟，導致脾氣虧虛，繼而引起五臟氣血陰陽俱虛，致使患者本質體虛運化失衡。再加上AIDS患者感染肺孢子菌后，其會在肺泡內大量繁殖，使患者肺泡內充滿菌體，造成肺毛細血管的阻塞，對血氣交換功能產生影響，使患者氣血運行不暢，最終形成瘀血痹阻肺絡，因此應以活血化瘀為主要治療原則[9]。止嗽化痰顆粒中的陳皮可燥濕化痰、理氣健脾；桔?？尚位?、止咳平喘；知母可滋陰降火、清肺潤燥；紫蘇葉具有解表、散寒、行氣、和胃的功效；前胡具有疏散風熱、降氣化痰的功效；苦杏仁可止咳平喘、降氣；大黃可攻下積滯；川貝母可潤肺止咳；半夏可燥濕、化痰、止咳；石膏具有清熱瀉火、生津止渴的功效；葶藶子具有瀉肺平喘的功效；罌粟殼具有斂肺、澀腸、固氣的功效；甘草能調和諸藥，故以上諸藥合用，可共奏止咳化痰、潤肺扶正、平喘益氣之功效[10]。采用止嗽化痰顆粒、復方磺胺甲惡唑片聯合治療可最大程度發(fā)揮中藥整體調節(jié)與西藥強效抗病毒的治療效果，延緩病情進展，減少復方磺胺甲惡唑片所引起的嘔吐、口鼻干燥等不良反應，其安全性較高。

LDH是機體內廣泛表達的宿主分子，AIDS合并PCP時，機體細胞質與細胞膜受損，尤其心肌細胞遭受破壞，增加細胞膜通透性，使心肌酶從細胞內釋放至血液，導致血清LDH水平升高，從而加重了患者心肌受損程度。因此AIDS患者合并PCP時，血清LDH升高很可能是由于肺孢子菌引起的潛在肺損傷與炎癥損傷所致[11]。本研究中，觀察組患者治療1、3周后血清LDH水平、不良反應總發(fā)生率均低于對照組，臨床總有效率高于對照組，提示止嗽化痰顆粒聯合復方磺胺甲惡唑片可有效提高AIDS合并PCP患者的臨床治療效果，顯著減輕心肌損傷，且安全性 較高。

孫佳[12]研究顯示，炎癥因子參與了AIDS合并PCP的免疫應答過程，在PCP的刺激下，患者肺部樹突狀細胞、肺泡巨噬細胞大量分泌IFN-γ、IL-8、IL-6等炎癥因子，而抗炎因子IL-10可抵抗炎癥反應，其在人體中的表達也相應升高，隨著病情進展，抗炎因子與促炎因子失衡，誘發(fā)炎癥的“瀑布效應”，加重肺損傷，甚至導致患者死亡?，F代藥理學研究發(fā)現，止嗽化痰顆粒中大黃的提取物可以發(fā)揮抑制花生四烯酸代謝的作用，從而抑制患者機體內部的血清炎癥因子的釋放，發(fā)揮抗炎的作用；苦杏仁中的苷黃酮類有效成分可有效抑制肺巨噬細胞分泌，增強機體免疫力，抑制炎癥反應[13-14]。同時復方磺胺甲惡唑片在殺滅致病菌效果上較為顯著，可降低致病菌活性，減輕炎癥反應。本研究中，治療3周后觀察組患者各項炎癥因子水平（血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6）均低于對照組，提示止嗽化痰顆粒聯合復方磺胺甲惡唑片可有效降低AIDS合并PCP患者機體內炎癥因子水平，減輕炎癥反應。

AIDS合并PCP患者由于肺泡腔中充滿泡沫性物質以及菌體，導致患者出現肺換氣功能障礙，使體內血氣指標水平紊亂，進而提高呼吸性酸中毒發(fā)生率，阻礙組織正常攝氧，加重患者病情[15]。止嗽化痰顆?？赏ㄟ^減輕呼吸肌做功與機體消耗，降低呼吸頻率，改善肺通氣，從而調節(jié)患者血氣指標；而復方磺胺甲惡唑片可有效抑制細菌繁殖，糾正炎癥反應引發(fā)的病理改變，從而也可改善血氣指標[16]。本研究中，治療3周后觀察組患者PaO2、SaO2水平高于對照組；PaCO2水平低于對照組，說明止嗽化痰顆粒聯合復方磺胺甲惡唑片可有效調節(jié)AIDS合并PCP患者血氣指標。

綜上，止嗽化痰顆粒聯合復方磺胺甲惡唑片治療AIDS合并PCP患者，可有效改善心肌損傷，減輕炎癥反應，且有利于調節(jié)血氣指標，臨床效果顯著，用藥安全性較高，值得推廣。