奧曲肽聯合泮托拉唑治療老年消化性潰瘍合并上消化道出血的療效及對凝血功能和炎癥因子的影響

李光明，曾軍紅，郭香蓮

（萬安縣人民醫(yī)院消化內科，江西 萬安 343800）

上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage，UGH）為臨床常見急癥，其發(fā)生多與消化性潰瘍（pepticulcer，PU）等疾病有關，具有起病急、出血量大、致死率高等特點，需及時止血，以保證患者生命安全[1，2]。目前，臨床多以質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）作為PU 伴UGH 首選治療方案，以泮托拉唑等藥物最為常見，此類藥物可通過抑制胃酸分泌，改善胃內強酸性環(huán)境，以此治療消化性潰瘍，達到止血目的[3，4]。除此之外，多項報道指出[5，6]，奧曲肽可有效抑制生長激素及胃酸的分泌，減少內臟血流量，同時促進血小板聚集，在PU 伴UGH 治療中具有積極的止血效果。但目前關于二者聯合應用的研究報道相對較少。鑒于此，本研究結合2019 年1 月-2021 年1 月萬安縣人民醫(yī)院收治的72 例老年PU 合并UGH 患者，觀察奧曲肽聯合泮托拉唑治療老年PU 合并UGH 的療效及對凝血功能和炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年1 月萬安縣人民醫(yī)院收治的72 例老年PU 合并UGH 患者為研究對象，經隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組36 例。對照組男24 例，女12 例；年齡60～78 歲，平均年齡（69.12±3.57）歲；出血時間1～3 d，平均出血時間（2.13±0.56）d；胃潰瘍15 例，十二指腸潰瘍13 例，復合型潰瘍8 例。觀察組男25 例，女11 例；年齡60～79 歲，平均年齡（69.18±3.60）歲；出血時間1～3 d，平均出血時間（2.15±0.60）d；胃潰瘍14 例，十二指腸潰瘍13 例，復合型潰瘍9 例。兩組性別、年齡、出血時間、潰瘍類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍伴明顯出血；②出血時間≤3 d；③年齡≥60 歲；④無藥物禁忌。排除標準：①合并肝腎及心肺功能異常者；②其他原因導致的上消化道出血者；③需緊急手術者；④惡性腫瘤及嚴重感染者；⑤血液系統(tǒng)疾病及凝血功能障礙者。

1.3 方法 所有患者均給予常規(guī)禁食、補液、擴容、抗感染、吸氧、維持水電解質平衡等對癥支持治療。

1.3.1 對照組 給予泮托拉唑（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準字H20158008，規(guī)格：40 mg）進行治療，40 mg/次，置于100 ml 生理鹽水中進行靜脈滴注，2次/d，療程5 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予奧曲肽（遼寧錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20051570，規(guī)格：0.1 mg）治療，經0.9%氯化鈉溶液稀釋至0.025mg/ml 濃度進行持續(xù)靜脈滴注治療，0.025 mg/h，1 次/d，療程5 d。

1.4 觀察指標 比較兩組止血療效、止血時間、胃液pH、血紅蛋白、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fib）]、炎癥因子[超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]。止血療效：顯效為用藥24 h 內達到止血標準；有效為用藥25～72 h 內達到止血標準；無效為用藥72 h 后仍未達到止血標準。止血有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。止血標準[7]：嘔血、黑便癥狀消失，生命體征正常，血紅蛋白無下降，胃鏡檢查無活動性出血。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血療效比較 觀察組止血有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血療效比較[n（%）]

2.2 兩組止血時間、胃液pH、血紅蛋白比較 觀察組治療后胃液pH 值、血紅蛋白高于對照組，止血時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時間、胃液pH、血紅蛋白比較（±s）

表2 兩組止血時間、胃液pH、血紅蛋白比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組凝血功能比較 兩組治療后PT、TT、Fib 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

消化性潰瘍是導致上消化道出血的主要原因之一，酸性胃液侵蝕胃粘膜導致潰瘍的形成，隨著病情進展，其基底血管也隨之受損破裂，由此引發(fā)出血，嚴重情況下可導致失血性休克，危及患者生命健康[8，9]。因此，改善胃內酸性環(huán)境、增強血小板凝血功能是治療PU 并UGH 的關鍵之處[10]。目前，藥物仍是該病主要治療手段，其常用藥物包括泮托拉唑與奧曲肽等。其中，泮托拉唑為第三代PPI 制劑，屬于抗?jié)円痪€用藥，該藥可在胃壁細胞酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺，隨后與質子泵巰基進行共價鍵結合，抑制壁細胞內H+轉移至胃腔，以此阻斷泌酸過程，發(fā)揮強效抑酸作用，對多種消化性潰瘍均具有積極治療作用，可緩解由此引發(fā)的出血現象[11-13]。奧曲肽則屬于生長抑素衍生物，可有效抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，減少胃酸與胃泌素的分泌，以此改善胃內酸性環(huán)境[14，15]。此外，該藥可選擇性作用于血管平滑肌，減少門靜脈及其側支循環(huán)血流量，發(fā)揮止血作用，同時進一步降低食管胃底靜脈壓力，對消化道黏膜具有一定保護作用，有利于受損黏膜的快速修復[16，17]。二者聯合應用于PU 并UGH 治療中，可加速潰瘍愈合，提高止血效果。

本研究結果顯示，觀察組止血有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥在PU 并UGH 治療中具有良好的止血作用，其療效優(yōu)于單一泮托拉唑治療，與柴小萍等[18]研究一致。同時，觀察組治療后胃液pH 值、血紅蛋白高于對照組，止血時間短于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可縮短患者的止血時間，同時改善其胃液pH 值與血紅蛋白水平。分析認為，聯合用藥可發(fā)揮協(xié)同抑酸作用，促進胃內環(huán)境及胃粘膜的快速修復，提升其止血療效，使其更快達到止血標準，減少血紅蛋白的流失[19]。凝血功能方面，兩組治療后PT、TT、Fib 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可改善患者凝血功能，與顏小丹等[20]研究相吻合。究其原因，聯合用藥可進一步提升潰瘍環(huán)境pH 值，進而降低蛋白酶活性，增強血小板凝血功能[21]。同時，奧曲肽可收縮血塊，促進血小板聚集，通過凝血塊回縮變固，降低門靜脈壓力，對患者凝血功能具有積極調節(jié)作用[22]。研究指出[23，24]，幽門螺桿菌是導致PU 并UGH 的主要危險因素，當胃粘膜受到幽門螺桿菌感染后，其免疫系統(tǒng)被激活，由此可引發(fā)hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎性細胞因子的大量釋放，導致機體炎性反應，造成病情的進一步加重。而本研究中兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥有助于減輕機體炎性反應。分析認為，奧曲肽可促進體內水電解質吸收，改善其腸壁黏膜免疫功能，對胃黏膜的修復具有積極作用，有利于體內炎癥狀態(tài)的緩解[25]。

綜上所述，奧曲肽聯合泮托拉唑對老年PU 合并UGH 具有確切止血效果，有助于縮短止血時間，調節(jié)患者胃內pH 值及血紅蛋白水平，改善凝血功能，同時下調炎癥反應。