血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與老年社區(qū)獲得性肺炎病情程度及預(yù)后的關(guān)系

蘇斯佳，田 蓉，周 薇

肺炎主要指由細(xì)菌等病原體引起的肺部感染，是患病人數(shù)較多的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。肺炎可發(fā)生于各年齡段人群，但兒童及老年人群因免疫力低下等原因更易發(fā)病。肺炎典型癥狀包括發(fā)熱、呼吸困難等，有時可伴有腹瀉、昏迷等癥狀[2-3]。肺炎若不能得到及時有效治療，可能會進展為重癥肺炎，造成其他器官功能障礙，甚至危及生命[4]。老年人群由于身體各項功能衰退，免疫力、恢復(fù)能力降低，更易受到肺炎影響進而發(fā)生各種并發(fā)癥[5]。而臨床對于肺炎的治療方式取決于其嚴(yán)重程度、感染類型等，因此治療前對患者病情嚴(yán)重程度進行評估十分重要[6]。有研究報道，重癥肺炎患者會出現(xiàn)心力衰竭、心肌損傷等，對心功能造成影響[7]。目前對于老年肺炎嚴(yán)重程度多通過炎癥指標(biāo)進行判斷，而對此類患者心功能指標(biāo)的檢測較少，因此本研究觀察老年社區(qū)獲得性肺炎患者腦鈉肽(BNP)等心功能指標(biāo)，嘗試分析其與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，為此類患者的病情評估及預(yù)后預(yù)測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年3月—2022年3月收治的168例老年社區(qū)獲得性肺炎臨床資料，其中男106例，女62例；年齡65～86(75.61±8.45)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為社區(qū)獲得性肺炎；②年齡65～86歲；③對本研究知情且同意；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并免疫功能障礙；③合并肝、腎等器官疾病；④近3個月內(nèi)使用過免疫抑制劑等藥物；⑤同時患有其他肺部疾??；⑥合并其他影響心功能檢測的疾病，如心肌病、心律失常等；⑦存在其他炎癥性疾病。根據(jù)臨床肺部感染評分(CPIS)[9]評估患者病情嚴(yán)重程度，CPIS評分包括12 h體溫平均值、氣體交換指數(shù)等項目，總分12分，分值越高表示病情越嚴(yán)重。將CPIS<6分者88例納入輕度組，將CPIS≥6分者80例納入重度組?；颊叱鲈汉笸ㄟ^復(fù)查、電話等形式隨訪1個月，根據(jù)患者存活情況將患者分為預(yù)后良好組(患者存活)134例和預(yù)后不良組(因肺炎死亡)34例。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2022SH043)。

1.2治療方法 患者均給予抗感染、抗炎等基礎(chǔ)治療，并根據(jù)患者情況給予相應(yīng)祛痰、平喘等對癥治療。

1.3觀察指標(biāo) ①比較治療前輕度組與重度組基線資料及同型半胱氨酸(Hcy)、BNP、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，基線資料包括性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病、感染病原菌、血紅蛋白水平、病灶側(cè)別。血清學(xué)指標(biāo)檢測方法：取患者空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心處理10 min后取上清液，應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(西門子ADVIA 2400型)采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗使用B型鈉尿肽檢測試劑盒(貝克曼UniCelDxI 800型)測定BNP水平，應(yīng)用全自動生化分析儀(西門子ADVIA 2400型)采用免疫熒光法檢測hs-CRP水平、采用酶動力學(xué)法測定CK-MB水平。②通過Spearman相關(guān)系數(shù)分析患者病情嚴(yán)重程度與血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平的相關(guān)性。③比較不同預(yù)后患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平，并通過受試者工作特征(ROC)曲線分析Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯(lián)合預(yù)測患者預(yù)后不良的價值。

2 結(jié)果

2.1不同病情程度患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較 輕度組與重度組在性別、年齡、病程、糖尿病、高血壓病、感染病原菌、血紅蛋白水平、病灶側(cè)別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；輕度組Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平低于重度組(P<0.01)。見表1。

2.2病情程度與血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平的相關(guān)性分析 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與老年社區(qū)獲得性肺炎患者病情程度呈正相關(guān)(r=0.475、0.623、0.469、0.517，P<0.01)。

2.3不同預(yù)后患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組在性別、年齡、病程、糖尿病、高血壓病、感染病原菌、血紅蛋白水平、病灶側(cè)別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后良好組Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平低于預(yù)后不良組(P<0.01)。見表2。

2.4Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯(lián)合預(yù)測預(yù)后不良的ROC曲線分析 經(jīng)ROC曲線分析證實，Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯(lián)合預(yù)測老年社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后不良的曲線下面積為0.828、0.885、0.930、0.937、0.958，聯(lián)合預(yù)測的曲線下面積最大。見表3及圖1。

3 討論

肺炎是指肺泡、遠端氣道和肺間質(zhì)的感染性炎癥，可由細(xì)菌、病毒和其他病原體等感染引起，其中以細(xì)菌性和病毒性肺炎最為常見[10]。病原體入侵機體后，侵犯肺實質(zhì)，當(dāng)機體免疫力低下時，病原體會在肺實質(zhì)中增殖生長，直至機體無法利用防御能力清除，造成肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)滲出物，引發(fā)肺炎。除了感染性因素外，嗆咳、誤吸異物等理化因素也可導(dǎo)致肺炎的發(fā)生。針對不同病因、不同嚴(yán)重程度的肺炎，臨床給予的治療方案也不同，對于重癥肺炎患者，應(yīng)當(dāng)給予鼻導(dǎo)管或面罩吸氧、引流、抗感染藥物治療等；病情穩(wěn)定、較輕患者，通常給予抗感染、對癥治療等[11-12]。多數(shù)患者經(jīng)過治療后，肺功能及結(jié)構(gòu)能夠恢復(fù)正常，但部分高齡、有心肺基礎(chǔ)疾病的患者預(yù)后欠佳。

圖1 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯(lián)合預(yù)測老年社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后不良的ROC曲線Hcy為同型半胱氨酸，BNP為腦鈉肽，hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白，CK-MB為心肌型肌酸激酶同工酶，ROC為受試者工作特征

表2 不同預(yù)后的老年社區(qū)獲得性肺炎患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較

表3 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯(lián)合預(yù)測老年社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后不良的價值分析

本研究結(jié)果顯示，輕度組Hcy、hs-CRP水平低于重度組，提示重度患者炎癥水平較高。Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，既往研究發(fā)現(xiàn)其含量升高是動脈粥樣硬化的危險因素之一，當(dāng)其水平達6.3 μmol/L時，發(fā)生心腦血管事件的概率極高[13]。同時也有研究提出，Hcy是作為一種致炎因子參與到動脈粥樣硬化過程中的[14]。Hcy會對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，進而刺激內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子及黏附因子的表達，而趨化因子及黏附因子會募集T細(xì)胞與單核細(xì)胞進入病變位置，促進炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。此外，有研究還顯示，Hcy會刺激單核細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-8，進一步促進炎癥反應(yīng)[15]。而hs-CRP是臨床常見炎性因子，當(dāng)機體受到外界入侵發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其含量會在數(shù)小時內(nèi)升高[16]。

本研究結(jié)果還顯示，輕度組BNP、CK-MB水平低于重度組，提示重度患者心功能受損較為嚴(yán)重。BNP是由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要由心室肌細(xì)胞合成及分泌，當(dāng)心功能發(fā)生障礙、心臟負(fù)荷上升時其含量會大幅升高[17]。CK-MB大部分來自于心肌，對于心肌功能的診斷具有較高的特異度，當(dāng)出現(xiàn)心肌損傷時其含量顯著升高[18]。有研究顯示，重癥肺炎時，肺間質(zhì)受到損傷，可引起右心功能不全[19]。同時，重癥肺炎還會引起心肌細(xì)胞損傷，造成心臟功能障礙或心肌炎[20]。重癥肺炎時，會限制患者呼吸功能，造成缺氧，而當(dāng)心臟缺氧時，心肌細(xì)胞則會受到損傷。此外，在缺氧時，機體會通過增加血流量來代償性提高輸氧量，進而緩解缺氧狀態(tài)。而機體要提高血流量就需要增強心肌收縮力或頻率，隨著病程延長，心臟在高負(fù)荷狀態(tài)下就會發(fā)生功能受損甚至衰竭。而肺炎病原體產(chǎn)生的毒素對心臟造成影響時，也會引起心力衰竭，造成BNP、CK-MB水平升高。

本研究經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析及ROC曲線證實Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與病情程度呈正相關(guān)，且上述指標(biāo)能夠用于老年社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后不良的預(yù)測，提示臨床可根據(jù)患者Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平制定合適的治療方案并對其預(yù)后進行密切關(guān)注。

綜上，Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與老年社區(qū)獲得性肺炎病情程度呈正相關(guān)，同時可以預(yù)測老年社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后，具有較高的臨床應(yīng)用價值。