北京大學(xué)第三醫(yī)院16 362例過敏性疾病患者過敏原檢測結(jié)果分析

占少華，楊 楠，苑 騰，周劍鎖，崔麗艷

北京大學(xué)第三醫(yī)院 1檢驗科 2輸血科，北京 100191

過敏反應(yīng)是指一種對異物的超敏反應(yīng)，不僅對患者的日常生活造成影響，嚴(yán)重的過敏反應(yīng)甚至?xí)?dǎo)致死亡。這類疾病可累及全身各器官，包括皮膚、鼻、眼部、支氣管、腸道等[1]，可致全身性反應(yīng)。近10年來，全球過敏性疾病發(fā)病率逐年上升，已成為全球關(guān)注的公共健康問題[2]。在發(fā)達(dá)國家，過敏反應(yīng)幾乎是最常見的慢性疾病，發(fā)病率可達(dá)到15%～30%[3]。過敏原的確定不僅利于對癥和對因治療，同時可使患者避免暴露于特定的過敏原環(huán)境，利于預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生。此外，由于過敏原種類繁多，不同地域過敏原流行情況又存在很大不同。因此，有必要深入分析北京地區(qū)過敏性疾病患者的過敏原情況。為此，本研究回顧性分析近13年北京大學(xué)第三醫(yī)院16 362例過敏性疾病患者的資料，通過分析患者血清總IgE和過敏原特異性IgE(allergen-specific IgE，sIgE)檢測結(jié)果，以期了解過敏原在不同年齡、性別和月份的分布情況，可能為北京地區(qū)過敏性疾病患者的預(yù)防和治療提供參考。

資料和方法

資料來源提取2009年1月至2021年9月于北京大學(xué)第三醫(yī)院進(jìn)行過敏原篩查的27 257例患者的病例資料，排除有免疫缺陷、寄生蟲感染或自身免疫性疾病，其中16 362例入組患者為過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、過敏性結(jié)直腸炎、過敏性哮喘或皮膚過敏癥狀(如濕疹、蕁麻疹或特應(yīng)性皮炎)。而因其他疾病進(jìn)行過敏原篩查的10 895例患者被排除于本研究。

方法本院采用2種方法檢測血清過敏原。7919例患者采用ImmunoCAP系統(tǒng)進(jìn)行總IgE檢測，其中5495例患者進(jìn)行34種吸入和食物過敏原sIgE檢測，包括矮豚草(w1)、百慕達(dá)草(g2)、蒼耳(w13)、刺柏(t6)、粉塵螨(d1)、狗皮屑(e5)、蒿(w6)、戶塵螨(d1)、花生(f13)、黃豆(f14)、雞蛋白(f1)、交鏈孢菌(m6)、藜(鵝毛草)(w10)、葎草(w22)、貓皮屑(e1)、牛奶(f2)、螃蟹(f23)、白樺(t3)、梯牧草(g6)、梧桐(t11)、蝦(f24)、小麥(f4)、煙曲霉(m3)、蟑螂(i6)、芝麻(f10)、屋塵混合(hx2)、食物混合(fx5)、堅果混合(fx1)、動物毛屑(ex1)、霉菌混合(mx2)、樹木混合(tx5)、雜草類混合(wx5)、雜草類混合(wx7)和過敏原過篩。其中，食物混合(fx5)包括蛋白、牛奶、鱈魚、小麥、花生和大豆；堅果混合(fx1)包括花生、榛子、巴西堅果、杏仁和椰子；動物毛屑(ex1)包括貓皮屑、馬皮屑、牛皮屑和狗皮屑；霉菌混合(mx2)包括煙曲霉、產(chǎn)黃青霉、多主枝孢、白色念珠菌、鏈格孢和長蠕孢霉；樹木混合(tx5)包括灰榿木、歐榛、美洲榆、柳樹和美洲黑楊；雜草類混合(wx5)包括普通豚草、艾蒿、法蘭西菊、蒲公英和一枝黃花；雜草類混合(wx7)包括法蘭西菊、蒲公英、黃花和鵝毛草。

10 867例患者采用EURO系統(tǒng)及配套試劑盒進(jìn)行20種吸入和食物過敏原的檢測，包括艾蒿、塵螨組合、淡水魚組合、狗上皮、海魚組合、花生、黃豆、雞蛋白、葎草、貓毛、霉菌組合、牛奶、牛肉、普通豚草、樹組合、屋塵、蝦、蟹、羊肉和蟑螂。所有血清標(biāo)本檢測與結(jié)果判定均嚴(yán)格按照廠家說明書進(jìn)行。

結(jié)果判讀ImmunoCAP過敏原檢測系統(tǒng)測定的sIgE抗體濃度參照國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相應(yīng)分級及結(jié)果判讀[4]。sIgE抗體濃度分為6級，0級為陰性，1～6級為陽性反應(yīng)。sIgE抗體濃度<0.35 kU/L為0級；0.35～0.70 kU/L為1級；0.71～3.50 kU/L為2級；3.51～17.50 kU/L為3級；17.51～50.00 kU/L為4級；50.01～100.00 kU/L為5級；>100.00 kU/L為6級。EURO過敏原檢測系統(tǒng)為免疫印跡法，以0.70 KU/L作為臨界值，結(jié)果分為陰性和陽性。

統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，分類變量以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

過敏原總體情況16 362例入組患者中，男7193例、女9169例，年齡3 d～95歲。其中0～4歲2157例(13.18%)，5～9歲1604例(9.80%)，10～19歲1279例(7.82%)，20～29歲3421例(20.91%)，30～39歲3486例(21.31%)，40～49歲1766例(10.79%)，50～59歲1324例(8.09%)，60～69歲876例(5.35%)，≥70歲449例(2.74%)。7919例患者進(jìn)行總IgE檢測[92.4(34.8，241.0)kU/L]，其中4778例患者總IgE檢測值大于60 kU/L。0～4歲、5～9歲和10～19歲階段總IgE檢測值逐漸升高，30～39歲階段最低，之后又逐漸升高(圖1A)?？侷gE檢測值按月高低排序前3位分別是12、9和10月(圖1B)。

圖1 過敏性疾病患者不同年齡(A)和月份(B)總IgE均值

5495例患者利用ImmunoCAP系統(tǒng)對34種過敏原進(jìn)行sIgE檢測，總陽性率為54.23%，其中15.24%的患者對1種過敏原過敏，12.24%的患者對2種過敏原過敏，26.75%的患者對3種及以上過敏原過敏。陽性率按高低排序前5位依次是刺柏(43.78%)、貓皮屑(38.76%)、雞蛋白(33.38%)、葎草(32.03%)和蒿(31.82%)(圖2A)。10 867例患者采用EURO系統(tǒng)對20種過敏原進(jìn)行sIgE檢測，總陽性率為35.79%，其中19.63%的患者對1種過敏原過敏，8.44%的患者對2種過敏原過敏，7.72%的患者對3種及以上過敏原過敏。陽性率按高低排序前5位依次是艾蒿(15.86%)、塵螨組合(10.17%)、貓毛(8.32%)、屋塵(4.71%)和樹組合(4.04%)(圖2B)。

sIgE：過敏原特異性IgE

不同性別過敏原分布情況通過ImmunoCAP系統(tǒng)檢測的34種sIgE，男性患者過敏原陽性率(60.59%，1682/2776)比女性患者陽性率(49.51%，1298/2622)高(χ2=67.021，P<0.001)。百慕達(dá)草、刺柏、動物毛屑、粉塵螨、狗皮屑、堅果混合、螃蟹、食物混合、梯牧草、蝦、雜草類混合(wx5)和蟑螂陽性率在男女患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，其余過敏原陽性率在男女患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。特別是男性患者芝麻(P=0.024)、雞蛋白(P<0.001)、小麥(P<0.001)、交鏈孢菌(P<0.001)、戶塵螨(P=0.001)、梧桐(P=0.021)、梯牧草(P=0.001)、蒼耳(P=0.008)、葎草(P=0.009)、藜(鵝毛草)(P<0.001)和霉菌混合(P<0.001)陽性率明顯高于女性患者，而貓皮屑陽性率明顯低于女性患者(P=0.002)(表1)。

表1 采用ImmunoCAP系統(tǒng)檢測不同性別過敏原sIgE陽性率情況

通過EURO系統(tǒng)檢測的20種sIgE，男性患者過敏原陽性率(39.59%，1759/4442)比女性患者陽性率(33.18%，2132/6425)高(χ2=47.041，P<0.001)。花生、黃豆、牛奶、牛肉、羊肉、屋塵、狗上皮、淡水魚組合和海魚組合陽性率在男女患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，其余過敏原陽性率在男女患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。特別是男性患者艾蒿(P<0.001)、塵螨組合(P<0.001)、葎草(P<0.001)和樹組合(P<0.001)陽性率明顯高于女性患者(表2)。

表2 采用EURO系統(tǒng)檢測不同性別過敏原sIgE陽性率情況

不同年齡過敏原分布情況通過ImmunoCAP系統(tǒng)檢測的34種sIgE，不同年齡分組過敏原總陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=549.348，P<0.001)。陽性率按高低排序依次是10～19歲(83.07%，437/526)、5～9歲(73.18%，625/854)、0～4歲(56.96%，757/1329)、20～29歲(55.08%，406/737)、30～39歲(47.10%，390/828)、40～49歲(44.47%，193/434)、50～59歲(30.44%，109/358)、60～69歲(29.31%，68/232)、≥70歲(19.17%，28/146)。不同過敏原陽性率在各年齡段之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。雞蛋白(P<0.001)、牛奶(P<0.001)及食物混合(P<0.001)陽性率隨年齡增加而逐漸降低。黃豆(P<0.001)、花生(P<0.001)、戶塵螨(P<0.001)、粉塵螨(P<0.001)、貓皮屑(P<0.001)、百慕達(dá)草(P=0.006)、矮豚草(P<0.001)、蒼耳(P<0.001)、蒿(P<0.001)、藜(鵝毛草)(P<0.001)、堅果混合(P=0.007)、屋塵混合(P<0.001)、樹木混合(P<0.001)和雜草類混合(P<0.001)陽性率在10～19歲之前逐漸升高，之后逐漸減低(表3)。

表3 用ImmunoCAP系統(tǒng)檢測不同年齡過敏原sIgE陽性率情況

通過EURO系統(tǒng)檢測的20種sIgE，不同年齡分組過敏原總陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=516.01，P<0.001)。陽性率按高低排序依次是10～19歲(60.70%，465/766)、5～9歲(50.69%，399/787)、20～29歲(39.41%，1029/2611)、30～39歲(35.45%，970/2736)、0～4歲(30.86%，275/891)、40～49歲(30.56%，401/1312)、50～59歲(22.16%，205/925)、60～69歲(20.36%，122/599)、≥70歲(14.28%，40/280)。黃豆、蝦、蟹、羊肉、蟑螂和海魚組合陽性率在各年齡段之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。雞蛋白(P<0.001)和牛奶(P<0.001)陽性率隨年齡增加而逐漸降低。屋塵(P<0.001)、貓毛(P<0.001)、艾蒿(P<0.001)、葎草(P<0.001)、普通豚草(P<0.001)、樹組合(P<0.001)和塵螨組合(P<0.001)陽性率在10～19歲之前逐漸升高，之后逐漸減低(表4)。

表4 采用EURO系統(tǒng)檢測不同年齡過敏原sIgE陽性率情況

不同月份過敏原分布情況通過ImmunoCAP系統(tǒng)檢測的34種sIgE，不同月份過敏原總陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=108.371，P<0.001)。陽性率按高低排序依次是9月(66.67%，564/846)、8月(61.50%，524/852)、10月(60.94%，206/338)、7月(57.43%，313/545)、2月(55.89%，128/229)、6月(54.24%，243/448)、12月(52.54%，165/314)、11月(51.60%，193/374)、1月(50.00%，113/226)、5月(48.20%，255/529)、4月(47.83%，243/508)、3月(45.30%，198/437)。百慕達(dá)草、刺柏、動物毛屑、狗皮屑、雞蛋白、貓皮屑、牛奶、螃蟹、屋塵混合、梧桐、蝦、小麥和芝麻陽性率在各月之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。矮豚草(P<0.001)、蒼耳(P<0.001)、藜(鵝毛草)(P<0.001)、葎草(P<0.001)和雜草類混合(P<0.001)陽性率在9月之前逐漸升高，之后逐漸減低(表5)。

表5 采用ImmunoCAP系統(tǒng)檢測不同月份過敏原sIgE陽性率情況

通過EURO系統(tǒng)檢測的20種sIgE，不同月份過敏原總陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=447.57，P<0.001。陽性率按高低排序依次是9月(55.16%，935/1695)、8月(43.97%，525/1194)、10月(40.52%，263/649)、2月(32.84%，158/481)、11月(32.83%，198/603)、6月(31.33%，287/916)、5月(30.76%，315/1024)、3月(29.55%，315/1066)、12月(29.33%，203/692)、7月(29.36%，244/831)、1月(27.75%，146/526)、4月(26.81%，355/1324)。淡水魚組合、海魚組合、花生、黃豆、雞蛋白、牛奶、牛肉、蝦、羊肉和蟑螂陽性率在各月之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。艾蒿(P<0.001)、葎草(P<0.001)、普通豚草(P<0.001)和樹組合(P<0.001)陽性率在9月之前逐漸升高，之后逐漸減低(表6)。

表6 采用EURO系統(tǒng)檢測不同月份過敏原sIgE陽性率情況

討 論

過敏反應(yīng)通常由于機(jī)體攝入或吸入特異性的過敏原，導(dǎo)致機(jī)體形成sIgE的一種超敏反應(yīng)[5]。這類食物或吸入性過敏原種類繁多，隨著社會發(fā)展，人類生活環(huán)境及飲食習(xí)慣的變遷，不同年代、不同地域之間過敏原流行種類相差很大[5-6]。因此，了解過敏原在特定區(qū)域、不同人群、不同年齡段的種類分布及其特點，對于過敏性疾病的診斷、治療及預(yù)防具有重要意義。

本研究回顧性分析近13年就診于北京大學(xué)第三醫(yī)院的16 362例過敏性疾病患者的病例資料，ImmunoCAP系統(tǒng)檢測的總陽性率高于EURO系統(tǒng)，分析原因可能包括以下幾點：(1)兩種系統(tǒng)研究方法原理不同，EURO系統(tǒng)是印跡法，而ImmunoCAP系統(tǒng)是熒光免疫法；(2)ImmunoCAP系統(tǒng)過敏原檢測種類更多更全；(3)ImmunoCAP檢測系統(tǒng)多為單個項目檢測，臨床醫(yī)生可以根據(jù)臨床癥狀和既往經(jīng)驗去選擇，而EURO系統(tǒng)為混合過敏原檢測，不可選擇單項。

本研究兩種過敏原檢測系統(tǒng)均發(fā)現(xiàn)男性過敏原陽性率高于女性，與文獻(xiàn)報道[7]一致。此外，本研究男性患者蒼耳、戶塵螨、雞蛋白、交鏈孢菌、藜(鵝毛草)、葎草、霉菌混合、梯牧草、梧桐、小麥和芝麻陽性率明顯高于女性患者，也與國內(nèi)的一些報道[8-9]一致，但具體原因和分子機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。此外，本研究顯示男性貓皮屑陽性率明顯低于女性患者，可能是女性與寵物生活更加親密，更易暴露于貓皮屑的環(huán)境中。

本研究兩種檢測系統(tǒng)均顯示雞蛋白及牛奶陽性率隨年齡增加而逐漸降低，與之前研究結(jié)果[10-11]相一致。低齡易于對食物性過敏原過敏可能與其不穩(wěn)定的腸道菌群微環(huán)境、不完善的消化酶合成及分泌功能和低水平的分泌型IgA有關(guān)[12]，但隨著年齡的增長，腸道黏膜屏障及消化道功能發(fā)育完善，食入性過敏原可被充分消化，食入性過敏原過敏現(xiàn)象會逐漸降低。但是隨著年齡的增大，戶內(nèi)外活動范圍逐漸擴(kuò)大，更易于暴露吸入性過敏原環(huán)境中，導(dǎo)致吸入性過敏原陽性率升高[10-11]。以上文獻(xiàn)與本研究顯示吸入性過敏原陽性率在10～19歲達(dá)到峰值相一致，這些吸入性過敏原包括矮豚草、百慕達(dá)草、蒼耳、粉塵螨、葎草、艾蒿、戶塵螨、藜(鵝毛草)、貓皮屑、樹木混合、屋塵混合和雜草類混合。

本研究兩種檢測系統(tǒng)均顯示8、9和10月過敏原陽性率最高，且都是吸入性過敏原，結(jié)果顯示夏秋季艾蒿、樹組合、矮豚草、蒼耳、藜(鵝毛草)、葎草、梯牧草和雜草類混合是北京地區(qū)過敏性疾病常見的吸入性過敏原。既往研究顯示蒿、藜科花粉、葎草花粉、樹木圓柏花粉、柳樹花粉和大籽蒿花粉是北京地區(qū)過敏性疾病最常見的致敏原[12]，與本研究結(jié)果相一致。吸入性過敏原檢出率較高可能因為北京夏秋季花粉普遍較春季花粉播散時間長，花粉量大，濃度高，吸入性過敏原分布廣泛而引起大量過敏事件的發(fā)生[12-13]。因此，易過敏體質(zhì)患者夏秋季應(yīng)該及時佩戴口罩，減少外出，盡量降低呼吸道黏膜吸入特異性過敏原，預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，本研究對北京大學(xué)第三醫(yī)院16 362例過敏性疾病患者的過敏原檢測結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示男性患者過敏原陽性率更高；雞蛋白和牛奶陽性率隨年齡增加而逐漸降低，而吸入性過敏原陽性率在10～19歲達(dá)到峰值；夏秋季艾蒿、樹組合、矮豚草、蒼耳、藜(鵝毛草)、葎草、梯牧草和雜草類混合可能是北京地區(qū)過敏性疾病常見的吸入性過敏原。