李留文
云南省臨滄市人民醫(yī)院,云南 臨滄 677000
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是臨床中一種常見(jiàn)的慢性、全身性的自身免疫疾病,臨床主要表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的對(duì)稱(chēng)性、侵蝕性的多關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、功能受限?;静±砀淖?yōu)殛P(guān)節(jié)滑膜的慢性非特異性炎癥,并逐漸形成絨毛即血管翳,最終破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì),導(dǎo)致病變關(guān)節(jié)畸形和功能喪失、廢用[1]。在中醫(yī)臨床診療過(guò)程中,RA的病因病機(jī)、病理和臨床表現(xiàn)與《金匱要略》歷節(jié)病諸原文所描述的證治高度吻合,臨床用來(lái)指導(dǎo)RA的中醫(yī)辨證論治,具有較高的臨床指導(dǎo)價(jià)值,可收到較好的臨床療效,現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。
RA病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,有遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫功能紊亂等多種因素共同參與,免疫功能紊亂是其主要發(fā)病機(jī)制[1]。而張仲景在《金匱要略》中闡述歷節(jié)病脈證治的學(xué)術(shù)思想是與《黃帝內(nèi)經(jīng)》一脈相承的。《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出“正氣存內(nèi),邪不可干” “邪之所湊,其氣必虛”論述,“正氣存內(nèi)”對(duì)應(yīng)的是RA的遺傳易感性及免疫功能紊亂,即疾病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)因?!靶爸鶞悺睂?duì)應(yīng)的是RA的環(huán)境因素,即風(fēng)、寒、濕三種雜合的復(fù)合致病因素,是疾病發(fā)生、發(fā)展的外因。也就是說(shuō)RA的發(fā)病是在患者具有遺傳易感性及免疫功能紊亂的前提條件下,因環(huán)境因素的作用導(dǎo)致的。
從《金匱要略》歷節(jié)病原文中探析可知,RA的中醫(yī)病因病機(jī)主要是先天稟賦不足,正氣虧虛,加之飲食、起居、勞逸失調(diào),導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能紊亂。氣血、肝腎虧虛,風(fēng)、寒、濕等外邪乘虛侵入機(jī)體,內(nèi)外合邪,痹阻經(jīng)絡(luò)、筋骨、關(guān)節(jié),導(dǎo)致三焦氣化不行,氣血運(yùn)行不暢,經(jīng)絡(luò)阻滯不通,不通則為腫、為痛,不榮則為痿、為枯。其中原文“寸口脈沉而弱,沉即主骨,弱即主筋,沉即為腎,弱即為肝。汗出入水中,如水傷心,歷節(jié)黃汗出,故曰歷節(jié)?!盵2]58闡述了肝腎不足,正氣虧虛的內(nèi)因條件下,加之起居失宜,寒濕之邪乘虛侵入機(jī)體而致歷節(jié)病的病因病機(jī)。汗出入水中僅是寒濕之邪內(nèi)侵的途徑之一,其根本原因還在于機(jī)體正氣不足。原文“少陰脈浮而弱,弱則血不足,浮則為風(fēng),風(fēng)血相搏,即疼痛如掣。”[2]59論述心腎陰虛血少,風(fēng)邪乘虛內(nèi)侵所致的歷節(jié)病病機(jī)。機(jī)體陰虛血少,精血不足于內(nèi),正氣先虛,御邪無(wú)力,外之風(fēng)邪得以乘內(nèi)虛而入侵血脈故致歷節(jié)病作。原文“盛人脈澀小,短氣,自汗出,歷節(jié)疼,不可屈伸,此皆飲酒汗出當(dāng)風(fēng)所致。”[2]59論述的是機(jī)體氣虛濕盛,汗出當(dāng)風(fēng)的歷節(jié)病病機(jī)。盛人診得澀小之脈,為形盛氣衰之體質(zhì),外具有余之體,實(shí)則內(nèi)已正氣不足,氣虛濕阻則帥血無(wú)力,氣血循行不暢則出現(xiàn)澀小之脈,由于機(jī)體氣虛陽(yáng)微,腠理空虛,衛(wèi)氣不固,加之汗出當(dāng)風(fēng),外風(fēng)與內(nèi)濕相搏結(jié)而致歷節(jié)病。原文“趺陽(yáng)脈浮而滑,滑則谷氣實(shí),浮則汗自出?!盵2]60闡述機(jī)體臟腑功能紊亂,體內(nèi)濕熱內(nèi)蘊(yùn),外則復(fù)感風(fēng)濕之邪的歷節(jié)病機(jī)。趺陽(yáng)脈主候脾胃之氣,脈滑為脾胃濕熱內(nèi)盛之征象,谷氣實(shí)則為脾胃運(yùn)化功能失常,水谷內(nèi)積為實(shí)的病機(jī)所在;脈浮為邪氣外襲,正氣抗邪于外的表現(xiàn)。原文“味酸則傷筋,筋傷則緩,名曰泄;咸則傷骨,骨傷則痿,名曰枯,枯泄相搏,名曰斷泄。榮氣不通,衛(wèi)不獨(dú)行,榮衛(wèi)俱微,三焦無(wú)所御,四屬斷絕,身體羸瘦,獨(dú)足腫大。黃汗出,脛冷。假令發(fā)熱,便為歷節(jié)也?!盵2]59-60闡述飲食偏嗜酸咸導(dǎo)致肝腎損傷,肝腎虧虛,筋骨失養(yǎng)而致歷節(jié)病的病機(jī)。五味得宜則能養(yǎng)人,而五味失宜則能傷人。適量的酸味、咸味食物能補(bǔ)益肝腎,但過(guò)量食用則反能損害肝腎,肝藏血而筋,腎臟具有藏精、主骨、生髓之功能,肝腎既虛,久則精血衰少,營(yíng)衛(wèi)氣血俱不足,不能濡養(yǎng)、溫煦全身,四肢皮、肉、筋、髓失于充養(yǎng)而致歷節(jié)病作。
從RA病理改變和臨床表現(xiàn)來(lái)看,其與《金匱要略》歷節(jié)病中所描述的癥狀表現(xiàn)也有高度的吻合性。RA臨床主要表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性雙手、腕、膝、踝、足等多關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及功能受限,常伴有晨僵,可伴有乏力、低熱、肌肉酸痛等,病情長(zhǎng)期、反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)畸形、疼痛、關(guān)節(jié)功能廢用,以及疾病慢性消耗出現(xiàn)的體重下降、身體消瘦,心肺病變、干燥癥、貧血等多系統(tǒng)癥狀[3]1187-1189。這些臨床表現(xiàn)與《金匱要略》歷節(jié)病中所描述的“歷節(jié)痛”“歷節(jié)疼”“諸肢節(jié)疼痛”“疼痛如掣”“不可屈伸”“腳腫如脫”“獨(dú)足腫大”“身體魁羸”“身體羸瘦”“四屬斷絕”“頭?!薄皽販赜隆薄岸虤?,自汗出”“黃汗出”“脛冷”等歷節(jié)病的癥狀具有高度相似性。這些癥狀、體征表現(xiàn)的相似性,可以指導(dǎo)我們運(yùn)用中醫(yī)臨床思維模式,從歷節(jié)病中探析RA的中醫(yī)臨床診治。
RA的西醫(yī)治療原則是早期、達(dá)標(biāo)、個(gè)體化治療[3]1192。張仲景在《金匱要略》中辨證論治歷節(jié)病,主要是通過(guò)四診合參,來(lái)探析病因病機(jī),確定癥候類(lèi)型,制定合理的治療法則,并給予行之有效的方藥治療,充分體現(xiàn)了中醫(yī)的“整體觀念、辨證論治、三因制宜”的疾病診療原則。這與RA“早期、達(dá)標(biāo)、個(gè)體化治療”原則是一致的。而風(fēng)濕歷節(jié)和寒濕歷節(jié)是《金匱要略》歷節(jié)病的兩個(gè)主要證型,體現(xiàn)了歷節(jié)病以正氣內(nèi)虛,風(fēng)、寒、濕邪痹阻筋脈、關(guān)節(jié)的病因病機(jī),反映了風(fēng)、寒、濕邪在歷節(jié)病中的重要作用,也體現(xiàn)了中醫(yī)“急則治其標(biāo)、標(biāo)本兼治”的疾病治療原則。
3.1 桂枝芍藥知母湯證 “諸肢節(jié)疼痛,身體魁羸,腳腫如脫,頭眩短氣,溫溫欲吐,桂枝芍藥知母湯主之。”[2]60-61論述的是風(fēng)濕歷節(jié)的證治。諸肢節(jié)疼痛,即遍歷關(guān)節(jié)的疼痛,指疼痛的關(guān)節(jié)數(shù)目多,遍歷各個(gè)關(guān)節(jié),即歷節(jié)也。關(guān)節(jié)疼痛是因風(fēng)濕之邪流注于筋脈、關(guān)節(jié),痹阻筋脈,氣血運(yùn)行不暢,筋骨失養(yǎng),不通則痛作;身體魁羸,是正氣內(nèi)虛,抗邪無(wú)力,病痛纏綿,日久不愈,耗傷正氣,正氣日漸衰敗所致;腳腫如脫,是正氣不足,氣血暗耗,形氣俱損,加之邪氣日盛,濕無(wú)外出之路,逐漸化熱傷陰,濕熱內(nèi)盛,濕性下趨,流注下肢則腳腫,氣虛則麻、血虛則木,氣血俱虛則兩腳麻木不仁,猶如身體對(duì)其失去控制一樣;頭眩短氣,溫溫欲吐,是脾胃運(yùn)化功能失常,升清降濁功能不足,清陽(yáng)不升,則頭眩,濕阻中焦,氣機(jī)不利、濕熱耗氣傷陰則出現(xiàn)短氣。桂枝芍藥知母湯的主要功效為溫經(jīng)散寒,祛風(fēng)除濕,佐以滋陰清熱,與原文所述之病機(jī)相契合,故為風(fēng)濕歷節(jié)之主方。
3.2 烏頭湯證 “病歷節(jié)不可屈伸,疼痛,烏頭湯主之?!盵2]61闡述的是寒濕歷節(jié)的正治法。寒、濕為重濁之陰寒邪氣,寒主收引,寒性凝滯,濕性重濁、黏滯、趨下,故寒濕之邪乘虛內(nèi)侵,必然耗損機(jī)體陽(yáng)氣,陽(yáng)氣不足,溫煦失司,陽(yáng)虛寒凝,可致氣血循行不暢,血滯為瘀,寒、濕、瘀血阻滯筋脈、關(guān)節(jié),筋骨失養(yǎng)則關(guān)節(jié)疼痛劇烈,屈伸活動(dòng)不利。而烏頭湯具有溫經(jīng)散寒,除濕宣痹之功效,與原文病機(jī)契合,故為寒濕歷節(jié)之主方。
同時(shí),由于歷節(jié)病的病因病機(jī)復(fù)雜,臨床表現(xiàn)各異,張仲景在附方中列舉了部分可用于歷節(jié)病治療的方劑,豐富了歷節(jié)病的辨證論治。
4.1 病案一 患者梁某某,男,65歲,因“反復(fù)四肢關(guān)節(jié)疼痛3月余,加重10天”于2020年6月25日入院。既往確診為RA,目前口服甲氨蝶呤片10 mg,每周一次;來(lái)氟米特片20 mg,每日一次治療。本次因不慎感受風(fēng)寒后導(dǎo)致病情加劇,入院時(shí)癥見(jiàn):手足多關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,功能活動(dòng)受限,晨僵每天持續(xù)約1小時(shí),左側(cè)肩關(guān)節(jié)及雙膝關(guān)節(jié)疼痛明顯,惡風(fēng)寒,上腹胃脘部自覺(jué)悶脹不適、有灼熱感,進(jìn)食后感惡心欲嘔,頭昏、乏力,精神、飲食、睡眠差,大便溏滯不爽,小便正常,舌質(zhì)淡紅,舌苔黃膩,脈象細(xì)澀。入院后行相關(guān)檢查提示:類(lèi)風(fēng)濕因子 213.83 IU/mL,血沉90 mm/h,白細(xì)胞10.9×109/L,血紅蛋白 93 g/L。西醫(yī)診斷:類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)診斷:痹病(風(fēng)濕痹阻證)。治法為祛風(fēng)通絡(luò),除濕止痛。方擬桂枝芍藥知母湯加味:制附片30 g,桂枝15 g,白術(shù)15 g,麻黃10 g,防風(fēng)15 g,炒白芍30 g,知母15 g,黃芪30 g,當(dāng)歸15 g,川芎10 g,大伸筋15 g,滇重樓15 g,娘母良15 g,神曲20 g,炙甘草15 g,生姜15 g。12劑,制附片開(kāi)水先煎3小時(shí),口嘗不麻后加入余藥再煎30分鐘,每次溫服200 mL,每日3次。同時(shí)配合普通針刺、電針、中頻脈沖電治療及中藥熏洗治療(局部)每日一次,西藥繼續(xù)予口服甲氨蝶呤片10 mg/次,每周1次;葉酸片10 mg/次,每周1次;來(lái)氟米特片20 mg/次,每日1次;塞來(lái)昔布膠囊200 mg/次,每日2次。經(jīng)過(guò)治療,患者病情明顯好轉(zhuǎn),四肢關(guān)節(jié)腫脹、疼痛減輕,晨僵持續(xù)約30分鐘,精神、飲食、睡眠改善,大小便正常,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄白,脈象細(xì)弱。復(fù)查類(lèi)風(fēng)濕因子 197.2 IU/mL,血沉52 mm/h,白細(xì)胞10.6×109/L,血紅蛋白 88 g/L。住院12天病情好轉(zhuǎn)出院。出院后西醫(yī)治療方案不變,疼痛明顯減輕后塞來(lái)昔布膠囊200 mg,每日一次。中藥繼續(xù)予桂枝芍藥知母湯加味治療,療程共計(jì)4周,定期門(mén)診隨訪,病情穩(wěn)定。
按:患者年老體衰,氣血虧虛,正氣不足,長(zhǎng)期服藥損傷脾胃,健運(yùn)失司,脾虛濕蘊(yùn),加之風(fēng)寒濕邪乘虛外襲,正氣抗邪乏力,導(dǎo)致邪氣留戀,內(nèi)外合邪,痹阻筋脈、關(guān)節(jié),故致歷節(jié)病發(fā)作。方中桂枝與附子相伍通陽(yáng)宣痹,溫經(jīng)散寒,白術(shù)、附子相伍能助陽(yáng)除濕,桂枝配麻黃、防風(fēng),能祛風(fēng)而溫散在表之寒濕,芍藥、甘草相伍能緩急止痛,知母、芍藥益陰清熱,黃芪、當(dāng)歸、川芎補(bǔ)氣養(yǎng)血活血,生姜能散寒于表且止嘔降逆,甘草和胃調(diào)中。大伸筋性溫,澀,入肝、胃經(jīng),溫經(jīng)活絡(luò),健胃利濕[4]9;滇重樓味苦,性微寒,歸肝經(jīng),具有清熱解毒,消腫止痛之功[4]141,是本地民間治療慢性胃炎的常用藥;娘母良為佤族治療風(fēng)濕病的草藥,辛、甘、性溫,歸肝、脾、腎經(jīng),具有順氣化痰,活血止痛,補(bǔ)心安神之功[4]145。諸藥相伍,散濕于表、除熱于中、驅(qū)濕于下,表里兼顧。臨床研究表明:桂枝芍藥知母湯可調(diào)控多種炎癥信號(hào)通路而達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛、誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞凋亡、抗骨損傷、調(diào)節(jié)免疫等作用,從多靶點(diǎn)達(dá)到治療RA目的,可有效控制患者關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀,降低炎癥指標(biāo),且不良反應(yīng)少[5]。同時(shí)桂枝芍藥知母湯加減后用于RA疾病中,與單純西藥治療比較,臨床療效確切,患者的免疫功能增強(qiáng),降低ESR、CRP和RF的水平,患者關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)顯著[6]。
4.2 病案二 邱某某,男,37歲,患者因“反復(fù)四肢關(guān)節(jié)疼痛4年余,加重1月”于2022年4月16日入院。此患者既往已確診為RA,間斷口服甲氨蝶呤片、來(lái)氟米特片、潑尼松片、塞來(lái)昔布膠囊、草烏甲素軟膠囊等藥物治療,病情時(shí)輕時(shí)重,反復(fù)發(fā)作。一月前因不慎受寒后導(dǎo)致病情再次加重,藥物治療效果不理想。入院時(shí)癥見(jiàn):四肢小關(guān)節(jié)明顯腫脹、疼痛,掌指關(guān)節(jié)輕度畸形,活動(dòng)受限,晨僵每天持續(xù)大約90分鐘左右,翻身、行動(dòng)困難,雙膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,觸痛明顯,全身肌肉疼痛,惡風(fēng)寒,四肢皮膚欠溫,頭昏、乏力,精神、飲食、睡眠差,大小便正常,舌質(zhì)淡,舌苔白膩,脈沉細(xì)弦。入院完善相關(guān)檢查示:類(lèi)風(fēng)濕因子 135.09 IU/mL,血沉118 mm/h,C反應(yīng)蛋白94 mg/L,白細(xì)胞10.7×109/L,血紅蛋白 77 g/L。西醫(yī)診斷:類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)診斷:痹病(寒濕痹阻證)。治法為溫筋散寒,除濕通絡(luò)。方藥擬予烏頭湯加味治療:制川烏15 g,制附片15 g,黃芪30 g,桂枝15 g,白術(shù)15 g,干姜15 g,細(xì)辛5 g,麻黃10 g,炒白芍30 g,羌活15 g,獨(dú)活15 g,茯苓30 g,當(dāng)歸10 g,大伸筋15 g,小銅錘15克,神曲20 g,炙甘草15 g,蜂蜜45 g。14劑,制川烏、制附片開(kāi)水先煎3小時(shí),口嘗不麻后加入余藥再煎30分鐘,每次兌入蜂蜜15 g,溫服200 mL,每日3次。同時(shí)配合普通針刺、電針、中頻脈沖電治療及中藥熏洗治療(局部)每日1次。西藥繼續(xù)予甲氨蝶呤片10 mg/次,每周1次;葉酸片10 mg/次,每周1次;來(lái)氟米特片20 mg/次,每日1次;塞來(lái)昔布膠囊200 mg/次,每日2次;潑尼松片30mg/次,每日1次口服治療。經(jīng)過(guò)綜合治療,患者病情較入院時(shí)明顯好轉(zhuǎn),四肢關(guān)節(jié)腫脹、疼痛明顯減輕,晨僵每天持續(xù)約40分鐘左右,翻身、起做基本恢復(fù),生活基本能自理,精神、飲食、睡眠改善,大小便正常,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄白,脈沉細(xì)弦。復(fù)查類(lèi)風(fēng)濕因子 147.6 IU/mL,血沉72 mm/h,C反應(yīng)蛋白26.6 mg/L,血紅蛋白92 g/L。住院14天后患者病情好轉(zhuǎn)出院,出院后西醫(yī)治療方案不變,潑尼松片逐漸減量至停用,中藥繼續(xù)予烏頭湯加味治療,療程2周,兩個(gè)療程共計(jì)4周,定期門(mén)診隨訪,患者病情穩(wěn)定。
按:患者患痹病日久,久病體衰,機(jī)體正氣不足,氣血虧虛,加之寒濕耗損脾腎之陽(yáng),氣虛陽(yáng)微,腠理空虛,衛(wèi)外不固,加之起居不慎,遂致風(fēng)、寒、濕邪乘虛入侵,正氣抗邪無(wú)力,邪氣留戀不去,痹阻筋脈、筋骨、關(guān)節(jié),筋脈失養(yǎng)故致寒濕歷節(jié)發(fā)作。方中制川烏、制附片大辛大熱,內(nèi)達(dá)外散,溫經(jīng)散寒,除濕止痛,可祛除在里之寒濕;麻黃、桂枝、細(xì)辛、羌活、獨(dú)活辛溫,宣散透表,以祛肌表之寒濕;干姜、白術(shù)、茯苓溫脾陽(yáng)以除寒濕,諸藥配伍,可祛除一身之寒濕邪氣。芍藥斂陰宣痹,行血養(yǎng)血,配甘草又能緩急止痛;當(dāng)歸補(bǔ)血活血;大伸筋溫經(jīng)活絡(luò),健胃利濕;小銅錘味辛、苦,性溫,活血祛瘀,消腫止痛[4]33;黃芪具有益氣固衛(wèi)之功,可提高機(jī)體免疫功能,既能助麻黃、桂枝、細(xì)辛、制川烏、制附片驅(qū)邪外出,又可使邪去正復(fù),御邪有力;白蜜具甘緩補(bǔ)中之效,既能緩和藥性,又能解制川烏、制附片之毒。臨床研究表明,加味烏頭湯治療寒濕痹阻型RA患者療效顯著,能改善癥狀,提高關(guān)節(jié)活動(dòng)能力,抑制IL-1β和TNF-α等促炎因子的表達(dá),控制疾病活動(dòng)[7];烏頭湯原方組及其部分拆方組合,能夠改善RA臨床癥狀,明顯降低血清中抗CCP抗體、RF、CRP,直接或間接抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生,從而誘導(dǎo)病情緩解[8]。
綜上所述,RA在病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療原則等方面都與《金匱要略》歷節(jié)病所描述的證治具有高度的相似性,運(yùn)用《金匱要略》歷節(jié)病的中醫(yī)臨床診療理論思維,來(lái)全面探析RA的中醫(yī)病因病機(jī)及辨證論治,運(yùn)用經(jīng)典理論來(lái)指導(dǎo)中醫(yī)臨床診療,具有較高的臨床指導(dǎo)價(jià)值,有助于提高臨床療效。