丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的臨床療效及對炎性因子的影響

王 嬌

（沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000）

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，復(fù)發(fā)率比較高，治療難度比較大，是目前神經(jīng)系統(tǒng)疾病中治療難度較大的一類疾病。該病的發(fā)病原因比較復(fù)雜，且尚無科學(xué)研究表明其發(fā)生與患者顱腦內(nèi)組織病變是否有關(guān)[1]。調(diào)查表明，癲癇的發(fā)病原因可能與患者自身顱內(nèi)感染、顱腦外傷、腦部先天性疾病、腦血管病等疾病的發(fā)展有一定的關(guān)系，而腦部缺氧或者中毒是導(dǎo)致全身性癲癇發(fā)生的主要原因[2]。癲癇患者臨床治療中的主要要求為臨床癥狀的控制以及并發(fā)癥的預(yù)防，藥物治療是目前主要的治療方式，選擇科學(xué)合理的藥物配伍方案對于治療效果的提升以及安全性的保證均有顯著的作用[3]。為此，我院就開展對照研究分析不同藥物的治療效果。參與本研究的90例癲癇患者入院治療時間均為2018年9月至2019年9月，經(jīng)1:1配比法組研究丙戊酸鈉單獨治療和丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平治療的應(yīng)用效果，探究癲癇患者治療中丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平的應(yīng)用效果及對患者炎性因子水平的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參與本研究的90例癲癇患者入院治療時間均為2018年9月至2019年9月，經(jīng)1:1配比法分為對照組和研究組。對照組男女分別為25、20例，年齡20～70歲，平均（43.41±6.53）歲，患病時間1～9年，平均（4.87±2.16）年。研究組男女分別為29、16例，年齡21～71歲，平均（43.74±6.65）歲，患病時間2～10年，平均（4.93±2.78）年。兩組患者的基本資料經(jīng)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究已經(jīng)獲得我院倫理委員會批準。納入標準：符合癲癇的診斷要求[4]；年齡＞18歲，＜80歲；均為首次參與治療研究；無藥物或者食物過敏史；無意識障礙、溝通障礙或者語言障礙等情況，能夠完全配合相關(guān)治療；患者及家屬對本次研究相關(guān)要求及注意事項均知曉并自愿配合[5]。排除標準[6-7]：處于妊娠期或者哺乳期患者；合并惡性腫瘤患者；凝血功能障礙或者有血液系統(tǒng)疾病史患者；患有糖尿病、高血壓或者高血脂患者；參與同時期其他臨床研究患者；臨床資料不完整等其他因素影響患者無法正常配合研究患者。本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 方法 所有患者參與研究之后均停用其他藥物，且嚴格按照研究要求配合進行治療及各項檢查。對照組實施丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595]治療，初次用藥需要根據(jù)患者的體質(zhì)量對用藥量進行合理控制，每日用藥量控制在5～15 mg/kg，連續(xù)按照此藥量連續(xù)用藥1周之后安排患者進行血藥濃度檢測，根據(jù)檢測結(jié)果以及患者臨床癥狀改善情況調(diào)整用藥量。研究組在對照組丙戊酸治療的基礎(chǔ)上增加奧卡西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20140103）治療，丙戊酸鈉的用藥方式以及用藥量與對照組相同，奧卡西平初次用藥需要根據(jù)患者的體質(zhì)量對用藥量進行合理控制，每日用藥量控制在10～15 mg/kg，分早晚2次服藥，連續(xù)治療1周之后每日藥物用量增加10 mg/kg，直至癥狀有明顯控制后進行維持治療。所有患者均連續(xù)治療3個月，所有患者研究及治療中均需要加強對患者用藥后不良反應(yīng)的關(guān)注，如不良反應(yīng)較為嚴重，需要及時處理其出現(xiàn)的不良反應(yīng)，確?；颊咧委熤械陌踩浴?/p>

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療效果、炎性因子水平變化情況、認知功能水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療效果判定標準[8]：治療后再未發(fā)生癲癇情況，未出現(xiàn)其他癲癇相關(guān)癥狀，或者癲癇及相關(guān)癥狀的發(fā)作時間與治療前相比減少75%為顯效；治療后癲癇及相關(guān)癥狀的發(fā)作時間與治療前相比減少50%～75%為有效；癲癇及相關(guān)癥狀的發(fā)作時間與治療前相比減少50%以下甚至有所增加為無效。治療效果判定時間為治療后3個月，有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分組統(tǒng)計患者治療前以及治療后3個月血清炎性因子水平[9]，包含白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）以及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，分組計算各組治療前后以上2項指標水平均值后對比。③使用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）對患者治療前以及治療后3個月認知功能進行評分[10]，評分總分為30分，評分與認知功能障礙程度成反比，評分越低，患者認知功能障礙越嚴重，分組計算兩組患者治療前后MoCA評分均值后對比。④統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、乏力、煩躁等，分組計算總發(fā)生率后進行組間對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者顯效30例，有效13例，無效2例，總有效例數(shù)為43例，總有效率為95.56%；對照組患者顯效19例，有效15例，無效11例，總有效例數(shù)為34例，總有效率為75.56%。兩組患者就治療有效率對比來看，研究組較高，經(jīng)計算χ2=7.283，P=0.006。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平對比 兩組患者治療前血清炎性因子水平中IL-1β以及IL-6水平分組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究組患者治療后血清炎性因子水平中IL-1β以及IL-6水平均少于對照（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（pg/mL，）

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（pg/mL，）

2.3 兩組患者治療前后MoCA評分比較 兩組患者治療前MoCA評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后MoCA評分對比來看，研究組較高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（分，）

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者治療后不良反應(yīng)統(tǒng)計頭暈1例、惡心嘔吐0例、嗜睡1例、乏力0例、煩躁1例，共計3例，總發(fā)生率為6.67%；對照組患者治療后不良反應(yīng)統(tǒng)計頭暈2例、惡心嘔吐1例、嗜睡0例、乏力1例、煩躁1例，共計5例，總發(fā)生率為11.11%。兩組患者就治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率對比來看，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)計算χ2=0.549，P=0.459。

3 討 論

癲癇的發(fā)生原因主要是大腦神經(jīng)元異常放電，此情況發(fā)生后中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能會出現(xiàn)異常，進而引發(fā)慢性腦部系統(tǒng)疾病。此病的成因比較復(fù)雜，常見的主要有急性發(fā)病和慢性發(fā)病2種。癲癇患者在患病后的臨床癥狀有意識障礙、運動障礙、感覺障礙、自主神經(jīng)異常以及認知功能障礙等情況，此情況的發(fā)生時間比較短暫，但仍會給患者造成嚴重的影響，且會影響患者家屬的正常生活[11-12]。目前臨床尚無根治癲癇的治療方式，主要的治療目的為控制癲癇癥狀的發(fā)生，降低其發(fā)作次數(shù)，縮短其發(fā)作時間[13]。有調(diào)查表明，炎性因子水平異常是導(dǎo)致癲癇患者發(fā)病的主要因素，因此，在實際治療中加強對炎性因子的控制和異常情況的調(diào)節(jié)是治療的關(guān)鍵[14]。

丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，該藥物中不含氮元素，在大部分癲癇患者治療中均能夠起到一定的作用效果。該藥物能夠快速通過血腦屏障，提升γ-氨基丁酸的合成，增加患者體內(nèi)γ-氨基丁酸并控制其降解和代謝，同時能夠阻滯鈣離子的流通，達到降低神經(jīng)元興奮性的效果，有效抑制病灶部位異常放電影響的增加，避免異常放電情況的擴散發(fā)展，加重癲癇疾病的發(fā)展，但是無法實現(xiàn)對病灶放電的控制[15]。奧卡西平在癲癇患者治療中的應(yīng)用時間不長，但是效果較為顯著，患者在服藥之后經(jīng)過代謝反應(yīng)會變?yōu)榱u基衍生物。該藥物的起效速度比較快，能夠在較短的時間內(nèi)實現(xiàn)對患者病灶的作用和控制，抑制病灶部位異常放電的發(fā)生，達到驚厥緩解及控制的治療效果[16]。丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平在癲癇患者治療中的應(yīng)用能夠通過相互輔助作用的方式達到協(xié)同作用的效果，緩解患者驚厥癥狀的發(fā)生，同時能夠提升患者的認知功能，降低治療中所用的藥物劑量，進而降低藥物使用后不良反應(yīng)的發(fā)生，提升患者對治療用藥的依從性和認可，使其積極配合治療[17]。

本次研究中，兩組患者就治療有效率對比來看，研究組較高（P＜0.05）；研究組患者治療后血清炎性因子水平中IL-1β以及IL-6水平均少于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組患者MoCA評分對比來看，研究組較高（P＜0.05）；兩組患者就治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率對比來看，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。可見，實施丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平在癲癇患者治療中的應(yīng)用能夠有效提升患者癲癇控制效果，降低患者癲癇以及相關(guān)癥狀的發(fā)生率，降低患者血清炎性因子水平中IL-1β水平以及IL-6水平，緩解患者的炎性發(fā)展，實現(xiàn)對各類并發(fā)癥的預(yù)防，同時能夠提升患者的精神狀態(tài)以及認知功能，改善患者以及家屬的生活質(zhì)量，且不會增加患者治療后頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、乏力、煩躁的發(fā)生，不會加重患者的不適感受，對于治療效果及安全性均有所保證。

綜上所述，癲癇患者在治療中丙戊酸鈉聯(lián)合奧卡西平的應(yīng)用能夠有效提升患者治療效果，改善其體內(nèi)炎性反應(yīng)，且奧卡西平藥物的應(yīng)用不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，提升治療效果以及安全性。