重組人干擾素α1b不同給藥方式治療小兒皰疹性咽峽炎的效果

張丹妮

（錦州市婦嬰醫(yī)院藥劑科，遼寧 錦州 121000）

小兒皰疹性咽峽炎是臨床上比較常見(jiàn)的一種呼吸道感染性病癥。臨床研究認(rèn)為，這種病癥的主要發(fā)病群體是學(xué)齡前兒童，當(dāng)這種病癥發(fā)病以后就會(huì)對(duì)兒童的整體生活質(zhì)量和生命體征產(chǎn)生影響。一般這種病正是因科薩奇病毒感染而導(dǎo)致發(fā)病，由此可見(jiàn)該病癥的嚴(yán)重程度[1]。在患兒發(fā)病之后會(huì)出現(xiàn)拒絕進(jìn)食、咽喉疼痛和發(fā)熱等癥狀體征。在治療這種病癥的過(guò)程中臨床常通過(guò)抗病毒方法進(jìn)行聯(lián)合治療，重組人干擾素α1b是比較常用的抗病毒治療藥物，為患者進(jìn)行重組人干擾素α1b治療能在很大程度上發(fā)揮理想的治療效果[2]。臨床常規(guī)給藥的方案是通過(guò)肌內(nèi)注射的方式，雖然這種治療方案能夠達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度，但是在治療過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，因此導(dǎo)致患兒的整體治療依從性不佳，耐受程度較低，容易出現(xiàn)哭鬧和掙扎的表現(xiàn)[3]。近些年臨床開(kāi)始通過(guò)霧化吸入的方案進(jìn)行重組人干擾素α1b的給藥，在治療的過(guò)程中可通過(guò)高速的氧氣氣流促使藥物形成氣霧，通過(guò)呼吸道吸入后直達(dá)病灶，消除炎癥，緩解水腫癥狀，所發(fā)揮的效果顯著[4]。本文主要分析為患兒選擇重組人干擾素α1b經(jīng)過(guò)不同用藥方式對(duì)小兒皰疹性咽峽炎治療的效果比較，并將主要情況做出如下的論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將到我院治療的76例小兒皰疹性咽峽炎患兒納入研究對(duì)象，時(shí)間為2018年12月至2019年8月，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，平均38例。觀察組性別男20例，女18例，年齡2～5歲，平均（3.21±0.34）歲；發(fā)病后到入院時(shí)間1～5 d，平均（3.06±1.06）d。對(duì)照組性別男192例，女19例，年齡2～5歲，平均（3.34±1.11）歲；發(fā)病后到入院時(shí)間1～5 d，平均（3.17±1.08）d入院。所有研究對(duì)象資料均與《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》內(nèi)容對(duì)照且符合，調(diào)查對(duì)象及其家屬閱讀《入院須知》，簽署《知情同意書(shū)》，兩組一般資料比較，P＞0.05，符合對(duì)照試驗(yàn)原則。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有研究對(duì)象均被診斷為小兒皰疹性咽峽炎，符合該病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②所有患兒年齡均不超過(guò)3歲[6]。③所有患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)，患兒臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重病變的患兒[7]。②單純皰疹患兒。③白血病性咽峽炎的患兒。④對(duì)本文所應(yīng)用的藥物不耐受或者過(guò)敏的患兒[8]。⑤對(duì)本文不配合的患兒。⑥因各種原因不能完成本文研究工作而退出研究的患兒。

1.3 方法 兩組患兒在進(jìn)行治療的過(guò)程中常規(guī)的進(jìn)行對(duì)癥治療，積極的進(jìn)行退熱和補(bǔ)充維生素干預(yù)，同時(shí)為患兒進(jìn)行抗病毒治療。觀察組患兒均通過(guò)采用重組人干擾素α1b進(jìn)行霧化吸入治療，主要選擇注射用重組人干擾素α1b 100 000 U/（kg·d）加入到生理鹽水3 mL中進(jìn)行稀釋?zhuān)筮M(jìn)行霧化吸入，每次霧化吸入時(shí)間控制為15 min，每日進(jìn)行2次的治療，連續(xù)對(duì)患兒用藥3 d。對(duì)照組選擇采用重組人干擾素α1b經(jīng)過(guò)肌內(nèi)注射給藥的方式進(jìn)行治療，對(duì)患兒進(jìn)行治療時(shí)用藥劑量和觀察組相同，不同的是通過(guò)采用肌內(nèi)注射的方式用藥，每日為患兒進(jìn)行1次注射治療，以進(jìn)行5 d的治療作為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療有效率：如果經(jīng)過(guò)治療以后1～2 d，患兒的體溫全部恢復(fù)正常，咽喉部位皰疹明顯縮小，說(shuō)明治療顯效；如果患兒經(jīng)過(guò)治療3～4 d，體溫全部恢復(fù)正常，咽喉部位的皰疹明顯縮小，則說(shuō)明治療有效；如果患兒經(jīng)過(guò)治療4 d以后，還持續(xù)存在發(fā)熱癥狀，皰疹癥狀沒(méi)有消失并形成潰瘍，說(shuō)明治療無(wú)效[9]。治療總有效率=治療顯效率+治療有效率。②不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括疲勞癥狀、頭痛癥狀和白細(xì)胞下降。③康復(fù)情況：對(duì)本文所有患兒經(jīng)過(guò)不同治療以后的退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、住院時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較。④心理狀態(tài)：以中國(guó)幼兒情緒及社會(huì)性發(fā)展量表（CITSEA）[10]對(duì)患兒進(jìn)行評(píng)估，該量表共包括146個(gè)條目，共涉及4個(gè)領(lǐng)域，分別為外化行為領(lǐng)域、內(nèi)化行為領(lǐng)域、失調(diào)領(lǐng)域、能力領(lǐng)域。其中外化行為領(lǐng)域主要包括活動(dòng)性/沖動(dòng)性、攻擊性/反抗性、同伴攻擊性3個(gè)因子；內(nèi)化行為領(lǐng)域包括憂郁/退縮、焦慮、恐懼、強(qiáng)迫、分離焦慮、對(duì)新事物的退縮6項(xiàng)因子；失調(diào)領(lǐng)域包括睡眠、負(fù)性情緒、飲食、感官敏感性4個(gè)因子；能力領(lǐng)域主要包括依從性、注意力、模仿/游戲、掌握動(dòng)機(jī)、移情、親社會(huì)同伴關(guān)系6個(gè)因子。本量表以3級(jí)評(píng)分法實(shí)施評(píng)估，按照0～2分評(píng)估。評(píng)分時(shí)對(duì)每個(gè)領(lǐng)域的原始總分首先進(jìn)行計(jì)算，然后得出均分再轉(zhuǎn)化成為相應(yīng)的T分。其中，問(wèn)題維度（包括外化行為領(lǐng)域、內(nèi)化行為領(lǐng)域、失調(diào)領(lǐng)域）的T分＞63分說(shuō)明負(fù)面情緒為陽(yáng)性，而能力領(lǐng)域T分＜37分說(shuō)明為陽(yáng)性。注：陽(yáng)性即表現(xiàn)在這一領(lǐng)域可能存在問(wèn)題。⑤睡眠質(zhì)量：以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[11]評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量。主要包括7項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分0～3分，分?jǐn)?shù)越高，則睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用（）、[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較 觀察組的治療有效率為97.37%（37/38），明顯高于對(duì)照組[78.95%（30/38）]（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的治療有效率比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%（1/38），明顯低于對(duì)照組[28.95%（11/38）]（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒經(jīng)過(guò)不同用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 康復(fù)時(shí)間比較 觀察組用藥以后的退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、住院時(shí)間明顯比對(duì)照組短（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象的康復(fù)時(shí)間比較（d，）

表3 兩組研究對(duì)象的康復(fù)時(shí)間比較（d，）

2.4 心理狀態(tài)比較 用藥前，兩組患兒的CITSEA評(píng)分方面和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥后，觀察組患兒的CITSEA評(píng)分改善的效果明顯比對(duì)照組更好（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒經(jīng)過(guò)不同用藥前后等心理狀態(tài)比較（分，）

表4 兩組患兒經(jīng)過(guò)不同用藥前后等心理狀態(tài)比較（分，）

2.5 睡眠質(zhì)量比較 用藥前，兩組患兒的PSQI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥后，觀察組患兒的PSQI評(píng)分改善效果比對(duì)照組更為理想（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組研究對(duì)象用藥前后的睡眠質(zhì)量比較（分，）

表5 兩組研究對(duì)象用藥前后的睡眠質(zhì)量比較（分，）

3 討 論

小兒皰疹性咽峽炎是臨床呼吸科比較常見(jiàn)的一種兒科病癥，這種病癥具有傳播快、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，在發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉疼痛和口腔皰疹的癥狀[12]。臨床在治療的過(guò)程中通常為患兒選擇對(duì)癥治療的方法和抗病毒治療的方法進(jìn)行干預(yù)[13]。重組人干擾素α1b屬于人體中比較常見(jiàn)的一種物質(zhì)，是一種多功能糖蛋白，可有效的將免疫細(xì)胞表達(dá)激活，能對(duì)多種抗病毒蛋白加以表示，這種藥物可以限制病毒的復(fù)制和擴(kuò)散[14]。其用藥途徑相對(duì)較多，如可以進(jìn)行肌內(nèi)注射、灌注式給藥、滴鼻用藥等治療，不同的用藥方式所發(fā)揮的效果也存在差異。

臨床研究認(rèn)為，重組人干擾素α1b對(duì)于人體的抗病毒作用是十分明顯的[15]。重組人干擾素α1b存在于人體正常的血液中，在進(jìn)行抗病毒治療的過(guò)程中可以有效限制病毒的復(fù)制和擴(kuò)散，同時(shí)也能啟動(dòng)相關(guān)的免疫反應(yīng)，可以激活細(xì)胞活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。有臨床研究在調(diào)查時(shí)，證明了重組人干擾素α1b對(duì)患者用藥時(shí)可以增強(qiáng)機(jī)體巨噬細(xì)胞，這樣就強(qiáng)化了自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞的對(duì)抗作用，有效的防止病毒的復(fù)制[16]。重組人干擾素α1b還能夠?qū)](méi)有感染的細(xì)胞產(chǎn)生作用，這種藥物可以通過(guò)作用于細(xì)胞膜受體來(lái)發(fā)揮誘導(dǎo)的效果，能夠有效促使包漿酶形成，有效遏制病毒感染的傳播，在臨床應(yīng)用過(guò)程中具有優(yōu)秀的生物活性。有學(xué)者在進(jìn)行調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素α1b的用藥途徑不同而治療效果也存在差異[17]。因這種藥物的給藥途徑比較多，在高濃度的用藥情況之下，重組人干擾素α1b無(wú)論是在體內(nèi)還是體外都會(huì)對(duì)病毒細(xì)胞形成抑制效果。但是因重組人干擾素α1b濃度的升高這樣也會(huì)使得遏制效果存在不同程度的增強(qiáng)。選擇通過(guò)肌內(nèi)注射用藥的方式，可以在短時(shí)間之內(nèi)快速達(dá)到血藥峰值，能有效的迅速的對(duì)病毒進(jìn)行遏制[18]。但是因?yàn)檠芯繉?duì)象年齡都普遍偏小，依從性往往不佳，在治療的過(guò)程中通過(guò)霧化吸入的方式能夠直接對(duì)患兒的咽部和呼吸道進(jìn)行作用，能夠促進(jìn)藥物直達(dá)病灶，在減少相關(guān)不良反應(yīng)的前提之下，促進(jìn)了用藥效果的提升，整體上提高了治療的安全性[19]。從本文的研究結(jié)果中也說(shuō)明了為患者經(jīng)過(guò)氣泵用藥，重組人干擾素α1b治療小兒皰疹性咽峽炎具有更好的療效和安全性，整體上縮短了患兒病癥的恢復(fù)時(shí)間。本研究所得結(jié)果與相關(guān)研究存在不謀而合之處，因此在學(xué)術(shù)上可以進(jìn)行相互的論證[20]。

綜上所述，對(duì)小兒皰疹性咽峽炎進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)用重組人干擾素α1b通過(guò)氣泵吸入的治療方法進(jìn)行給藥可以有效提高患者的治療總有效率，而且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善發(fā)揮了重要作用，還可以有效的改善患兒的整體心理狀態(tài)，提高睡眠質(zhì)量。