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    苓菇止痛散外敷治療急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

    2023-01-04 13:21:44葛瑞彩朱孟鑄
    云南中醫(yī)中藥雜志 2022年12期
    關(guān)鍵詞:痛風(fēng)性血尿酸痛風(fēng)

    葛瑞彩,朱孟鑄

    (臨沂市中醫(yī)醫(yī)院,山東 臨沂 276000)

    痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期以關(guān)節(jié)腫痛為主要臨床表現(xiàn),辨證多屬于濕熱瘀阻證,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,發(fā)病人群愈來愈多,并呈年輕化趨勢。如不能及時治療,日久可出現(xiàn)間質(zhì)性腎病、痛風(fēng)石、尿路結(jié)石、關(guān)節(jié)畸形等。西醫(yī)治療本病,不良反應(yīng)較多。中醫(yī)藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面有明顯優(yōu)勢,筆者采用中藥外敷治療本病,效果顯著,且無不良反應(yīng),現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2020年10月—2021年10月于臨沂市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科門診及住院治療的100例性急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,隨機(jī)分成觀察組和對照組,每組50例。在治療過程中,觀察組脫落5例,對照組脫落5例。最后完成該研究的病例為90例,其中,觀察組45例,男42例,女3例;年齡20~60歲,平均(40.45±12.15)歲;急性發(fā)作時間2~50 h,平均(17.1±6.98)h。對照組男41例,女4例;年齡21~63歲,平均(42.56±10.34)歲;急性發(fā)作時間3~55 h,平均(18.34±6.45)h。2組患者一般資料比較,具有可比性(P>0.05)。本研究通過了本院倫理委員會的批準(zhǔn)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)制定的《急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)》[1],具體如下:(1)取滑囊液檢查,可見典型尿酸鹽結(jié)晶。(2)經(jīng)檢查,痛風(fēng)石含有尿酸鈉結(jié)晶。(3)符合下列12條臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及X線表現(xiàn)中的6條:急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作不止1次;炎癥在1天內(nèi)達(dá)高峰;單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;可觀察到關(guān)節(jié)變紅;第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛;單側(cè)發(fā)作累及第一跖趾關(guān)節(jié);單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累;可疑的痛風(fēng)石;高尿酸血癥;X線檢查,可見關(guān)節(jié)腫脹呈現(xiàn)非對稱性;X線檢查,可見骨皮質(zhì)下囊腫,但不伴有骨質(zhì)侵蝕;關(guān)節(jié)炎發(fā)作期間的關(guān)節(jié)液中微生物培養(yǎng)呈陰性。上述(1)、(2)、(3)項中具備其中一項即可診斷。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2017年中華人民共和國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的痛風(fēng)濕熱蘊結(jié)和瘀熱阻滯證的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[2]。具體如下:關(guān)節(jié)紅腫熱痛或刺痛、拒按,觸之局部灼熱,屈伸不利,或伴肌膚色紫暗;發(fā)熱口渴,心煩不安, 黃;舌脈:舌紅或紫暗,苔薄黃或黃膩,脈滑數(shù)或細(xì)澀。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18~65歲;患者知情,簽署知情同意書;發(fā)病時間<72 h;疼痛VAS評分≥3分,14 d內(nèi)未采用中西醫(yī)治療。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;發(fā)作部位痛風(fēng)石破潰者;精神異常者;嚴(yán)重過敏體質(zhì)者;合并有其他影響尿酸代謝的相關(guān)疾??;消化道潰瘍及出血者;嚴(yán)重肝腎功能不全者。

    1.5 治療方法

    1.5.1 基礎(chǔ)治療 發(fā)作部位制動、禁食高嘌呤食物、多飲水。

    1.5.2 對照組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上予艾瑞昔布(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110041)0.1 g Bid,連續(xù)治療7 d。

    1.5.3 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上予苓菇止痛散外敷。自擬外敷中藥方苓菇止痛散組成如下:土茯苓30 g,山慈菇30 g,虎杖30 g,川牛膝30 g,薏苡仁30 g,蒼術(shù)30 g,大血藤30 g,冰片1 g,澤蘭15 g。由臨沂市中醫(yī)醫(yī)院自動調(diào)配顆粒中藥房提供,使用方法:將以上諸藥研成末,用醋調(diào)勻,涂抹于患處,用紗布覆蓋,每日1次,每次4 h,連續(xù)治療7 d。

    1.6 觀察指標(biāo)

    1.6.1 關(guān)節(jié)超聲評分 所有入組患者受累關(guān)節(jié)治療前后的超聲檢查均由同一名超聲科醫(yī)生負(fù)責(zé),并且采用同一臺機(jī)器。關(guān)節(jié)腔積液評分:0分,無積液;1分,少量積液;2分,中等積液不伴關(guān)節(jié)囊腫脹;3分,大量積液,且同時有關(guān)節(jié)囊腫脹。血流信號評分:0分,無血流信號;1分,1~2 處血流信號;2分,3~4 處血流信號;3分,血流信號超過一半以上的滑膜范圍;滑膜增生分級評分:0分,無明顯增生;1分,可見小增生點;2分,增生超過骨面最高點連線;3分,增生達(dá)到骨干??偡譃槿呦嗉印?/p>

    1.6.2 即刻止痛效果 評價第一次治療結(jié)束2h后患者的疼痛改善程度,止痛效果分為:即效:疼痛消失,VAS評分為0分;顯效:疼痛明顯減輕,VAS評分差至少大于3分;好轉(zhuǎn):疼痛改善;VAS評分差小于3分;無效:疼痛未減輕,甚至加重。

    1.6.3 疼痛VAS評分、疼痛緩解時間、疼痛持續(xù)時間 (1)疼痛VAS評分:記錄治療前后的疼痛VAS評分;(2)疼痛緩解時間(h):記錄患者從入組開始到患者疼痛減輕一半所需要的時間;(3)疼痛持續(xù)時間(h):記錄患者從入組開始到患者疼痛消失所需要的時間,且之后VAS評分持續(xù)為0。

    1.6.4 關(guān)節(jié)體征評分 關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)壓痛評分:關(guān)節(jié)壓痛評分:0分,無壓痛;1分,輕度壓痛;2分,中度壓痛伴畏縮;3分,重度壓痛,不可觸碰。關(guān)節(jié)腫脹評分:0分,無腫脹;1分,輕度腫脹,可觸及;2分,中度腫脹,肉眼可見;3分,重度腫脹,腫脹超出關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)功能評分:0分,活動正常;1分,輕度受限;2分,明顯受限,生活尚可自理;3分,活動重度受限,生活不能自理。

    1.6.5 實驗室指標(biāo) 血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血尿酸(UA)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。

    1.6.6 安全性評價 治療前后均檢查血、尿、便三大常規(guī)及肝腎功能,并記錄治療過程中的不良事件。

    1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中擬定。臨床痊愈:關(guān)節(jié)癥狀完全消失,關(guān)節(jié)功能正常,血尿酸在正常范圍內(nèi);顯效:關(guān)節(jié)癥狀消失,關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù),血尿酸基本接近正常值;有效:關(guān)節(jié)癥狀基本消失,關(guān)節(jié)功能有所好轉(zhuǎn),血尿酸有所降低;無效:關(guān)節(jié)癥狀無改善,甚或加重,關(guān)節(jié)功能未見好轉(zhuǎn),血尿酸無改善。

    2 結(jié)果

    2.1 2組臨床療效比較 結(jié)果顯示,觀察組總有效率91.11%,對照組總有效率77.78%,觀察組療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 2組臨床療效比較 n(%)

    2.2 2組患者治療前后即時止痛效果比較 結(jié)果顯示,觀察組即時止痛顯效率35.56%,對照組即時止痛顯效率24.44%,觀察組即時止痛效果優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 2組患者治療前后即時止痛效果比較

    2.3 2組患者治療前后關(guān)節(jié)B超評分比較 結(jié)果顯示,治療前2組患者關(guān)節(jié)B超評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者關(guān)節(jié)B超評分均較治療前明顯下降,且觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

    表3 2組患者治療前后關(guān)節(jié)B超評分比較分)

    2.4 2組患者治療前后關(guān)節(jié)疼痛VAS評分比較 結(jié)果顯示,治療前2組患者關(guān)節(jié)疼痛VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的VAS評分較治療前改善,且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 2組患者治療前后關(guān)節(jié)疼痛VAS評分比較分)

    2.5 2組患者治療后疼痛緩解時間與疼痛持續(xù)時間比較 結(jié)果顯示,觀察組疼痛緩解時間和疼痛持續(xù)時間較對照組更短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

    表5 2組患者治療前后疼痛緩解時間與疼痛持續(xù)時間

    2.6 2組患者治療前后關(guān)節(jié)體征評分比較 結(jié)果顯示,治療前2組患者關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛及關(guān)節(jié)功能指數(shù)評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛及關(guān)節(jié)功能指數(shù)評分與治療前相比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在治療1周后,2組患者關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)功能評分比較,差異顯著(P<0.05),且觀察組優(yōu)于對照組,而2組關(guān)節(jié)壓痛比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

    表6 2組患者治療前后關(guān)節(jié)體征評分比較分)

    2.7 2組患者治療前后血尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)比較 結(jié)果顯示,治療前2組患者UA、ESR、CRP比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組UA較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),對照組UA與治療前相比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后ESR、CRP均較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。見表7。

    表7 2組患者治療前后UA、ESR、CRP比較

    2.8 2組患者治療前后環(huán)氧合酶-2(COX-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)比較 結(jié)果顯示,治療前2組患者COX-2、TNF-α、IL-6比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者治療后COX-2、TNF-α、IL-6水平均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組COX-2、TNF-α、IL-6水平低于對照組,差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表8。

    表8 2組患者治療前后TNF-α、COX-2、IL-6比較

    2.9 安全性評價 參加研究的所有患者在治療前及治療后分別進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能等檢查,均未見異常。治療期間對照組有2例、觀察組有1例患者出現(xiàn)胃部燒灼癥狀,囑患者飯后服用艾瑞昔布后癥狀消失。

    3 討論

    朱丹溪《格致余論·痛風(fēng)論》首次提到“痛風(fēng)”一名,黃帝內(nèi)經(jīng)最早記載關(guān)于痛風(fēng)的描述。濕熱瘀阻證是急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最常見的證型。該病的病因為患者平素嗜食肥甘厚味,傷及脾胃,脾失健運,濕熱內(nèi)生,日久濕熱煎熬津液成瘀,濕熱與瘀血相互搏結(jié),阻于關(guān)節(jié)肌肉,又外感實邪侵襲經(jīng)絡(luò),阻礙氣機(jī),氣機(jī)不通,不通則通,故發(fā)為本病,治以清熱利濕、活血止痛。中藥外敷是常見的中醫(yī)外治手段,中藥外敷可減少因口服藥物而引起的胃部不適等不良反應(yīng),且方便易行,并可使藥物直達(dá)病所。本研究中藥外敷方中土茯苓、山慈菇為君藥,土茯苓解毒除濕、通利關(guān)節(jié);山慈菇清熱解毒,尤善于治療痛風(fēng)發(fā)作時間長出現(xiàn)濁毒者。蒼術(shù)燥濕健脾,尤其適用于痹證濕勝者;虎杖能清熱解毒、活血化瘀;薏苡仁利水滲濕、健脾除痹,杜絕濕從內(nèi)生,并使?jié)裥皬男”愠銮也粋帲送?,還能通絡(luò)止痛,是治痛風(fēng)的良藥。以上三藥共為臣藥,加強(qiáng)君藥清熱利濕、解毒通絡(luò)之功。佐以澤蘭、大血藤,澤蘭功?;钛?、利水消;大血藤能清熱解毒、活血通絡(luò)止痛,且藤類藥活力強(qiáng),性走竄,善走經(jīng)絡(luò)。使以川牛膝、冰片,川牛膝走血分,善下行,能活血化瘀、引藥下行,使諸藥直達(dá)病所;冰片為芳香之品,善于清熱止痛,走散之力強(qiáng),能透邪外出,亦能引藥直達(dá)病所。上述藥物敷于患處,直接作用于病位,迅速發(fā)揮作用?,F(xiàn)代藥理研究表明,蒼術(shù)、虎杖具有消炎、降尿酸作用[4-6];牛膝、薏苡仁具有抗炎、鎮(zhèn)痛及降低血尿酸水平的作用[7-8];土茯苓可降低血尿酸水平[9]。山慈菇中含有秋水仙堿,可以減少局部炎癥因子的釋放,緩解關(guān)節(jié)癥狀[10]。由此可見,苓菇止痛散具有抗炎鎮(zhèn)痛、降尿酸的作用。

    痛風(fēng)不僅是代謝性疾病,現(xiàn)在很多的研究認(rèn)為,痛風(fēng)亦是自身免疫性疾病,尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié),可以激活單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞,促進(jìn)炎性因子的釋放,進(jìn)而導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)病。TNF-α、COX-2、IL-6等炎癥因子,在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及病情進(jìn)展過程中起著非常重要的作用,可作為評估治療效果及預(yù)后的重要指標(biāo)[11]。TNF-α主要是由脂多糖對細(xì)胞的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì),誘導(dǎo)IL-6、IL-8等炎性因子的產(chǎn)生,在炎癥反應(yīng)過程中,是最早出現(xiàn)也是最重要的炎性介質(zhì)。在正常狀態(tài)下,COX-2幾乎不表達(dá),組織損傷、炎癥反應(yīng)時表達(dá)明顯升高,同時還可刺激其他因子的表達(dá),加重炎性反應(yīng)。IL-6具有多種生物活性,在炎癥疾病中高表達(dá)。

    該研究結(jié)果也證實了上述所言,研究結(jié)果顯示,觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),治療1周時,觀察組關(guān)節(jié)B超評分、即刻止痛效果、疼痛VAS評分、疼痛緩解時間、疼痛持續(xù)時間、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)功能評分均較治療前明顯改善,且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。所以說中藥苓菇止痛散外敷能顯著減輕患者的疼痛,改善患者的臨床癥狀及體征。2組患者治療前ESR、CRP、TNF-α、IL-6及COX-2 均顯著高于正常,治療后除對照組UA未明顯下降外,余指標(biāo)均明顯降低,且觀察組下降更為明顯,提示中藥苓菇止痛散能降低血尿酸,抑制炎癥反應(yīng),控制疾病進(jìn)展。同時本研究顯示治療期間對照組有2例、觀察組有1例患者出現(xiàn)胃部燒灼癥狀,囑患者飯后服用艾瑞昔布后癥狀消失。提示苓菇止痛散外敷治療急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎安全性高。

    綜上所述,中藥苓菇止痛散外敷治療急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能顯著改善患者臨床癥狀、體征及炎癥指標(biāo),且毒副作用小、吸收快、作用時間持久,同時中藥外敷操作簡單,具有易學(xué)易用、容易推廣等特點。

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