雄激素受體阻斷促進(jìn)BRAF/MEK靶向治療的反應(yīng)

以BRAF和MEK（BRAF/MEK）為靶點(diǎn)的治療徹底改變了黑色素瘤和其他癌癥的治療；然而，治療耐藥性很常見，需要創(chuàng)新的治療策略。在此，科研人員對一組接受新輔助BRAF/MEK靶向治療的黑色素瘤患者（NCT02231775，n=51）進(jìn)行了研究。相對于男性患者，在女性患者中觀察到主要病理緩解率顯著提高（MPR；切除時存活腫瘤≤10%），無復(fù)發(fā)生存（RFS）得到改善（MPR，66% 與 14%，P=0.001；RFS，2年時為64%與32%，P=0.021）。這些發(fā)現(xiàn)在另外幾個由接受BRAF和/或MEK靶向治療、無法切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者組成（共664名患者）的隊(duì)列中得到了驗(yàn)證，在其中幾項(xiàng)研究中，女性患者與男性患者相比，無進(jìn)展生存期和總生存期都有所改善。臨床前模型研究表明，與雌性小鼠比較，BRAF/MEK靶向治療后雄性小鼠的抗腫瘤活性顯著受損（P=0.006），雄性和雌性BRAF/MEK治療小鼠的腫瘤中雄激素受體的表達(dá)顯著高于對照組（P=0.000 6和P=0.002 5）。雄激素受體信號的藥理學(xué)抑制改善了雄性和雌性小鼠對BRAF/MEK靶向治療的反應(yīng)（P=0.018和P=0.003），而雄激素受體信號的誘導(dǎo)（通過睪酮給藥）與男性和女性患者對BRAF/MEK靶向治療的反應(yīng)顯著受損相關(guān)（P=0.021和P＜0.000 1）?？傊?，這些結(jié)果對治療具有重要意義。

（來源：Nature，2022，606：797-803.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04833-8 趙林編譯）