乳腺癌的轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散在睡眠期間加速

癌癥的轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散是通過循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的血源性傳播來實(shí)現(xiàn)的。然而，一般來說，決定CTC轉(zhuǎn)移能力產(chǎn)生的時(shí)間動(dòng)力學(xué)特征尚不明確，并且通常認(rèn)為CTC是不斷從生長的腫瘤中脫落或由于機(jī)械損傷而脫落。在這里，研究人員觀察到乳腺癌患者和乳腺癌小鼠模型中，CTC生成動(dòng)力學(xué)存在著驚人的和意想不到的模式，特別要強(qiáng)調(diào)的是絕大多數(shù)自發(fā)的CTC內(nèi)滲事件發(fā)生在睡眠期間。此外，研究人員證實(shí)睡眠期間CTC非常容易轉(zhuǎn)移，而在活動(dòng)期產(chǎn)生的CTC缺乏轉(zhuǎn)移能力。從機(jī)制上看，CTC的單細(xì)胞RNA測(cè)序分析揭示，在患者和小鼠模型中僅在睡眠期間有絲分裂基因存在顯著上調(diào)，從而提高轉(zhuǎn)移能力。系統(tǒng)地，研究發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵的晝夜節(jié)律激素如褪黑激素，睪酮和糖皮質(zhì)激素決定了CTC的生成動(dòng)力學(xué)，因此，胰島素在體內(nèi)直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，但具有時(shí)間依賴性。因此，具有高轉(zhuǎn)移傾向的CTC的自發(fā)生成不是連續(xù)發(fā)生的，而是集中在患者的睡眠期間，這為易轉(zhuǎn)移癌癥的依時(shí)間進(jìn)行的檢查和治療提供了新的理論依據(jù)。

（來源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04875-y 趙林編譯）