千金葦莖湯在肺系疾病中的應(yīng)用

倪興，鹿林

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230000)

0 引言

葦莖湯記載于唐代名醫(yī)孫思邈著作《備急千金要方·卷第十七·肺癰》，故又名千金葦莖湯，原方以葦莖二升、薏苡仁半升、瓜瓣半升、桃仁三十枚組成，用以治療“咳有微熱，煩滿，胸心甲錯(cuò)”之肺癰。現(xiàn)代應(yīng)用中，葦莖常無(wú)市場(chǎng)供應(yīng)，多以功效相近之蘆根代替。千金葦莖湯清肺化痰，逐瘀排膿功效顯著，其適應(yīng)證不局限于肺癰，廣泛應(yīng)用于各類肺系疾病，特別是痰熱證型。探究與總結(jié)千金葦莖湯在肺系疾病中的應(yīng)用，為臨床呼吸系統(tǒng)疾病的治療提供思路。

1 現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究表明，千金葦莖湯組方能夠發(fā)揮抗病毒作用[1]，動(dòng)物體外實(shí)驗(yàn)中通過(guò)抑制PRKCA/SPHK/S1P信號(hào)和抗凋亡信號(hào)來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)[2]。根據(jù)由國(guó)家中管局主編的《中華本草》所載，蘆根含維生素B1、B2、C以及蛋白質(zhì)、脂肪、氨基酸，脂肪酸、甾醇、生育酚、阿魏酸、薏苡素、多糖等，具有清熱生津，止嘔功效，用于治療熱病煩渴、肺熱咳嗽、肺癰等。瓜瓣，又稱冬瓜子，含油14%，其中酰甘油占72%-96%之間，主要脂肪酸為油酸、亞油酸、硬脂酸、棕櫚酸等，還含谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等甾醇類化合物以及硒、鉻等無(wú)機(jī)元素，具有清肺化痰，消癰排膿功效，主痰熱咳嗽，肺癰等。薏苡仁含薏苡仁酯、酰甘油、油酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、阿魏酰豆甾醇、阿魏酰菜油甾醇等，以及抗補(bǔ)體作用的葡聚糖和酸性多糖和降血糖作用的薏苡多糖，有利濕健脾，舒筋除痹，清熱排膿的功效。近些年研究認(rèn)為，薏苡仁可以調(diào)節(jié)成人腸道菌群與外周血淋巴細(xì)胞亞群[3]，其中的脂溶性提取物具有良好的抗氧化與抗腫瘤活性[4]。桃仁含苦杏仁甙、β-谷甾醇、菜油甾醇、色氨酸、葡萄糖、蔗糖及有強(qiáng)抗炎鎮(zhèn)痛活性的蛋白質(zhì)成分PR-A與PR-B等，桃仁油富含油酸和亞油酸為主不飽和脂肪酸，功效為破血行瘀，潤(rùn)燥滑腸，止咳平喘，善治肺癰腸癰，咳嗽氣喘等。

2 臨床應(yīng)用

2.1 肺部感染

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)，是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，也是臨床最常見(jiàn)的感染性疾病之一，中醫(yī)多歸為咳嗽，風(fēng)溫肺熱病，目前西醫(yī)主要以抗生素治療為主，然而，隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，對(duì)于抗生素的抗感染治療提出嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在一些臨床實(shí)踐中，千金葦莖湯聯(lián)合抗生素治療CAP取得很好的療效。千金葦莖湯在聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療CAP患者7d后，總有效率為96.61%，高于單用西藥組的82.76%，同時(shí)，患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平改善程度顯著度大于西藥組(P＜0.05)[5]。大腸桿菌性CAP患者在對(duì)照組的西藥常規(guī)治療(頭孢曲松、氨溴索)上加用千金葦莖湯合小陷胸湯，治療1周后，WBC、CRP 均低于對(duì)照組(P＜0.05)[6]。在一例CAP患者治療中，由于存在多元藥物過(guò)敏反應(yīng)(MDH)，故而停用抗生素，單純給予千金葦莖湯加減口服10劑后，患者咳嗽、咳痰癥狀明顯緩解，體溫恢復(fù)正常，胸部CT復(fù)查提示感染灶較前吸收[7]。這不僅說(shuō)明千金葦莖湯在CAP患者治療中的有效性，同時(shí)也為MDH的肺部感染治療提供思路。相對(duì)于普通型肺炎，重癥肺炎(SP)治療療程長(zhǎng)，患者死亡率高，如何在抗感染的基礎(chǔ)上提高療效，縮短療程，是臨床中必須面對(duì)的問(wèn)題。在臨床一項(xiàng)研究中，對(duì)照組采用頭孢他啶抗感染治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯，治療后14d后，兩組血?dú)饨Y(jié)果均PaO2升高，PaCO2下降，HMGB-1、sTREM-1指標(biāo)與CD11b+中性粒細(xì)胞占比降低，且觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)[8]。另一項(xiàng)關(guān)于千金葦莖湯聯(lián)合血必凈治療SP患者的研究也證明，其可以升高PaO2，降低PaCO2，并且降低CRP、PCT水平，療效較單用血必凈顯著(P＜0.05)[9]。此外，千金葦莖湯配合常規(guī)抗感染、霧化治療SP，可以更為明顯地改善患者FEV1、PVC、PEV/FVC、PEF肺功能指標(biāo)[10]。劉勝芳[11]在抗感染、解痙平喘、止咳祛痰的基礎(chǔ)上，加用千金葦莖湯合三子養(yǎng)親湯治療小兒肺炎，其咳嗽、氣喘、發(fā)熱以及肺部濕啰音的改善情況也明顯優(yōu)于西藥常規(guī)治療(P＜0.05)。而對(duì)于老年吸入性肺炎，除纖支鏡肺泡灌洗外，配合千金葦莖湯口服，可以更快地緩解患者咳嗽癥狀，縮短住院日，提高肺部感染評(píng)分(CPIS)、慢性健康評(píng)分(APACHE-Ⅱ)，改善PIP、RAW、CD等呼吸功能指標(biāo)、降低WBC、PCT、CRP炎癥因子指標(biāo)(P＜0.05)[12]。

2.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，中醫(yī)屬“喘病”“肺脹”范疇，亦是呼吸系統(tǒng)多發(fā)病之一，表現(xiàn)為呼吸道不可逆性氣流受限，降低患者生存質(zhì)量，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。肖波教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，運(yùn)用加味千金葦莖湯(蘆根、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、蘇子、魚(yú)腥草、黃芩、地龍、桔梗、全瓜蔞、神曲、白芍、甘草)治療COPD療效頗佳，其中，需重用白芍，以取緩急解痙平喘之功，并結(jié)合現(xiàn)代人特點(diǎn)，佐神曲以健脾和胃。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其化痰功效遠(yuǎn)勝于氨溴索、乙酰半胱氨酸等[13]。一項(xiàng)納入88例的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用千金葦莖湯可以更快地緩解咳嗽、咳痰癥狀，改善FVC、FEV1、PEF等肺功能指標(biāo)，有效率高達(dá)95.45%，顯著高于常規(guī)治療的79.55%[14]。另一項(xiàng)96例的臨床觀察證實(shí)，痰熱郁肺型COPD患者給與常規(guī)西藥聯(lián)合千金葦莖湯治療，臨床體征恢復(fù)時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于西藥組，肺功能FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)以及CRP、PCT炎癥因子水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)[15]。不僅如此，臨床研究還證明了千金葦莖湯與西藥聯(lián)合治療可改善患者血?dú)?PO2、PCO2、SaO2)與肺功能指標(biāo)(FVC、PEF)，在該項(xiàng)研究中，單純西藥治療后患者的FVC、PEF分 別 為(2.70±0.40)L、(2.50±0.83)L/s，而聯(lián)合用藥后的FVC、PEF分別為(2.91±0.50)L、(2.95±0.70)L/s，說(shuō)明千金葦莖湯參與治療對(duì)COPD的肺功能改善更具優(yōu)勢(shì)[16]。千金葦莖湯合麻杏石甘湯聯(lián)合噻托溴銨治療AECOPD患者，可以明顯降低呼吸困難指數(shù)評(píng)分(mMRC)，有效緩解患者呼吸困難癥狀[17]。在改善COPD患者生活質(zhì)量方面，千金葦莖湯的聯(lián)合治療對(duì)于患者一般健康狀況、生理功能、軀體疼痛、活力、社會(huì)功能、情感、精神等評(píng)分均高于常規(guī)治療(P＜0.05)[18]。

2.3 支氣管擴(kuò)張癥

支氣管擴(kuò)張癥在中醫(yī)上屬“咳嗽”“肺癰”范疇，表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳吐膿痰，甚則咯血。在肺熱壅盛證支氣管擴(kuò)張癥治療中，研究組予以千金葦莖湯合清肺化痰湯加減治療，對(duì)照組予以抗感染、化痰、體位引流等治療，對(duì)比治療后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、PEF及MVV水平均高于對(duì)照組，血液學(xué)指標(biāo)NP、MIP-2、MMP-9、IL-8水平均低于對(duì)照組，而TIMP-1水平高于對(duì)照組，組間差異比較均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)[19]。劉子云等[20]利用千金葦莖湯加減方(葦莖、冬瓜仁、薏苡仁、桃仁、桑白皮、黃芩、半夏、金銀花、杏仁、甘草)輔助治療支氣管擴(kuò)張癥，患者FEV1/FVC的改善情況較常規(guī)治療的對(duì)照組更為明顯，血清hs-CRP、IL-4、IL-6水平也明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。在支氣管擴(kuò)張合并哮喘患者治療的研究中，千金葦莖湯合定喘湯輔助治療有助于改善患者肺通氣狀態(tài)，調(diào)節(jié)免疫功能，該項(xiàng)研究對(duì)照組與觀察組各納入47例患者，分別予以常規(guī)西醫(yī)治療與千金葦莖湯合定喘湯的聯(lián)合治療，治療中，兩組的FVC、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、PEF以及Treg細(xì)胞比(Treg)逐步上升，RV/TLC、Th17細(xì)胞比(Th17)、Th17/Treg逐步下降，且觀察組的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)，還能更大程度地改善咳嗽、咳痰、咽癢等癥狀[21]。

2.4 肺癌

肺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，中醫(yī)稱為“肺積”，目前主要治療手段為手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療，但一些患者存在對(duì)腫瘤類型對(duì)治療不敏感或?qū)Σ涣挤磻?yīng)耐受性差的問(wèn)題，而中醫(yī)藥輔助參與肺癌治療，對(duì)于控制腫瘤進(jìn)展，緩解疾病或治療所帶來(lái)的一系列不適癥狀有一定的價(jià)值。對(duì)于痰瘀互結(jié)型肺癌患者，在紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療基礎(chǔ)上，予以清熱排膿湯合千金葦莖湯治療6周后，84.78%的患者腫瘤病灶穩(wěn)定或縮小，相較于單純化療具有統(tǒng)計(jì)意義(65.22%，P＜0.05)，且CD3+、CD4+/CD8+高于化療組，CD8+水平低于化療組，血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少、肝腎功能異常、嘔吐惡心發(fā)生率均低于對(duì)照組[22]。千金葦莖湯對(duì)肺癌術(shù)后的功能改善中也起到明顯的作用，何夢(mèng)[23]等對(duì)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者，除肺康復(fù)訓(xùn)練外，予以千金葦莖湯治療3個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療患者的IL-6、IL-10、TNF-α炎癥因子水平以及MDA、SOD氧化應(yīng)激指標(biāo)要顯著低于肺康復(fù)治療；另外，僅肺康復(fù)治療患者的肺功能檢測(cè)FEV1、FVC、VC分別改善200mL、420mL、440mL，而聯(lián)合治療后改善分別為180mL、620mL、660mL。

2.5 新型冠狀病毒肺炎

如今，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情對(duì)人類健康造成巨大影響，如何有效防治COVID-19是全世界所面臨的共同問(wèn)題，由于其存在較強(qiáng)的傳染性，在中醫(yī)體系中，區(qū)別于一般傳染病稱為“時(shí)行疫癘”。實(shí)踐證明，中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19已取得公認(rèn)的成效[24]。重癥型新冠肺炎患者應(yīng)用千金葦莖湯合生脈散相較于單純使用西藥治療(丙種球蛋白/人血白蛋白、糖皮質(zhì)激素、三代頭孢類/莫西沙星)，患者CRP、IL-6、D-二聚體以及血?dú)釹aO2指標(biāo)均明顯降低，肺部炎癥吸收70%以上與重癥轉(zhuǎn)普通型病例數(shù)均較西藥治療顯著增多(P＜0.05)[25]。隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，千金葦莖湯合麻杏甘石湯治療COVID-19，能夠明顯改善發(fā)燒、咳嗽、乏力、呼吸困難、惡心嘔吐、煩躁不安等癥狀[26,27]。田鑫等治療2例COVID-19核酸久不轉(zhuǎn)陰的患者，一例辨證為疫毒痰濕，用千金葦莖湯加減以化痰除瘀，另一例辨證為濕熱疫毒，用千金葦莖湯合甘露消毒丹以利濕化濁，清熱解毒，最終均使核酸轉(zhuǎn)陰[28]。

3 總結(jié)

千金葦莖湯作為治療肺癰的傳統(tǒng)名方，在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域占有重要地位，結(jié)合其現(xiàn)代化研究，以及眾多實(shí)踐證明其針對(duì)肺系疾病存在抗炎、調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制，有助于改善肺功能、動(dòng)脈血?dú)獾戎笜?biāo)，在肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張癥、肺癌、新型冠狀病毒肺炎的治療中有非常良好的應(yīng)用價(jià)值。