小柴胡湯化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展

湯鑫淼，崔 悅，朱鶴云，安仁波，馮 波*

(1.延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林 延吉 133002；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

小柴胡湯出自東漢張仲景所著的《傷寒論》，由柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜和大棗7味藥材組成，是中醫(yī)和解少陽(yáng)的經(jīng)典方劑，具有解表散熱、疏肝和胃之效。臨床研究表明，小柴胡湯對(duì)治療紅斑狼瘡、自身免疫性肝炎、慢性腎炎、腫瘤系統(tǒng)疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病均有較好的治療作用[1-4]。本文對(duì)小柴胡湯的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，可為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究提供參考。

1 小柴胡湯化學(xué)成分

劉曉帆等[5]采用高效液相色譜-四級(jí)桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)小柴胡湯化學(xué)成分進(jìn)行研究，共鑒定出38個(gè)化學(xué)成分，主要包括三萜皂苷類、黃酮類成分[6]。其中，三萜皂苷類成分包括柴胡皂苷A、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷D、人參皂苷Re、人參皂苷Rf、人參皂苷Rb1、甘草皂苷J(rèn)2、甘草皂苷K2等，黃酮類成分包括甘草苷、新甘草苷、甘草素、異甘草素、黃芩苷、芒柄花黃素、去甲漢黃芩素、漢黃芩素等。此外，還鑒定出甘草素-4′-(1→2)-葡萄糖苷、白楊素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃葡萄糖、姜烯酚、紫羅蘭素等成分。

楊杰等[7]采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)小柴胡湯化學(xué)成分進(jìn)行分析，共鑒定出44個(gè)化學(xué)成分，包括柴胡皂苷b2、柴胡皂苷a、人參皂苷Rg1、甘草皂苷A3、苯丙氨酸、色氨酸、D-葡糖二酸、甘草苷葡萄糖苷、白楊素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃葡萄糖、白楊素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖、三羥基-單甲氧基黃酮葡糖醛酸、芒柄花苷、5,6-二羥基-7-O-葡糖醛酸黃烷酮、千層紙素A-7-O-葡糖醛酸、二羥基-二甲氧基黃酮葡糖醛酸等。此外，也有文獻(xiàn)分析了小柴胡湯的毒性成分。趙白云等[8]采用高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜法結(jié)合MTT法對(duì)小柴胡湯中毒性化學(xué)成分進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯中的毒性成分主要來(lái)自于黃芩中的白楊素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃基-8-C-β-D-葡萄糖吡喃糖苷或其異構(gòu)體。

2 小柴胡湯藥理作用

2.1 解熱作用

孫明瑜等[9]探究了小柴胡湯的解熱作用機(jī)制。通過(guò)觀察脂多糖發(fā)熱模型大鼠給予小柴胡湯后的體溫變化發(fā)現(xiàn)小柴胡湯具有顯著的解熱作用。楊璐等[10]探討了小柴胡湯治療新冠肺炎發(fā)熱的可行性。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析小柴胡湯解熱的潛在靶點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在小柴胡湯中共收集到1122種化學(xué)成分，最終得到141個(gè)可能與小柴胡湯解熱作用相關(guān)的靶點(diǎn)。小柴胡湯中含有的β-谷甾醇、豆甾醇和3′-羥基-4′-O-甲基葡萄糖苷能夠抑制新冠病毒。

2.2 抗炎作用

陳平安等[10]考察了小柴胡湯對(duì)不可分型嗜血流感桿菌誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥的改善程度以及肺組織損傷的恢復(fù)情況，結(jié)果表明，小柴胡湯有良好的抗炎效果。陳雪劍等[11]將小柴胡湯灌胃給予無(wú)水乙醇致胃潰瘍模型大鼠，結(jié)果表明，小柴胡湯具有良好的抗胃潰瘍作用。

2.3 免疫作用

楊清鑫等[12]通過(guò)整合藥理學(xué)計(jì)算平臺(tái)對(duì)小柴胡湯抗膿毒癥的分子機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，小柴胡湯通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能達(dá)到對(duì)抗膿毒癥的治療作用。鄭輝等[13]建立大鼠內(nèi)異癥動(dòng)物模型，分析小柴胡湯治療大鼠內(nèi)異癥的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小柴胡湯通過(guò)上調(diào)Fas蛋白的表達(dá)，促進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，從而實(shí)現(xiàn)治療大鼠內(nèi)異癥。戴靜芝等[14]探究了小柴胡湯沖劑對(duì)小鼠免疫器官的影響。通過(guò)計(jì)算口服給藥后小鼠胸腺/體重以及脾臟/體重的比值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小柴胡湯提高了脾臟/體重的比值，說(shuō)明小柴胡湯沖劑有明顯的免疫作用。

2.4 保肝作用

戴靜芝等[14]給予大鼠小柴胡湯沖劑和口服液，并測(cè)定血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)含量。結(jié)果表明，相較于空白組，小柴胡湯沖劑及口服液組血清中GPT含量明顯降低，說(shuō)明小柴胡湯具有良好的保肝作用。孫明瑜等[9]考察了小柴胡湯對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠的治療作用。通過(guò)建立大鼠急性肝損傷模型，考察血清GPT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、堿性磷酸酶(ALP)及總膽汁酸(TBIL)活力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥組大鼠血清GPT、GOT、ALP及TBIL含量均明顯降低，表明小柴胡湯具有一定的抗肝損傷作用。

2.5 抗腫瘤作用

杜好信等[15]以人食管癌細(xì)胞株Eca-109為例研究了小柴胡湯的抗腫瘤機(jī)制。結(jié)果表明，小柴胡湯的作用機(jī)制可能與阻斷細(xì)胞周期、增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)有關(guān)。李燕等[16]觀察了小柴胡湯聯(lián)合紫杉醇加順鉑對(duì)食管癌晚期患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小柴胡湯組效果良好，說(shuō)明小柴胡湯具有良好的抗腫瘤效果。李然等[17]研究了小柴胡湯含藥血清對(duì)肝癌HepG-2細(xì)胞的影響，觀察含藥血清對(duì)肝癌HepG-2細(xì)胞作用后的形態(tài)改變，MTT法測(cè)定其對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的影響，分析細(xì)胞凋亡的情況，觀察細(xì)胞線粒體膜電位變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯含藥血清能夠抑制癌細(xì)胞增殖，具有良好的抗腫瘤作用。

2.6 降血糖作用

齊密霞等[18]建立2型糖尿病小鼠模型，給小柴胡湯后測(cè)定血糖、血清生化指標(biāo)以及口服糖耐量。結(jié)果小柴胡湯能降低2型糖尿病模型小鼠的血糖，降低血清胰島素水平，改善胰島素抵抗及糖耐量；并且能夠降低糖尿病小鼠低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，但對(duì)甘油三酯和總膽固醇水平無(wú)影響。

3 總結(jié)與展望

中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究對(duì)實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化具有重要意義。小柴胡湯是中藥傳統(tǒng)方劑，化學(xué)成分眾多并且藥理作用廣泛。本文對(duì)小柴胡湯化學(xué)成分和藥理作用的相關(guān)研究進(jìn)行了總結(jié)，可為小柴胡湯進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用提供理論基礎(chǔ)。