血清白細胞介素-6在新生兒B族鏈球菌敗血癥中的診斷價值

徐文波，向秀華，馮 磊，李 丹

(玉溪市人民醫(yī)院 昆明醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院，云南 玉溪 653100)

新生兒敗血癥為臨床常見的感染性疾病，具有病情進展迅速、高死亡率等特點。調(diào)查發(fā)現(xiàn)[1]，B族鏈球菌(GBS)屬新生兒敗血癥主要病原菌之一，新生兒圍生期因GBS侵入，且自身免疫屏障薄弱，病原菌擴散可在短期內(nèi)發(fā)展至全身性感染，導(dǎo)致敗血癥發(fā)生。新生兒GBS敗血癥早期癥狀缺乏特異性，而常規(guī)血培養(yǎng)檢驗耗時長，加之早期抗生素影響檢測結(jié)果，導(dǎo)致新生兒GBS敗血癥早期診斷具有局限性。研究[2-3]表明，血清白細胞介素(IL)-6在新生兒GBS敗血癥病情進展過程有著重要參與效應(yīng)，檢測患兒血清IL-6水平有助于新生兒GBS敗血癥的早期診斷。本文收集新生兒GBS敗血癥患兒臨床資料，檢測其血清IL-6表達水平，觀察患兒臨床特點，分析血清IL-6用于診斷新生兒GBS敗血癥的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2021年8月收治的新生兒敗血癥患兒153例，均為娩出72 h內(nèi)發(fā)病，男75例，女78例。診斷標準：符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(2019年版)》相關(guān)標準[4]，娩出≤72 h感染發(fā)病，有發(fā)熱癥狀，體溫>38.5℃或<36℃，伴心動過速，心率<100次/min或>180次/min；伴呼吸急促癥狀，呼吸頻率>50次/min，血常規(guī)白細胞計數(shù)>34×109/L；上述指證需達到2項以上。納入標準：血培養(yǎng)確診為新生兒敗血癥確診，日齡<3 d；單胎妊娠，陰道分娩；孕周≥35周；患兒家屬知情同意。排除標準：伴先天性心臟病或其他臟器功能不全；產(chǎn)婦圍生期急性感染；血液系統(tǒng)疾??；血培養(yǎng)診斷GBS感染合并其他病原菌，多重感染；伴免疫缺陷病?；谛律鷥簲⊙Y患兒血培養(yǎng)結(jié)果分組，GBS敗血癥組39例，非GBS敗血癥組114例。另收集本院同期出生72 h內(nèi)的正常新生兒50例作為健康對照組。研究經(jīng)院倫理委員會批準同意。

1.2方法：收集調(diào)查新生兒敗血癥患兒性別、胎齡、出生體重、出生1 min Apgar評分等基礎(chǔ)資料，發(fā)熱、呼吸異常、氣促、喂養(yǎng)困難、抽搐、嗜睡、驚厥、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、病理性黃疸、高齡產(chǎn)婦、產(chǎn)褥期發(fā)熱、胎膜早破等情況。于患兒入院24 h內(nèi)及治療后恢復(fù)期第2天分別取外周血5 ml，離心10 min，3 000 r/min，離心半徑12.5 cm；B簇鏈球菌采用PCR-熒光探針法，儀器為ABI7500，試劑盒由廣州達安基因股份有限公司生產(chǎn)；IL-6采用化學(xué)發(fā)光法檢，試劑盒、儀器為Roche 601均為德國羅氏技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1新生兒敗血癥患兒、產(chǎn)婦臨床特征情況比較：GBS敗血癥組驚厥、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、病理性黃疸、胎膜早破發(fā)生率明顯高于非GBS敗血癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組性別、胎齡、出生體重、出生1 min Apgar評分、發(fā)熱、呼吸異常、氣促、喂養(yǎng)困難、抽搐、嗜睡、高齡產(chǎn)婦、產(chǎn)褥期發(fā)熱等特征比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 新生兒敗血癥患兒、產(chǎn)婦臨床特征情況比較[n(%)]

2.2各組血清IL-6表達水平比較：入院時，GBS敗血癥組血清IL-6水平明顯高于非GBS敗血癥組、健康對照組，且各組血清IL-6水平組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；恢復(fù)期GBS敗血癥組血清IL-6水平略高于非GBS敗血癥組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清IL-6表達水平比較

2.3血清IL-6診斷新生兒GBS敗血癥ROC曲線：根據(jù)血清IL-6水平繪制ROC曲線，曲線下面積(ACU)為0.693，95% CI: 0.559～0.762，血清IL-6水平闕值為6.46ng/L，診斷新生兒GBS敗血癥的敏感度為66.5%，特異性63.9%。見圖1。

圖1 血清IL-6診斷新生兒GBS敗血癥的ROC曲線

3 討論

新生兒敗血癥病情進展迅猛，且不易控制，病死率較高，部分患兒存活亦有較高風險遺留腦積水、智力障礙等相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，給患兒自身及家庭帶來極大的負擔[5]。文獻[6]報道，國內(nèi)新生兒敗血癥患者死亡率高達11.5%～31.6%，其中又屬GBS感染所致敗血癥患兒死亡風險較高。研究[7]指出，新生兒自身機體免疫屏障尚不成熟，產(chǎn)婦GBS感染或陰道內(nèi)GBS定植，胎兒經(jīng)陰道分娩可導(dǎo)致GBS病原菌侵入其血運循環(huán)，誘發(fā)全身性炎性反應(yīng)致敗血癥發(fā)病。Shazly等[8]研究，GBS感染不僅對新生兒生命健康有著巨大威脅，GBS感染亦將增加胎膜早破、胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局風險。本文結(jié)果顯示，新生兒GBS敗血癥組胎膜早破率明顯高于非GBS感染組，與潘彩琴等[9]研究一致。

本文新生兒GBS敗血癥患兒構(gòu)成比為25.49%(39/153)，與陳海迎等[10]調(diào)查結(jié)果相符。針對GBS感染所致新生兒敗血癥特征分析發(fā)現(xiàn)，GBS感染敗血癥患兒神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、驚厥、病理性黃疸發(fā)生率明顯高于非GBS感染敗血癥患兒，提示新生兒GBS感染所致敗血癥對患兒腦組織、神經(jīng)功能損傷較嚴重，建議針對GBS敗血癥患兒診療期加強腦組織、神經(jīng)系統(tǒng)病變的關(guān)注，及時進行相關(guān)干預(yù)，期以降低GBS敗血癥患兒腦組織、神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

當前臨床針對新生兒敗血癥的診斷主要以血培養(yǎng)、纖維蛋白原、白細胞計數(shù)等血常規(guī)指標[11]，但這類血常規(guī)指標主要在敗血癥病情進展至一定程度之后才發(fā)生變化，觀察期晚，不適于敗血癥早期診斷。血清IL-6則是機體免疫系統(tǒng)機制中主要的細胞因子，研究[12-13]證實，新生兒敗血癥發(fā)生初期(24～48 h)血清IL-6即已出現(xiàn)異常高表達，通過檢測血清IL-6則能夠輔助新生兒敗血癥早期診斷。本文通過對比GBS感染敗血癥患兒與非GBS感染者血清IL-6水平發(fā)現(xiàn)，GBS感染敗血癥患兒血清IL-6水平更高。經(jīng)分析可能與GBS釋放透明質(zhì)酸酶、溶血素、侵襲因子進而刺激患兒IL-6過表達，導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，炎性反應(yīng)有關(guān)[14]。劉啟星等[15]研究認為，血清IL-6水平與新生兒敗血癥病情進展程度及預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，本文中GBS感染敗血癥患兒血清IL-6水平明顯較高，患兒炎性反應(yīng)程度及臨床癥狀亦較非GBS感染者更為嚴重，提示GBS感染患兒不良預(yù)后風險更高。通過ROC曲線分析，血清IL-6的ROC曲線面積為0.693，血清IL-6水平闕值達到6.46 ng/L時，新生兒GBS敗血癥診斷敏感度與特異性分別為66.5%、63.9%，提示血清IL-6診斷鑒別新生兒GBS敗血癥具有良好診斷價值，可利用IL-6水平變化早期診斷新生兒GBS敗血癥。

綜上所述，新生兒GBS敗血癥并發(fā)癥較嚴重，可伴有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、驚厥、病理性黃疸等特征表現(xiàn)，其血清IL-6水平較高，具有輔助診斷GBS感染敗血癥的臨床價值。