• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    呼吸道感染兒童病原體感染現(xiàn)狀調(diào)查及精準(zhǔn)應(yīng)用抗菌藥物的效果

    2023-01-10 15:14:23董漢權(quán)
    吉林醫(yī)學(xué) 2022年12期
    關(guān)鍵詞:病原體支原體抗菌

    董漢權(quán)

    (天津市兒童醫(yī)院呼吸科,天津 300134)

    RTI是一種對(duì)兒童健康造成極大威脅的傳染病,其可分為下呼吸道感染與上呼吸道感染兩種,上呼吸道感染主要由病毒引發(fā),而細(xì)菌感染一般是在病毒感染后才會(huì)出現(xiàn)[1]。細(xì)菌性病原體感染可導(dǎo)致下呼吸道感染,常見病種為支氣管肺炎,肺炎是我國(guó)5歲以下兒童的重要死因之一[2]。RTI是兒科多發(fā)病、常見病[3-4]。從19世紀(jì)40年代開始,隨著藥學(xué)、微生物等方面的發(fā)展,抗菌藥物已被廣泛用于臨床,但因常規(guī)病原學(xué)檢測(cè)靈敏度較低,對(duì)大部分病原體培養(yǎng)缺乏有效的檢查,且經(jīng)驗(yàn)性治療缺乏客觀證據(jù),導(dǎo)致濫用抗生素;此外,目前我國(guó)大部分抗菌藥物說明書缺乏兒童用藥的具體參考意見,不合理用藥現(xiàn)象普遍存在,不但無法確保藥物療效,還可能引發(fā)藥物不良反應(yīng),進(jìn)而對(duì)兒童生命健康造成威脅[5-6]。所以,臨床上應(yīng)合理給藥與精準(zhǔn)用藥,規(guī)范兒童疾病使用抗生素,以減少兒童藥品臨床評(píng)估的困難與風(fēng)險(xiǎn),制定適合兒童的用藥方案,減少藥物不良反應(yīng)。本文將結(jié)合RTI兒童病原體感染現(xiàn)狀調(diào)查與精準(zhǔn)應(yīng)用抗菌藥物的效果進(jìn)行綜述。

    1 RTI病因與臨床表現(xiàn)

    RTI是世界上最普遍的一種疾病,在急性傳染病中其發(fā)病率最高,其發(fā)病與地域、年齡、季節(jié)等因素有關(guān),且呈現(xiàn)季節(jié)流行與地域分布化。盡管此類疾病在成年人中存在一定的自限性,但在免疫系統(tǒng)缺陷、嬰幼兒和老年患者中,往往是導(dǎo)致死亡的首要因素,在我國(guó)兒童的死亡率中占第一位[7-8]。RTI通常由細(xì)菌、病毒與非典型病原體引起,目前,隨著抗生素的廣泛使用、病原體譜與環(huán)境的變化和人口老化,細(xì)菌感染的比例逐漸降低,病毒和非典型病原體(立克次體、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌等)的感染也在不斷增加,對(duì)人體的健康造成了極大的威脅。輕癥患兒僅會(huì)出現(xiàn)噴嚏、鼻塞與干咳等局部癥狀,年長(zhǎng)患兒可出現(xiàn)咽痛、咽部不適等癥狀[9-10]。重癥多出現(xiàn)于嬰幼兒,發(fā)病迅速,局部癥狀輕微,全身癥狀嚴(yán)重,表現(xiàn)為煩躁、高熱、厭食與乏力,甚至休克等。其早期臨床癥狀不明顯,容易被忽略或誤診,從而造成抗菌藥物濫用和延誤病情[11]。

    2 RTI兒童病原體感染現(xiàn)狀調(diào)查

    RTI為兒童多發(fā)病、常見病,主要由呼吸道病原體誘發(fā),非典型呼吸道病原體主要指除肺炎鏈球菌外的病原體,包括肺炎支原體、流感病毒、嗜肺軍團(tuán)菌、立克次體、副流感病毒、肺炎衣原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。這些病原體變異快、傳播廣,這種病原體的傳播范圍廣,變異速度快,在人體內(nèi)很難形成長(zhǎng)久的免疫力,因此很難控制與防范。在兒童RTI中,80%以上是由非細(xì)菌性傳播疾病所致。不同省市、不同國(guó)家、不同季節(jié)、不同地區(qū)與不同年齡段的病原菌分布情況不同,準(zhǔn)確、及時(shí)地掌握病原體的種類和分布情況,對(duì)于預(yù)防和臨床診治RTI都有一定的參考價(jià)值。王楊燕等[12]學(xué)者收集安徽省立醫(yī)院兒童257例疑似呼吸道感染患者的呼吸道樣本,了解合肥地區(qū)兒童RTI病原體流行與分布特點(diǎn)。結(jié)果顯示,257份呼吸道樣本總陽性率為66.10%,其中病毒陽性率為60.70%,以鼻病毒(17.50%)、呼吸道合胞病毒(31.50%)與腺病毒(5.10%)為主,而非典型病原體陽性率達(dá)8.2%,主要為肺炎支原體,陽性率為7.80%。23例患兒中,共發(fā)現(xiàn)2種或更多的病原體,其中以呼吸道鼻腔病毒與合胞病毒并發(fā)感染最為普遍。女童RTI病原體陽性率為63.96%,男童RTI病原體陽性率為67.81%,不同性別RTI病原體陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肺炎支原體感染以6~15歲組最常見(P<0.05),且隨年齡增加陽性率呈上升趨勢(shì)。呼吸道合胞病毒感染以1~2歲組最常見(P<0.05),且隨年齡增加陽性率呈下降趨勢(shì)。RTI病原體以呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒與肺炎支原體為主,不同性別之間的病原體感染無明顯差異,而不同年齡的肺炎支原體感染、呼吸道合胞病毒有不同的表現(xiàn)。嚴(yán)玉群等[13]學(xué)者選取2015年2月~2016年1月兒科收治的RTI患兒10 394例為研究對(duì)象,了解RTI患兒中9種病原體的感染現(xiàn)狀,結(jié)果顯示,3 353例患兒標(biāo)本呈陽性,占32.26%,其中2 568例為單一感染,785例患兒為混合感染,并以肺炎支原體混合其他病原體感染為主要病原體。感染病原體中,肺炎支原體檢出率(6.71%)最高,其次為乙型流感病毒(9.79%),根據(jù)分布季節(jié)不同,乙型流感病毒在冬季檢出率最低;而夏季最高肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌與副流感病毒陽性檢出率在春季最低,秋季最高。根據(jù)患兒性別不同,女童中肺炎支原體陽性檢出率(33.09%)高于男童(22.64%),同時(shí)女童中乙型流感病毒陽性檢出率(12.31%)也高于男童(8.19%)。根據(jù)患兒年齡不同,4種病原菌在3~6歲兒童中的檢出率最高,其中肺炎支原體陽性檢出率為42.71%、副流感病毒為3.98%、乙型流感病毒為17.77%、嗜肺軍團(tuán)菌為2.44%。Ig M抗體聯(lián)合檢驗(yàn)可以明確呼吸道病原體的感染狀況,可為臨床提供一定的依據(jù)。

    3 抗菌藥物應(yīng)用中存在的問題

    3.1無指征和預(yù)防用藥過多:抗生素的應(yīng)用要根據(jù)細(xì)菌對(duì)藥物的敏感程度和藥物到達(dá)的位置的濃度來選擇,如果病原體還沒有確定,或者病情較為嚴(yán)重,可以按照兒童的病史、年齡與特點(diǎn)等情況,給予經(jīng)驗(yàn)治療。經(jīng)驗(yàn)性治療是根據(jù)常見的不同感染類型和當(dāng)前抗菌藥物的敏感性而定,而不是個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)。如果是單純的病毒感染,或者是非感染引起的發(fā)熱等,都不應(yīng)使用抗生素。但在臨床實(shí)踐中,無論是門診患者還是住院患者,使用抗生素的比例普遍較高,醫(yī)生對(duì)抗生素使用的適應(yīng)證掌握過寬,包括白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高、白介素升高、C-反應(yīng)蛋白升高及血沉增快,很多臨床醫(yī)師作為抗生素使用的基礎(chǔ)依據(jù),但是患兒就診時(shí)尚需綜合考慮,判斷病原體,指導(dǎo)臨床應(yīng)用抗生素。在感染細(xì)菌感染征象不明顯時(shí),較多診所醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)或預(yù)防性使用抗生素,缺乏有力的依據(jù)使用,導(dǎo)致抗生素濫用。有些醫(yī)生一旦發(fā)現(xiàn)患者發(fā)燒,就立即使用抗生素,而未先詢問病因,也不進(jìn)行相關(guān)的病原體檢查,違背了合理用藥的原則。

    3.2抗菌藥物聯(lián)合用藥:抗菌藥物的聯(lián)合使用,主要是為了降低毒性,提高療效,避免或延緩產(chǎn)生耐藥性。以下狀況可以考慮聯(lián)合使用抗菌藥物:?jiǎn)斡每股責(zé)o法控制的耐藥菌感染;病原體不明的肺部感染,選擇抗生素的抗菌譜要廣泛;單用抗生素?zé)o法控制的混合感染,以及長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)引起耐藥性[14]。目前普遍認(rèn)為,多數(shù)細(xì)菌可以單用一種抗生素來控制,聯(lián)合用藥只有在少數(shù)情況下才適用。一般二聯(lián)就可以了,除了抗結(jié)核之外,三聯(lián)和四聯(lián)并不需要,反而會(huì)有更多的不良反應(yīng)。但在實(shí)際應(yīng)用中,抗生素聯(lián)合用藥的比例較高。根據(jù)有關(guān)文件精神,我國(guó)已實(shí)施了嚴(yán)格的抗菌藥物用藥管理,現(xiàn)濫用情況已有較大幅度的降低,但與國(guó)家有關(guān)規(guī)定還有一定差距。

    3.3細(xì)菌耐藥問題:細(xì)菌耐藥一直是臨床上面臨的一個(gè)難題,抗生素的使用不當(dāng)是導(dǎo)致抗生素耐藥的重要因素。近年來,隨著氟喹諾酮類抗生素的大量使用,導(dǎo)致其耐藥性急劇增加,部分品種對(duì)其耐藥性超過90%。大部分新型抗生素在經(jīng)過幾年的時(shí)間后,由于細(xì)菌的耐藥性而喪失了其原本的作用,再加上不當(dāng)?shù)膽?yīng)用,使得抗菌劑的數(shù)量迅速增加。隨著臨床應(yīng)用數(shù)量大、更新快,品種多、各種藥品之間的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜,預(yù)防用藥與聯(lián)合用藥日益普及,其不良反應(yīng)和耐藥性逐年增加。抗菌藥物的合理應(yīng)用需要根據(jù)兒童的具體情況,針對(duì)不同的患兒精準(zhǔn)應(yīng)用抗菌藥物,以達(dá)到預(yù)防細(xì)菌耐藥的目的[15-16]。

    4 精準(zhǔn)應(yīng)用抗菌藥物

    合理使用抗菌藥物的基本概念是:有效、安全、價(jià)廉的使用抗生素,保證安全、有效。抗生素的適應(yīng)證要嚴(yán)格掌握,凡屬可不用的藥物盡量不使用。需要使用時(shí),除了要考慮抗菌藥物的抗菌譜外,還要了解藥物的不良反應(yīng)、效果和體內(nèi)過程的相關(guān)性;對(duì)于病毒性感染疾病,不宜使用抗生素;對(duì)于發(fā)熱因素不明者,不能盲目應(yīng)用抗菌藥物;盡可能避免外用抗菌藥物。對(duì)于RTI兒童病原體感染,抗菌藥物的合理應(yīng)用需要根據(jù)兒童的具體情況精準(zhǔn)應(yīng)用抗菌藥物。

    4.1經(jīng)驗(yàn)性用藥:由于不同區(qū)域之間病情存在著很大的差別,所以在抗菌藥物使用過程中要根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行具體的分析。一般來講,要根據(jù)本地的細(xì)菌譜變化來選用合適的抗生素。其中對(duì)于上呼吸道感染兒童,以支原體、嗜血桿菌、革蘭氏陽性菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌與卡他莫拉菌較為常見,可選用青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、克林霉素、頭孢菌素等抗生素類。而對(duì)于病毒感染并不需要使用抗菌藥物。而下呼吸道感染的狀況較為復(fù)雜,病原體以流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金葡菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌和支原體、病毒、衣原體較為常見,一般選用頭孢菌素、青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。對(duì)于合并支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、先天性心臟病的患兒,病原體以革蘭陽性菌(厭氧菌、金黃色莆萄球菌)與革蘭陰性菌(綠膿桿菌、腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌)較為常見。上述感染的病原譜廣,大部分細(xì)菌的耐藥率較高,抗菌藥物的選擇比較困難。一般選擇頭孢菌素、廣譜青霉素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、碳青霉烯類。需盡可能地進(jìn)行病原學(xué)、藥敏試驗(yàn),選擇敏感、高效、價(jià)廉的藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療。

    4.2根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)與病原學(xué)診斷結(jié)果用藥:由于抗菌藥物的抗菌譜和作用特性各不相同,所以選擇的抗生素必須符合感染的微生物,否則會(huì)造成病情延誤,以及不必要的錢財(cái)浪費(fèi)。所以,高效、敏感選擇抗菌藥物和合理使用藥物,必須進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)與病原學(xué)診斷[17-18]。每一例RTI兒童病原體感染,醫(yī)生都應(yīng)該盡可能地爭(zhēng)取做病原學(xué)診斷,并按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用最具敏感性的藥物。在藥物敏感試驗(yàn)與病原學(xué)診斷結(jié)果出來前,應(yīng)該按照前述的經(jīng)驗(yàn)用藥,予以抗菌藥物治療。因?yàn)槊總€(gè)醫(yī)院的病原學(xué)檢查水平和條件差異較大,所以需要根據(jù)兒童的實(shí)際情況來進(jìn)行評(píng)估。就現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看,國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院對(duì)細(xì)菌的藥物敏感程度存在差異。這可能是由于我國(guó)地域廣闊,各區(qū)域的經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡,微生物室的水平不一有關(guān)。在使用抗菌藥物過程中,需要依據(jù)本地或醫(yī)院的藥物敏感試驗(yàn)與病原學(xué)診斷結(jié)果施行。

    4.3依據(jù)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征合理給藥:了解抗生素在體內(nèi)的分布、吸收、消除與代謝等藥代動(dòng)力學(xué)特征,可以為臨床合理使用抗生素,提高臨床療效,降低不良反應(yīng)提供科學(xué)依據(jù),阿莫西林、林可霉素與利福平等都是可以口服完全吸收的抗生素;青霉素類很容易被胃酸所分解,大部分種類的頭孢菌素、氨基苷類和萬古霉素,口服吸收較少。目前,已有幾種新型口服長(zhǎng)效抗生素,例如:新大環(huán)內(nèi)酯,頭孢霉素,口服活性強(qiáng)、吸收效果好,具有廣泛的抗菌譜,組織滲透性較好。呼吸道中抗生素的分布特征也有一定差異。利福平、大環(huán)內(nèi)酯類、肺炎支原體等抗菌藥物因其自身的物理特性,容易穿過血-肺或血-支氣管屏障,在支氣管、痰液分泌物中含量較高。痰液中紅霉素的含量約占血液中40%~60%,而肺炎的痰中含量則高于血液濃度。其次是氨基糖甙類抗生素,它在痰液中的含量大約為20%~30%,但是在呼吸道分泌物中易被滅活。而β-內(nèi)酰胺酶類的抗菌劑主要是利用彌散進(jìn)入支氣管-肺組織,其在痰液中濃度只有血漿濃度的5%~10%,但是它具有較高的抑菌活性,所以廣泛用于RTI。尤其要注意RTI治療時(shí)支氣管的引流狀態(tài)十分重要。在治療效果不佳的情況下,要想達(dá)到良好的治療效果,除了要考慮到抗菌藥物是否合理,還要考慮到緩解支氣管痙攣,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐盘狄?。因此,不建議頻繁更換抗生素,也不要盲目地增加用量[19]。

    4.4注意抗菌藥物后效應(yīng)與不良反應(yīng):許多實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在高濃度抗生素的作用下,細(xì)菌的生長(zhǎng)會(huì)受到抑制,隨機(jī)體血液、代謝或組織中的藥物濃度降低,若濃度降至低于MIC時(shí),細(xì)菌的生長(zhǎng)仍然會(huì)繼續(xù)被抑制,這就是抗菌藥物后效應(yīng)。不同的抗生素對(duì)不同的細(xì)菌具有不同的抗菌藥物后效應(yīng)。其中頭孢菌素、青霉素類對(duì)大部分細(xì)菌的抗菌藥物后效應(yīng)較短。第四代頭孢菌和碳青霉烯類均具有中等的抗菌藥物后效應(yīng),而氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌藥物后效應(yīng)較為顯著,一般會(huì)持續(xù)幾個(gè)小時(shí)。抗生素的種類有兩種,一種是時(shí)間依賴性的,一種是濃度依賴性的。其中單酰胺類、β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物,大環(huán)內(nèi)酯類、碳青霉烯類、克林霉素類藥物血漿中的 MIC持續(xù)時(shí)間與藥物間隔時(shí)間的百分比,為時(shí)間依賴型抗菌藥物。其T>MIC要達(dá)到40%~50%,方可達(dá)到治療效果。對(duì)氨基糖甙抗生素的治療效果主要參數(shù):曲線下區(qū)域AUC/MIC、峰值濃度/MIC或稱AUIC,也就是濃度依賴性抗菌藥物。除藥效學(xué)外,投藥間隔也要考慮到藥物的不良反應(yīng)和血液濃度的相關(guān)性[20]。所以,如果某些藥物的半衰期較長(zhǎng),不建議每天使用一次。反之,即使是時(shí)間依賴性的藥物,在半衰期較長(zhǎng)的情況下,例如頭孢曲松多達(dá)8 h,則無需分次用藥。同時(shí)還需注意抗菌藥物的不良反應(yīng),不良反應(yīng)主要包括:造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)與肝、腎毒性反應(yīng)等,抗菌藥物也會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào),造成維生素K與維生素B缺乏,從而導(dǎo)致二次感染,比如急性出血性腸炎、偽膜性腸炎與念珠菌感染等,同時(shí)抗菌藥物的過敏反應(yīng)是臨床較為常見的,主要是鏈霉素、β-內(nèi)酰胺類。所以,使用抗生素治療RTI兒童病原體感染時(shí),要充分考慮以上藥物的不良反應(yīng),并盡可能地避免。

    5 小結(jié)

    RTI通常由細(xì)菌、病毒與非典型病原體引起,為兒童多發(fā)病、常見病。根據(jù)RTI兒童病原體感染現(xiàn)狀調(diào)查情況,引起兒童RTI的病原體種類以細(xì)菌與病毒較為常見。不同性別、年齡段、季節(jié)RTI病原體有不同的表現(xiàn)。隨著藥學(xué)、微生物等方面的發(fā)展,抗菌藥物已被廣泛地用于臨床,但因常規(guī)病原學(xué)檢測(cè)靈敏度較低,對(duì)大部分病原體診斷缺乏有效的診斷,且經(jīng)驗(yàn)性治療缺乏客觀證據(jù),導(dǎo)致濫用抗生素。所以,規(guī)范、精準(zhǔn)地使用抗菌藥物,以高度負(fù)責(zé)的態(tài)度使用抗菌藥物,提高藥物療效是非常必要的。首先要了解患兒的病情特征與病原體感染現(xiàn)狀,了解抗菌藥物的抗菌活性、抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律與特征,盡早明確藥敏試驗(yàn)結(jié)果與病原學(xué)診斷,精準(zhǔn)用藥,并在用藥過程中盡可能地減少不良反應(yīng),為患兒提供最佳用藥方案,為臨床合理治療提供客觀依據(jù),提高兒童的健康水平。

    猜你喜歡
    病原體支原體抗菌
    竹纖維織物抗菌研究進(jìn)展
    野生脊椎動(dòng)物與病原體
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:22
    病原體與自然宿主和人的生態(tài)關(guān)系
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:22
    拯救了無數(shù)人的抗菌制劑
    藏羊支原體肺炎的診斷與治療
    豬支原體肺炎的診斷與防治
    伊犁地區(qū)蝴蝶蘭軟腐病病原體的分離與鑒定
    病原體與抗生素的發(fā)現(xiàn)
    反復(fù)發(fā)燒、咳嗽,都是肺炎支原體惹的禍
    媽媽寶寶(2017年3期)2017-02-21 01:22:14
    雞敗血支原體病的診治
    欧美激情 高清一区二区三区| 午夜视频精品福利| 欧美少妇被猛烈插入视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 精品福利永久在线观看| 黄色视频不卡| 国产深夜福利视频在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 丰满少妇做爰视频| 91精品国产国语对白视频| 老司机午夜福利在线观看视频 | 欧美日韩亚洲高清精品| 一二三四在线观看免费中文在| 真人做人爱边吃奶动态| 国产片内射在线| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 香蕉丝袜av| 久久久国产精品麻豆| 久久中文看片网| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 999精品在线视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 一本大道久久a久久精品| 精品少妇内射三级| 日本av手机在线免费观看| 青春草亚洲视频在线观看| 多毛熟女@视频| 大码成人一级视频| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美一级毛片孕妇| 狂野欧美激情性xxxx| 一本色道久久久久久精品综合| 久久久久国内视频| 麻豆av在线久日| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产精品一区二区在线观看99| 成人亚洲精品一区在线观看| 在线天堂中文资源库| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 一个人免费在线观看的高清视频 | 51午夜福利影视在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 最近最新免费中文字幕在线| 成人手机av| 一区二区av电影网| 美女主播在线视频| 成人手机av| 一区在线观看完整版| 麻豆国产av国片精品| 18在线观看网站| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产精品 国内视频| 欧美精品一区二区大全| 免费看十八禁软件| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 精品久久蜜臀av无| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品一区二区在线观看99| 国产精品国产av在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲精品国产av成人精品| a 毛片基地| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 18禁观看日本| 99久久人妻综合| 无遮挡黄片免费观看| 欧美在线黄色| 99re6热这里在线精品视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 精品国产乱码久久久久久男人| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产成人影院久久av| tocl精华| 久久久久性生活片| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩欧美国产在线观看| 91大片在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 精品福利观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲中文av在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 中国美女看黄片| 禁无遮挡网站| 三级毛片av免费| 精品日产1卡2卡| 黑人欧美特级aaaaaa片| 麻豆一二三区av精品| 国产伦在线观看视频一区| av免费在线观看网站| 好男人电影高清在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 国产精品av视频在线免费观看| 久久精品国产清高在天天线| 九色成人免费人妻av| 极品教师在线免费播放| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| bbb黄色大片| 黄色丝袜av网址大全| 麻豆一二三区av精品| 又黄又爽又免费观看的视频| 999精品在线视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 精品乱码久久久久久99久播| 国产精品av久久久久免费| 久久亚洲真实| 日韩有码中文字幕| 亚洲avbb在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 香蕉久久夜色| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 黄色 视频免费看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 在线免费观看的www视频| 久久久久久国产a免费观看| 日本a在线网址| 国模一区二区三区四区视频 | 久久久久国内视频| 国产区一区二久久| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲中文字幕日韩| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产精品,欧美在线| 长腿黑丝高跟| 亚洲av第一区精品v没综合| 岛国在线免费视频观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲男人的天堂狠狠| 怎么达到女性高潮| 欧美性长视频在线观看| 小说图片视频综合网站| 嫩草影视91久久| 久久中文看片网| 制服丝袜大香蕉在线| 老鸭窝网址在线观看| 久久香蕉激情| aaaaa片日本免费| 国产片内射在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产99白浆流出| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲av成人av| cao死你这个sao货| 在线观看免费午夜福利视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 怎么达到女性高潮| 老司机在亚洲福利影院| 在线视频色国产色| 舔av片在线| aaaaa片日本免费| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲国产欧美网| 成人av一区二区三区在线看| 一区二区三区高清视频在线| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产成人系列免费观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久久久久久午夜电影| 69av精品久久久久久| 久久久久性生活片| 怎么达到女性高潮| 成年版毛片免费区| 一级a爱片免费观看的视频| 深夜精品福利| 亚洲国产精品成人综合色| 久久这里只有精品19| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| netflix在线观看网站| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 日韩欧美精品v在线| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久中文字幕一级| 午夜精品久久久久久毛片777| 成人18禁在线播放| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 午夜福利18| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 99久久精品国产亚洲精品| 国内精品久久久久精免费| 婷婷精品国产亚洲av| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品 国内视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 成人精品一区二区免费| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲真实伦在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 91老司机精品| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产黄片美女视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 变态另类丝袜制服| 毛片女人毛片| svipshipincom国产片| 91九色精品人成在线观看| 午夜视频精品福利| 黄片小视频在线播放| 国模一区二区三区四区视频 | 精品无人区乱码1区二区| 日本一本二区三区精品| 欧美日韩精品网址| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 91av网站免费观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 两个人看的免费小视频| 老司机在亚洲福利影院| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美黄色片欧美黄色片| 日日干狠狠操夜夜爽| 无人区码免费观看不卡| 高潮久久久久久久久久久不卡| 婷婷精品国产亚洲av| 一级a爱片免费观看的视频| 成在线人永久免费视频| 国产成人aa在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲精品美女久久av网站| 51午夜福利影视在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲色图av天堂| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 极品教师在线免费播放| 三级毛片av免费| 国产激情欧美一区二区| 欧美日韩黄片免| 国产精品av视频在线免费观看| 久久久精品欧美日韩精品| 操出白浆在线播放| xxx96com| 久久国产精品影院| 丰满的人妻完整版| 色精品久久人妻99蜜桃| 校园春色视频在线观看| 日本熟妇午夜| 国产野战对白在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 免费在线观看成人毛片| 男男h啪啪无遮挡| 999精品在线视频| 亚洲,欧美精品.| 日韩大码丰满熟妇| www.熟女人妻精品国产| 白带黄色成豆腐渣| 搡老岳熟女国产| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 99国产精品99久久久久| 少妇粗大呻吟视频| www.999成人在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 99精品在免费线老司机午夜| 国产爱豆传媒在线观看 | 日本在线视频免费播放| av福利片在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久久亚洲真实| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产亚洲精品一区二区www| 久久国产精品影院| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲精品在线观看二区| 日本 欧美在线| 窝窝影院91人妻| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲一区二区三区不卡视频| 18禁观看日本| 久久中文看片网| 午夜精品久久久久久毛片777| 精品高清国产在线一区| 男人舔女人的私密视频| 麻豆国产97在线/欧美 | 男女那种视频在线观看| 麻豆成人av在线观看| 久久这里只有精品中国| 色精品久久人妻99蜜桃| 91大片在线观看| 不卡一级毛片| 九九热线精品视视频播放| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 97人妻精品一区二区三区麻豆| av视频在线观看入口| 国产精品永久免费网站| 亚洲专区国产一区二区| 黄片小视频在线播放| 欧美成狂野欧美在线观看| 日韩大尺度精品在线看网址| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 一夜夜www| 成人18禁在线播放| 日本黄大片高清| 久久香蕉国产精品| 很黄的视频免费| 一本综合久久免费| 国产真人三级小视频在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 精品电影一区二区在线| 久久精品影院6| 99热6这里只有精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲国产看品久久| 中国美女看黄片| 免费观看精品视频网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 大型av网站在线播放| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产99白浆流出| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久久久国产一级毛片高清牌| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 十八禁网站免费在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 一a级毛片在线观看| 91国产中文字幕| 黄色毛片三级朝国网站| 在线视频色国产色| 麻豆av在线久日| 精品国产乱子伦一区二区三区| av中文乱码字幕在线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美久久黑人一区二区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 极品教师在线免费播放| 人妻久久中文字幕网| 国语自产精品视频在线第100页| 久久久久久久久久黄片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| www日本在线高清视频| 在线永久观看黄色视频| tocl精华| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产av一区二区精品久久| 久久久久国内视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 天堂√8在线中文| av片东京热男人的天堂| 亚洲国产精品合色在线| 1024香蕉在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 特级一级黄色大片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久久香蕉激情| 又黄又爽又免费观看的视频| 99精品欧美一区二区三区四区| 在线观看日韩欧美| 欧美性长视频在线观看| 日韩欧美三级三区| 99久久精品国产亚洲精品| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲av成人av| 精品久久蜜臀av无| 亚洲国产高清在线一区二区三| 九九热线精品视视频播放| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲美女视频黄频| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲男人天堂网一区| 国产麻豆成人av免费视频| www日本在线高清视频| 在线免费观看的www视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲色图av天堂| 变态另类丝袜制服| 国产v大片淫在线免费观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产片内射在线| av天堂在线播放| 国模一区二区三区四区视频 | 动漫黄色视频在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲国产中文字幕在线视频| 妹子高潮喷水视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久久精品大字幕| 一级a爱片免费观看的视频| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲av电影在线进入| 日韩有码中文字幕| 777久久人妻少妇嫩草av网站| av有码第一页| 欧美大码av| 久久精品91蜜桃| 黄色视频不卡| 日本三级黄在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲国产精品成人综合色| 日日夜夜操网爽| 美女免费视频网站| 毛片女人毛片| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品一区二区三区四区久久| 午夜福利成人在线免费观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 最近最新免费中文字幕在线| 久久久久久久久中文| 香蕉av资源在线| 国产97色在线日韩免费| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 两个人看的免费小视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 精品欧美国产一区二区三| 国内精品一区二区在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 一本大道久久a久久精品| 久久精品影院6| 国产精品 欧美亚洲| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久久久九九精品影院| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 长腿黑丝高跟| 婷婷丁香在线五月| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲第一电影网av| 亚洲电影在线观看av| 最近最新中文字幕大全免费视频| 真人做人爱边吃奶动态| 美女黄网站色视频| 俺也久久电影网| 亚洲最大成人中文| 亚洲国产欧美人成| 亚洲人成网站高清观看| 一级a爱片免费观看的视频| 国产成人aa在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 叶爱在线成人免费视频播放| 国内精品久久久久精免费| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产成人欧美在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 日本一本二区三区精品| 日本 av在线| 久久久国产成人精品二区| 日韩免费av在线播放| 国产亚洲av嫩草精品影院| av福利片在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品国产美女av久久久久小说| 91麻豆av在线| 日韩欧美精品v在线| 热99re8久久精品国产| 亚洲电影在线观看av| 国产精品久久视频播放| 免费看a级黄色片| 久久久久国内视频| 日本熟妇午夜| 久久中文字幕一级| 久久久久久久久中文| www.999成人在线观看| 一本精品99久久精品77| 在线视频色国产色| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产精品亚洲一级av第二区| cao死你这个sao货| 超碰成人久久| 久久中文字幕一级| 男男h啪啪无遮挡| 99在线人妻在线中文字幕| √禁漫天堂资源中文www| 男女午夜视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 婷婷精品国产亚洲av| 丝袜美腿诱惑在线| 久久久精品大字幕| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产亚洲av嫩草精品影院| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美久久黑人一区二区| 99久久精品热视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 91字幕亚洲| 男人的好看免费观看在线视频 | videosex国产| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产一区二区在线观看日韩 | 亚洲免费av在线视频| 黄色 视频免费看| 最近最新免费中文字幕在线| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲在线自拍视频| 国产av一区二区精品久久| 色综合欧美亚洲国产小说| 成人av一区二区三区在线看| 在线观看午夜福利视频| 欧美性长视频在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品av视频在线免费观看| 国产单亲对白刺激| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲国产欧美一区二区综合| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久香蕉国产精品| 久久热在线av| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 91麻豆av在线| 日韩精品青青久久久久久| 毛片女人毛片| 国语自产精品视频在线第100页| 一个人免费在线观看电影 | 最近在线观看免费完整版| 精品福利观看| 国产成人精品无人区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| a级毛片a级免费在线| 国产探花在线观看一区二区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 成人精品一区二区免费| 露出奶头的视频| 久久精品国产综合久久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 国产熟女xx| 亚洲av第一区精品v没综合| 少妇熟女aⅴ在线视频| 色播亚洲综合网| 黄色成人免费大全| 俺也久久电影网| 国产亚洲av高清不卡| 中国美女看黄片| 久久香蕉精品热| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 少妇粗大呻吟视频| bbb黄色大片| 最好的美女福利视频网| 久久草成人影院| 色噜噜av男人的天堂激情| 日本三级黄在线观看| 午夜免费观看网址| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 看免费av毛片| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 黄色a级毛片大全视频| 九色成人免费人妻av| 看黄色毛片网站| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲成人国产一区在线观看| 制服人妻中文乱码| 99在线人妻在线中文字幕| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久精品综合一区二区三区| 搡老熟女国产l中国老女人| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美精品亚洲一区二区| 久久久久九九精品影院| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99久久国产精品久久久| 日韩欧美精品v在线| 欧美中文综合在线视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产视频一区二区在线看| 精品欧美国产一区二区三| 波多野结衣高清无吗| 可以免费在线观看a视频的电影网站| avwww免费| 国产av一区在线观看免费| 亚洲精品色激情综合| 黄色毛片三级朝国网站|