阿司匹林聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對(duì)短暫性腦缺血發(fā)病患者療效及預(yù)后的影響

余明杰

(中山市阜沙醫(yī)院內(nèi)科，廣東 中山 528434)

作為腦血管常見(jiàn)疾病，短暫性腦缺血是指椎基底動(dòng)脈和頸動(dòng)脈血管病變導(dǎo)致的短暫性腦供血不足，多發(fā)于中老年人，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能障礙[1]。短暫性腦缺血發(fā)作雖然具有可逆性但隨著發(fā)作次數(shù)的增加，可出現(xiàn)不可逆的腦損傷，可發(fā)展成缺血性腦梗死，嚴(yán)重危害患者生命安全。臨床研究表明[2]，血流動(dòng)力學(xué)改變、血液成分異常以及動(dòng)脈粥樣硬化等與短暫性腦缺血發(fā)作密切相關(guān)。阿司匹林是臨床治療短暫性腦缺血的常用藥物，能對(duì)血小板聚集起抑制作用，有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化，但單一用藥治療效果有限，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提升療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，短暫性腦缺血是由氣機(jī)逆亂引起的經(jīng)脈不暢、血液供應(yīng)障礙，因此治療應(yīng)以通絡(luò)化瘀、改善循環(huán)為主。銀杏葉提取物注射液主要成分為銀杏內(nèi)酯、黃酮苷以及白果內(nèi)酯，具有活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)的效果，能提高血管彈性、改善血流動(dòng)力學(xué)，近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于腦血管循環(huán)障礙疾病的治療中[3]。本研究探討阿司匹林聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對(duì)短暫性腦缺血發(fā)病患者臨床治療效果分析及對(duì)患者預(yù)后影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年6月我院收治的46例短暫性腦缺血發(fā)病患者，按照治療方式的不同將其分為常規(guī)組23例和聯(lián)合組23例，其中聯(lián)合組男11例，女12例；年齡65～78歲，平均年齡(70.36±3.18)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～10 h，平均時(shí)間(4.98±1.54)h。常規(guī)組男10例，女13例；年齡62～80歲，平均年齡(70.69±3.29)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～8 h，平均時(shí)間(5.15±1.67)h。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合短暫性腦缺血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡為60～80歲；③發(fā)病至入院時(shí)間<48 h；④1月內(nèi)未接受抗凝治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟瓣膜?。虎诖嬖诿庖呦到y(tǒng)疾?。虎郯橛心δ苷系K；④合并腦出血。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署《知情同意書(shū)》。

1.2方法：給予常規(guī)組患者阿司匹林腸溶片(沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg×30片)口服治療，100 mg/次，1次/d。聯(lián)合組則在常規(guī)組基礎(chǔ)上應(yīng)用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：17.5 mg×10支)開(kāi)展治療，具體方法為：用250ml濃度為0.9%生理鹽水稀釋銀杏葉提取物注射液后為患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3觀察指標(biāo)：①分別取兩組患者治療前、治療5 d后的空腹靜脈血3 ml，使用醫(yī)用離心機(jī)(長(zhǎng)沙湘銳離心機(jī)有限公司，湘械注準(zhǔn)2017013267，型號(hào)：TD-W4)分離血清，以3 000 r/min處理10 min，采用透射比濁法比較兩組纖維蛋白原(Fbg)水平。②分別取兩組患者治療前、治療5 d后的3 ml空腹靜脈血，在抗凝管中進(jìn)行離心處理后檢測(cè)其活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)以及凝血酶原時(shí)間(PT)。③分別取兩組患者治療前、治療5 d后的3 ml空腹靜脈血，經(jīng)醫(yī)用離心機(jī)分離后，采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定其C-反應(yīng)蛋白(CRP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)以及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。④治療5 d后，對(duì)比兩組患者的臨床療效，其中患者癥狀消失，經(jīng)顱腦CT檢查無(wú)腦梗死存在為顯效；患者癥狀得到基本控制，顱腦CT檢查無(wú)腦梗死存在為有效；患者癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，顱腦CT檢查發(fā)現(xiàn)有腦梗死存在為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。⑤治療后3個(gè)月進(jìn)行電話隨訪，記錄兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比：治療前，兩組Fbg、APTT、PT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組PT、APTT比常規(guī)組長(zhǎng)，F(xiàn)bg水平則比常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組患者治療前后血清炎性因子水平對(duì)比:治療前兩組患者的CRP、hs-CRP、IL-4、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組CRP、hs-CRP、IL-4、IL-6水平較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平對(duì)比

2.3兩組患者臨床療效比較：聯(lián)合組治療總有效率95.65%高于常規(guī)組的73.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=23]

2.4兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況比較：治療后3個(gè)月，對(duì)所有患者進(jìn)行電話隨訪，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.35%；常規(guī)組有7例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為30.43%，兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.447，P=0.020)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)，血管腔狹窄，血小板合成量增加，引發(fā)血液成分異常，進(jìn)而對(duì)腦血管造成病理性損傷，具有起病急驟、病情反復(fù)的特點(diǎn)。短暫性腦缺血發(fā)作的病因較為復(fù)雜，與血流動(dòng)力學(xué)改變、動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，因此，臨床治療應(yīng)以調(diào)節(jié)血液流變學(xué)、促進(jìn)腦血管供血充足為主[5]。短暫性腦缺血患者腦部氧儲(chǔ)備量較低，耗氧量卻增大，若未采取及時(shí)的救治措施可引起腦組織有氧代謝障礙，發(fā)生病理性改變，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的損傷。

阿司匹林能抑制血小板聚集，對(duì)血腦屏障通透性進(jìn)行調(diào)控，減少血栓烷形成，但該藥物并不能降低已激活的血栓烷含量，單獨(dú)用藥療效有限。中醫(yī)認(rèn)為，短暫性腦缺血屬于“偏枯”“中風(fēng)”范疇，是由氣血運(yùn)行失調(diào)、受阻導(dǎo)致的腦脈麻阻、經(jīng)脈不暢，故治療應(yīng)以通絡(luò)化瘀、改善循環(huán)為主。銀杏葉提取物注射液主要成分有陰性黃酮苷和萜類內(nèi)酯，前者能激活免疫細(xì)胞、捕獲游離基，改善患者血液循環(huán)，后者能恢復(fù)患者正常的血管功能提升白細(xì)胞與紅細(xì)胞的可塑性，可改善患者血液流變學(xué)，促進(jìn)腦供血，緩解血管痙攣，避免微血栓形成[6]。對(duì)此，本研究對(duì)阿司匹林聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對(duì)短暫性腦缺血發(fā)病患者臨床治療效果分析及對(duì)患者預(yù)后治療影響進(jìn)行相關(guān)探討。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組PT、APTT比常規(guī)組長(zhǎng)，F(xiàn)bg水平則比常規(guī)組低，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與銀杏葉提取物注射液能有效改善患者凝血功能。因?yàn)榘⑺酒チ帜芡ㄟ^(guò)改善微循環(huán)對(duì)血栓的形成進(jìn)行有效抑制，并促進(jìn)血小板環(huán)氧化酶乙?；?，而銀杏葉提取物注射液屬于中藥制劑，主要成分為銀杏黃酮苷和萜類內(nèi)酯，其中銀杏黃酮苷具有保護(hù)神經(jīng)元、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用；萜類內(nèi)酯則能改善患者血液循環(huán)、抗血小板凝聚，對(duì)血栓的生成有較佳阻滯效果。并且，銀杏葉提取物注射液能修復(fù)腦缺血部位血管，減緩血流速度，提高紅細(xì)胞柔韌性，減少紅細(xì)胞積壓，阻止血小板激活，提升腦動(dòng)脈血流流速，在改善腦組織微循環(huán)方面具有較為顯著的作用。CRP是由肝臟合成的一種急性反應(yīng)蛋白，hs-CRP則是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，同時(shí)也是判斷心血管炎癥病變的敏感指標(biāo)，IL-4和IL-6是由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，具有免疫調(diào)節(jié)的作用，其表達(dá)的失調(diào)可引起多種疾病[7]。治療后，聯(lián)合組CRP、hs-CRP、IL-4和IL-6水平均較常規(guī)組低，表明聯(lián)合用藥能降低血清炎性因子水平，因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化與炎性反應(yīng)有關(guān)，炎性反應(yīng)發(fā)生后，促炎因子的釋放會(huì)對(duì)引發(fā)膽固醇攝取紊亂，推動(dòng)冠狀動(dòng)脈硬化進(jìn)程，而銀杏葉提取物注射液能提高腦組織代謝水平，有效清除自由基，增加循環(huán)血量，改善患者血運(yùn)情況，減輕腦損傷，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解機(jī)體炎癥，降低血清炎性因子水平[8]。相較于常規(guī)治療，利用銀杏葉提取物注射液能抑制血小板發(fā)生再聚集，避免因缺氧、缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷，防止雙側(cè)頸動(dòng)脈和皮質(zhì)微血管閉塞，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，分化膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)受損腦組織進(jìn)行修復(fù)，改善腦血流循環(huán)障礙。結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)，表明在阿司匹林基礎(chǔ)上應(yīng)用銀杏葉提取物注射液能獲得理想臨床療效，因?yàn)榘⑺酒チ峙c銀杏葉提取物注射液均具有抗血小板凝聚效果，能防止血小板黏連，聯(lián)合用藥后藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)患者血供和組織循環(huán)的改善有重要意義。而且，銀杏葉提取物注射液能對(duì)血管張力進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，阻止血小板相連，對(duì)血流有良好控制作用，進(jìn)而降低血管通透性、恢復(fù)血管彈性，發(fā)揮對(duì)細(xì)胞膜的保護(hù)作用，改善血小板因子水平，有利于增加患者腦血組織的血流灌注，對(duì)患者后續(xù)康復(fù)進(jìn)程有積極意義[9]。結(jié)果顯示，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率明顯比常規(guī)組低(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥可降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。因?yàn)殂y杏葉提取物注射液可促進(jìn)腦血管擴(kuò)張，避免神經(jīng)元損傷，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，提升機(jī)體腦代謝，減輕神經(jīng)缺失情況，進(jìn)而有效控制患者疾病復(fù)發(fā)率，患者生活質(zhì)量得到有效提升。此外，銀杏葉提取物注射液具有組織保護(hù)作用，能增加氧氣、葡萄糖對(duì)缺血組織的供應(yīng)量，且該藥物屬于中藥制劑，藥物毒性較低，不會(huì)對(duì)患者造成損傷，用藥安全得到保障[10]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合銀杏葉提取物注射液能改善短暫性腦缺血發(fā)病患者凝血功能，抑制血清炎性因子水平，療效確切，可顯著減少疾病復(fù)發(fā)情況，且較為安全，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。